Цель. Изучить частоту встречаемости сердечной недостаточности у пациентов с эндогенным гиперкортицизмом (ЭГ) и оценить взаимосвязь эффективного лечения ЭГ и регресса сердечной недостаточности, учитывая динамику биомаркеров сердечной недостаточности N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и стимулирующего фактора роста, экспрессируемого геном 2 (ST2). Материалы и методы. В исследование включены 56 пациентов с ЭГ (45 женщин, средний возраст 47 лет [36; 55]), госпитализированных в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» с подтвержденным диагнозом ЭГ с октября 2018 по февраль 2020 г. Всем пациентам при включении в исследование и через 6 мес после хирургического лечения проведены стандартное клинико-инструментальное обследование, эхокардиография с определением глобальной продольной деформации миокарда. Кроме того, определены биомаркеры сердечной недостаточности – NT-proBNP и ST2. В финальный анализ включены 24 пациента, госпитализированные для повторного обследования через 6 мес. Результаты. На основании клинических данных и повышения уровней NT-proBNP и ST2 у 28 (50%) из 56 пациентов диагностирована сердечная недостаточность. Ремиссия ЭГ подтверждена у 20 пациентов. Последующие исследования с акцентом на изменения уровней NT-proBNP и ST2 продемонстрировали, что стойкая ремиссия ЭГ привела к регрессу сердечной недостаточности у 11 (55%) пациентов. Заключение. Предварительные данные свидетельствуют о том, что признаки и симптомы сердечной недостаточности наблюдаются у больных ЭГ примерно в 1/2 случаев. Стойкая ремиссия ЭГ приводит к регрессу сердечной недостаточности в 1/2 случаев. Проспективная оценка уровней NT-proBNP и ST2 может дать важную диагностическую и прогностическую информацию у пациентов с ЭГ.
Aim. To evaluate frequency of heart failure syndrome in patients with endogenous hypercortisolism and to establish relationship between effective treatment for hypercortisolism and regression of heart failure with particular emphasis on the observation of NT-proBNP and ST2 levels. Materials and methods. 56 patients with endogenous hypercortisolism (45 female, mean age 47 years [36; 55] hospitalized with endogenous hypercortisolism to National Medical Research Center for Endocrinology were enrolled in the study. All patients underwent comprehensive clinical investigation including expert echocardiography with speckle tracking and evaluation of NT-proBNP and ST2 cardiac biomarkers at baseline and 6 months after surgical treatment. Results. According to clinical data and elevated biomarkers of cardiac stress 28 out of 56 patients (50%) at baseline met the criteria for heart failure. 20 patients were included in the final analysis. Follow-up investigation with focus on changes in NT-proBNP and ST2 levels demonstrated that surgical correction of endogenous hypercortisolism resulted in resolution of heart failure syndrome in 11 patients (55%). Conclusion. These preliminary data suggest that signs and symptoms of heart failure are observed in patients with endogenous hypercortisolism in about half the cases. Surgical correction results in resolution of heart failure in approximately two thirds of the cases. Prospective evaluation NT-proBNP and ST2 levels may provide important diagnostic and prognostic information in patients with endogenous hypercortisolism.
1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2015;61(2):55-77 [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, Nieman LK. Cushing’s syndrome. Lancet. 2015;386(9996):913-27. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61375-1
3. Kamenický P, Redheuil A, Roux C, et al. Cardiac structure and function in Cushing’s syndrome: A cardiac magnetic resonance imaging study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2144-53. DOI:10.1210/jc.2014-1783
4. Javanmard P, Duan D, Geer EB. Mortality in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(2):313-33. DOI:10.1016/j.ecl.2018.02.005
5. van Haalen FM, Broersen LHA, Jorgensen JO, et al. Management of endocrine disease: Mortality remains increased in Cushing’s disease despite biochemical remission: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2015;172(4):R143-9. DOI:10.1530/EJE-14-0556
6. Clayton RN, Jones PW, Reulen RC, et al. Mortality in patients with Cushing’s disease more than 10 years after remission: a multicentre, multinational, retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(7):569-76. DOI:10.1016/S2213-8587(16)30005-5
7. Di Dalmazi G, Pasquali R. Adrenal adenomas, subclinical hypercortisolism, and cardiovascular outcomes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(3):163-8. DOI:10.1097/MED.0000000000000153
8. Libby P, Bonow RO, Mann DL, et al. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia: Saunders/Elsevier, 2021.
9. Isidori AM, Graziadio C, Paragliola RM, et al. The hypertension of Cushing’s syndrome. J Hypertens. 2015;33(1):44-60. DOI:10.1097/HJH.0000000000000415
10. Kamenický P, Redheuil A, Roux C, et al. Cardiac structure and function in Cushing’s syndrome: A cardiac magnetic resonance imaging study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2144-53. DOI:10.1210/jc.2014-1783
11. Wagner J, Langlois F, Lim DST, et al. Hypercoagulability and risk of venous thromboembolic events in endogenous Cushing’s syndrome: a systematic meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;9(11):E2144-53. DOI:10.3389/fendo.2018.00805
12. Small M, Lowe GDO, Forbes CD, Thomson JA. Thromboembolic complications in Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 1983;19(4):503-11.
DOI:10.1111/j.1365-2265.1983.tb00025.x
13. Отто К. Клиническая эхокардиография: практическое руководство. М.: Логосфера, 2019 [Otto K. Klinicheskaia ekhokardiografiia: prakticheskoe rukovodstvo. Moscow: Logosfera, 2019 (in Russian)].
14. Shah RV, Januzzi JL. Soluble ST2 and Galectin-3 in heart failure. Clin Lab Med. 2014;34(1):87-97. DOI:10.1016/j.cll.2013.11.009
15. Aimo A, Vergaro G, Passino C, et al. Prognostic Value of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 in Chronic Heart Failure. JACC Hear Fail. 2017;5(4):280-6. DOI:10.1016/j.jchf.2016.09.010
16. Aimo A, Vergaro G, Ripoli A, et al. Meta-Analysis of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 and Prognosis in Acute Heart Failure. JACC Hear Fail. 2017;5(4):287-96. DOI:10.1016/j.jchf.2016.12.016
17. Wang TJ, Wollert KC, Larson MG, et al. Prognostic Utility of Novel Biomarkers of Cardiovascular Stress. Circulation. 2012;126(13):1596-604. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.129437
________________________________________________
1. Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZE, et al. Cushing’s disease: the clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77 (in Russian). DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, Nieman LK. Cushing’s syndrome. Lancet. 2015;386(9996):913-27. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61375-1
3. Kamenický P, Redheuil A, Roux C, et al. Cardiac structure and function in Cushing’s syndrome: A cardiac magnetic resonance imaging study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2144-53. DOI:10.1210/jc.2014-1783
4. Javanmard P, Duan D, Geer EB. Mortality in patients with endogenous Cushing’s syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(2):313-33. DOI:10.1016/j.ecl.2018.02.005
5. van Haalen FM, Broersen LHA, Jorgensen JO, et al. Management of endocrine disease: Mortality remains increased in Cushing’s disease despite biochemical remission: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2015;172(4):R143-9. DOI:10.1530/EJE-14-0556
6. Clayton RN, Jones PW, Reulen RC, et al. Mortality in patients with Cushing’s disease more than 10 years after remission: a multicentre, multinational, retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4(7):569-76. DOI:10.1016/S2213-8587(16)30005-5
7. Di Dalmazi G, Pasquali R. Adrenal adenomas, subclinical hypercortisolism, and cardiovascular outcomes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22(3):163-8. DOI:10.1097/MED.0000000000000153
8. Libby P, Bonow RO, Mann DL, et al. Braunwald's heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia: Saunders/Elsevier, 2021.
9. Isidori AM, Graziadio C, Paragliola RM, et al. The hypertension of Cushing’s syndrome. J Hypertens. 2015;33(1):44-60. DOI:10.1097/HJH.0000000000000415
10. Kamenický P, Redheuil A, Roux C, et al. Cardiac structure and function in Cushing’s syndrome: A cardiac magnetic resonance imaging study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):E2144-53. DOI:10.1210/jc.2014-1783
11. Wagner J, Langlois F, Lim DST, et al. Hypercoagulability and risk of venous thromboembolic events in endogenous Cushing’s syndrome: a systematic meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;9(11):E2144-53. DOI:10.3389/fendo.2018.00805
12. Small M, Lowe GDO, Forbes CD, Thomson JA. Thromboembolic complications in Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 1983;19(4):503-11.
DOI:10.1111/j.1365-2265.1983.tb00025.x
13. Otto K. Klinicheskaia ekhokardiografiia: prakticheskoe rukovodstvo. Moscow: Logosfera, 2019 (in Russian).
14. Shah RV, Januzzi JL. Soluble ST2 and Galectin-3 in heart failure. Clin Lab Med. 2014;34(1):87-97. DOI:10.1016/j.cll.2013.11.009
15. Aimo A, Vergaro G, Passino C, et al. Prognostic Value of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 in Chronic Heart Failure. JACC Hear Fail. 2017;5(4):280-6. DOI:10.1016/j.jchf.2016.09.010
16. Aimo A, Vergaro G, Ripoli A, et al. Meta-Analysis of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 and Prognosis in Acute Heart Failure. JACC Hear Fail. 2017;5(4):287-96. DOI:10.1016/j.jchf.2016.12.016
17. Wang TJ, Wollert KC, Larson MG, et al. Prognostic Utility of Novel Biomarkers of Cardiovascular Stress. Circulation. 2012;126(13):1596-604. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.129437
Авторы
Р.С. Кошарная*, Ж.Е. Белая, З.Т. Зураева, М.С. Мичурова, В.Ю. Калашников
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия
*kosharnaya.raisa@mail.ru
________________________________________________
Raisa S. Kosharnaia*, Zhanna E. Belaya, Zamira T. Zuraeva, Marina S. Michurova, Victor Yu. Kalashnikov