Эффективность и безопасность применения модифицированного протокола введения отечественного антиаритмического препарата III класса для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий
Эффективность и безопасность применения модифицированного протокола введения отечественного антиаритмического препарата III класса для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий
Дзаурова Х.М., Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Влодзяновский В.В., Миронова Н.А., Лайович Л.Ю., Малкина Т.А., Зинченко Л.В., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Эффективность и безопасность применения модифицированного протокола введения отечественного антиаритмического препарата III класса для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий. Терапевтический архив. 2021; 93 (9): 1052–1057. DOI: 10.26442/00403660.2021.09.201008
________________________________________________
Dzaurova KM, Mironov NYu, Yuricheva YuA, Vlodzyanovsky VV, Mironova NA, Laiovich LYu, Malkina TA, Zinchenko LV, Sokolov SF, Golitsyn SP. Efficiency and safety of using the modified protocol for the administration of the domestic class III antiarrhythmic drug for the relief of paroxysmal atrial fibrillation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (9): 1052–1057. DOI: 10.26442/00403660.2021.09.201008
Эффективность и безопасность применения модифицированного протокола введения отечественного антиаритмического препарата III класса для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий
Дзаурова Х.М., Миронов Н.Ю., Юричева Ю.А., Влодзяновский В.В., Миронова Н.А., Лайович Л.Ю., Малкина Т.А., Зинченко Л.В., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Эффективность и безопасность применения модифицированного протокола введения отечественного антиаритмического препарата III класса для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий. Терапевтический архив. 2021; 93 (9): 1052–1057. DOI: 10.26442/00403660.2021.09.201008
________________________________________________
Dzaurova KM, Mironov NYu, Yuricheva YuA, Vlodzyanovsky VV, Mironova NA, Laiovich LYu, Malkina TA, Zinchenko LV, Sokolov SF, Golitsyn SP. Efficiency and safety of using the modified protocol for the administration of the domestic class III antiarrhythmic drug for the relief of paroxysmal atrial fibrillation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021; 93 (9): 1052–1057. DOI: 10.26442/00403660.2021.09.201008
Цель. Оценка эффективности и безопасности применения модифицированного протокола введения Рефралона для купирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий (ФП). Материалы и методы. В исследование включены 39 больных (из них 19 мужчин, средний возраст 63±12,8 года). Всем пациентам после исключения противопоказаний в условиях блока интенсивной терапии вводился внутривенно Рефралон в первоначальной дозе 5 мкг/кг. При сохранении ФП и отсутствии противопоказаний через 15 мин производили повторное введение в дозе 5 мкг/кг (суммарная доза – 10 мкг/кг). Еще через 15 мин при сохранении ФП и отсутствии противопоказаний производили третье введение препарата в дозе 10 мкг/кг
(суммарная доза – 20 мкг/кг). При отсутствии купирования и противопоказаний еще через 15 мин производили еще одно введение Рефралона в дозе 10 мкг/кг (в этом случае достигалась максимальная суммарная доза 30 мкг/кг). После каждого введенного болюса и перед введением последующего проводилась оценка параметров электрокардиограммы и общего состояния пациента. Наблюдение за пациентом продолжалось в течение 24 ч для исключения аритмогенного эффекта и других возможных нежелательных явлений. Результаты. У 37 (95%) из 39 пациентов отмечено восстановление синусового ритма (СР). Из них у 19 (48,7%) человек восстановление СР произошло после введения минимальной дозы Рефралона 5 мкг/кг. Эффективность суммарной дозы 10 мкг/кг составила 76,9%, дозы 20 мкг/кг – 89,7%, дозы 30 мкг/кг – 95%. Лишь у 2 пациентов восстановления СР после введения максимальной дозы Рефралона
30 мкг/кг не произошло. Патологическое удлинение интервала QTc (>500 мс) регистрировалось у 5% больных. Не зарегистрировано ни одного случая желудочкового аритмогенного действия (индукции Torsade de pointes). Брадиаритмии (паузы, брадикардия) зарегистрированы в 13% случаев и носили преходящий характер. Заключение. Рефралон обладает высокой эффективностью (95%) купирования пароксизмальной формы ФП, при этом почти в 1/2 (48,7%) случаев восстановление СР достигается при использовании минимальной дозы Рефралона – 5 мкг/кг. Несмотря на зарегистрированное в 5% случаев удлинение интервала QTc (>500 мс), ни у одного из больных после введения препарата не отмечалось развития Torsade de pointes.
Aim. Evaluation of the efficacy and safety of the modified refralon administration protocol for the relief of paroxysmal atrial fibrillation (AF). Materials and methods. The study included 39 patients (19 men, mean age 63±12.8 years). All patients, after excluding contraindications in the intensive care unit, were injected intravenously with refralon at an initial dose of 5 mg/kg. If AF was preserved and there were no contraindications, after 15 min, repeated administration was performed at a dose of 5 mg/kg (total dose of 10 mg/kg). After another 15 min, while maintaining AF and the absence of contraindications, the third injection of the drug was performed at a dose of 10 mg/kg (total dose of 20 mg/kg). In the absence of relief and the absence of contraindications, another injection of refralon at a dose of 10 mg/kg was performed after another 15 min (in this case, the maximum total dose of 30 mg/kg was reached). After each injected bolus and before the introduction of the next one, the ECG parameters and the general condition of the patient were assessed. The patient was monitored for 24 hours to exclude the arrhythmogenic effect and other possible adverse events. Results. Restoration of sinus rhythm (SR) was noted in 37 patients out of 39 (95%). Of these, 19 people (48.7%) had SR recovery after the administration of a minimum dose of refralone of 5 mg/kg. The effectiveness of the total dose of 10 mg/kg was 76.9%, the dose of 20 mg/kg was 89.7%, and the dose of 30 mg/kg was 95%. Only two patients did not recover HR after administration of the maximum dose of refralon 30 mg/kg. Pathological prolongation of the QTc interval (>500 ms) was recorded in 5% of patients. Not a single case of ventricular arrhythmogenic action (induction of Torsade de pointes) has been reported. Bradyarrhythmias (pauses, bradycardia) were registered in 13% of cases, were of a transient nature. Conclusion. Refralon has a high efficiency of relief (95%) of paroxysmal AF, while in almost half of cases (48.7%), SR recovery is achieved using the minimum dose of refralon – 5 mg/kg. Despite the prolongation of the QTc>500 ms recorded in 5% of cases, none of the patients developed Torsade de pointes after administration of the drug.
1. Аракелян М.Г., Бокерия Л.А., Васильева Е.Ю., и др. Клинические рекомендации МЗ РФ по фибрилляции и трепетанию. 2020 [Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilyeva E.Yu., et al. Ministry of Health of the Russian Federation Clinical guidelines on fibrillation and flutter. 2020 (in Russian)].
2. Валиахметов М.Н., Гомова Т.А., Лукьянов М.М., и др. Больные с фибрилляцией предсердий в условиях многопрофильного стационара: структура госпитализации, сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и медикаментозная терапия (данные регистра РЕКВАЗА ФП-ТУЛА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(4):495-505 [Valiakhmetov MN, Gomova TA, Loukianov MM, et al. Patients with atrial fibrillation in multidisciplinary hospital: structure of hospitalization, concomitant cardiovascular diseases and drug treatment (data of RECVASA AF-TULA REGISTRY). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(4):495-505 (in Russian)]. DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-4-495-505
3. Shkolnikova MA, Jdanov DA, Ildarova RA, et al. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study. J Geriatr Cardiol. 2020;17(2):74-84.
DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002
4. Сердечная Е.В., Юрьева С.В., Татарский Б.А. Фибрилляция предсердий: эпидемиология, особенности течения разных форм и выживаемость больных на северо-западе России. CardioСоматика. 2012;3(3):45-51 [Serdechnya EV, Yuryeva SV, Tatarsky BA. Atrial fibrillation: epidemiology, specific, features of the course of its different fotms and survival of patients in the North-West of Russian. Cardiosomatics. 2012;3(3):45-51 (in Russian)].
5. Щербакова Н.В., Ершова А.И., Суворова А.А., и др. Возможности фармакогенетического тестирования в кардиологии на основе данных экзомного секвенирования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):646-50 [Shcherbakova NV, Ershova AI, Suvorova AA, et al. Possibilities of pharmacogenetic testing in cardiology based on exome sequencing data. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2014; 10 (6): 646-50 (in Russian)]. DOI:10.20996/1819-6446-2014-10-6-646-650
6. Tsiachris D, Doundoulakis I, Pagkalidou E, et al. Pharmacologic Cardioversion in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Network Meta-Analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2021;35(2):293-308. DOI:10.1007/s10557-020-07127-1
7. Скачилова С.Я., Ермакова Г.А., Желтухин Н.К., и др. Лекарственные препараты, разработанные АО «ВНЦ БАВ» под руководством академика М.Д. Машковского (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(1):7-13 [Skachilova SYa, Ermakova GA, Zheltukhin NK, et al. Drugs developed by AO “Russian Scientific Center for the Safety of Biologically Active Substances” with Academician M.D. Mashkovsky (review). Development and registration of drugs. 2019; 8 (1): 7-13 (in Russian)]. DOI:10.33380/2305-2066-2019-8-1-7-13
8. Миронов Н.Ю., Голицын С.П., Соколов С.Ф., и др. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила, сообщение I: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными и наджелудочковыми тахикардиями. Вестник аритмологии. 2012;70(70):5-13 [Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, et al. Electrophysiological and antiarrhyhmic electrophysiological and effects of a novel III class antiarrhythmic manufactured in Russia? Niferidil, communication I: electrophysiological properties of niferidil in patients with paroxysmal supraventricular tachycardias. J Arrhythmol. 2012;70(70):5-13 (in Russian)].
9. Миронов Н.Ю., Голицын С.П., Соколов С.Ф., и др. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила, сообщение II: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными и наджелудочковыми тахикардиями. Вестник аритмологии. 2012;70(70):21-6 [Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, et al. Electrophysiological and antiarrhyhmic electrophysiological and effects of a novel III class antiarrhythmic manufactured in Russia? Niferidil, communication II: electrophysiological properties of niferidil in patients with paroxysmal supraventricular tachycardias. J Arrhythmol. 2012;70(70):21-6 (in Russian)].
10. Юричева Ю.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П., и др. Новый антиаритмический препарат III класса ниферидил как эффективное средство восстановления синусового ритма при персистирующей форме мерцательной аритмии. Вестник аритмологии. 2012;70(70):32-43 [Yuricheva YuA, Sokolov SF, Golitsyn SP, et al.
A novel III class antiarrhythmic, niferidil, as an effective medication for the sinus rhythm recovery in patients with persistent atrial fibrillation. J Arrhythmol. 2012;70(70):32-43 (in Russian)].
11. Миронов Н.Ю., Лайович Л.Ю., Миронова Е.С., и др. Новые достижения в диагностике и лечении фибрилляции предсердий: от экспериментальных исследований до повседневной клинической практики. Терапевтический архив. 2019;91(6):11-8 [Mironov NY, Laiovich LY, Mironova ES, et al. Recent advances in diagnosis and management of atrial fibrillation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(6):11-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.06.000295
12. Vardas PE, Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, et al. Amiodarone as a first-choice drug for restoring sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: a randomized, controlled study. Chest. 2000;117(6):1538-45. DOI:10.1378/chest.117.6.1538
13. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612
14. Khan IA. Single oral loading dose of propafenone for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):542-7. DOI:10.1016/s0735-1097(00)01116-5
15. Zhang N, Guo JH, Zhang HCh, et al. Comparison of intravenous ibutilide vs. propafenone for rapid termination of recent onset atrial fibrillation. Int J Clin Pract. 2005;59(12):1395-400. DOI:10.1111/j.1368-5031.2005.00705.x
16. Stiell IG, Sivilotti MLA, Taljaard M, et al. Electrical versus pharmacological cardioversion for emergency department patients with acute atrial fibrillation (RAFF2): a partial factorial randomised trial. Lancet. 2020;395(10221):339-49.
DOI:10.1016/S0140-6736(19)32994-0
________________________________________________
1. Arakelyan M.G., Bockeria L.A., Vasilyeva E.Yu., et al. Ministry of Health of the Russian Federation Clinical guidelines on fibrillation and flutter. 2020 (in Russian).
2. Valiakhmetov MN, Gomova TA, Loukianov MM, et al. Patients with atrial fibrillation in multidisciplinary hospital: structure of hospitalization, concomitant cardiovascular diseases and drug treatment (data of RECVASA AF-TULA REGISTRY). Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2017;13(4):495-505 (in Russian). DOI:10.20996/1819-6446-2017-13-4-495-505
3. Shkolnikova MA, Jdanov DA, Ildarova RA, et al. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study. J Geriatr Cardiol. 2020;17(2):74-84.
DOI:10.11909/j.issn.1671-5411.2020.02.002
4. Serdechnya EV, Yuryeva SV, Tatarsky BA. Atrial fibrillation: epidemiology, specific, features of the course of its different fotms and survival of patients in the North-West of Russian. Cardiosomatics. 2012;3(3):45-51 (in Russian).
5. Shcherbakova NV, Ershova AI, Suvorova AA, et al. Possibilities of pharmacogenetic testing in cardiology based on exome sequencing data. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2014; 10 (6): 646-50 (in Russian). DOI:10.20996/1819-6446-2014-10-6-646-650
6. Tsiachris D, Doundoulakis I, Pagkalidou E, et al. Pharmacologic Cardioversion in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Network Meta-Analysis. Cardiovasc Drugs Ther. 2021;35(2):293-308. DOI:10.1007/s10557-020-07127-1
7. Skachilova SYa, Ermakova GA, Zheltukhin NK, et al. Drugs developed by AO “Russian Scientific Center for the Safety of Biologically Active Substances” with Academician M.D. Mashkovsky (review). Development and registration of drugs. 2019; 8 (1): 7-13 (in Russian). DOI:10.33380/2305-2066-2019-8-1-7-13
8. Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, et al. Electrophysiological and antiarrhyhmic electrophysiological and effects of a novel III class antiarrhythmic manufactured in Russia? Niferidil, communication I: electrophysiological properties of niferidil in patients with paroxysmal supraventricular tachycardias. J Arrhythmol. 2012;70(70):5-13 (in Russian).
9. Mironov NYu, Golitsyn SP, Sokolov SF, et al. Electrophysiological and antiarrhyhmic electrophysiological and effects of a novel III class antiarrhythmic manufactured in Russia? Niferidil, communication II: electrophysiological properties of niferidil in patients with paroxysmal supraventricular tachycardias. J Arrhythmol. 2012;70(70):21-6 (in Russian).
10. Yuricheva YuA, Sokolov SF, Golitsyn SP, et al. A novel III class antiarrhythmic, niferidil, as an effective medication for the sinus rhythm recovery in patients with persistent atrial fibrillation. J Arrhythmol. 2012;70(70):32-43 (in Russian).
11. Mironov NY, Laiovich LY, Mironova ES, et al. Recent advances in diagnosis and management of atrial fibrillation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(6):11-8 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.06.000295
12. Vardas PE, Kochiadakis GE, Igoumenidis NE, et al. Amiodarone as a first-choice drug for restoring sinus rhythm in patients with atrial fibrillation: a randomized, controlled study. Chest. 2000;117(6):1538-45. DOI:10.1378/chest.117.6.1538
13. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS): The Task Force for the diagnosis and management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. Eur Heart J. 2021;42(5):373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612
14. Khan IA. Single oral loading dose of propafenone for pharmacological cardioversion of recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2001;37(2):542-7. DOI:10.1016/s0735-1097(00)01116-5
15. Zhang N, Guo JH, Zhang HCh, et al. Comparison of intravenous ibutilide vs. propafenone for rapid termination of recent onset atrial fibrillation. Int J Clin Pract. 2005;59(12):1395-400. DOI:10.1111/j.1368-5031.2005.00705.x
16. Stiell IG, Sivilotti MLA, Taljaard M, et al. Electrical versus pharmacological cardioversion for emergency department patients with acute atrial fibrillation (RAFF2): a partial factorial randomised trial. Lancet. 2020;395(10221):339-49.
DOI:10.1016/S0140-6736(19)32994-0
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия
*dr_dzaurova@mail.ru
________________________________________________
Khava M. Dzaurova*, Nikolay Yu. Mironov, Yuliya A. Yuricheva, Vladislav V. Vlodzyanovsky, Nataliia A. Mironova, Lada Yu. Laiovich, Tatiana A. Malkina, Liudmila V. Zinchenko, Sergei F. Sokolov, Sergey P. Golitsyn
Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia
*dr_dzaurova@mail.ru