Оценка нарушений гемостаза с использованием теста тромбодинамики у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом

Бернс А.С., Советников Е.Н., Чеботарева Н.В., Бернс С.А., Солонкина А.Д., Гуляев С.В., Краева В.В., Моисеев С.В. Оценка нарушений гемостаза с использованием теста тромбодинамики у больных хроническим гломерулонефритом с нефротическим синдромом. Терапевтический архив. 2022;94(6):738–742.
DOI: 10.26442/00403660.2022.06.201558

________________________________________________

Berns AS, Sovetnikov EN, Chebotareva NV, Berns SA, Solonkina AD, Guliaev SV, Kraeva VV, Moiseev SV. Evaluation of hemostasis disorders using the thrombodynamic test in patients with chronic glomerulonephritis with nephrotic syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(6):738–742. DOI: 10.26442/00403660.2022.06.201558

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Нефротический синдром (НС) сопровождается риском развития тромботических осложнений вследствие гиперкоагуляции. Рутинные лабораторные тесты недостаточно чувствительны для обнаружения этих нарушений, в связи с чем актуально применение интегральных тестов коагуляции, в том числе теста тромбодинамики (ТТД) у больных с НС.
Цель. При помощи ТТД определить нарушения гемостаза у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с НС.
Материалы и методы. В исследование включены 49 больных ХГН, средний возраст 37 лет, из них 25 (51%) женщин и 24 (49%) мужчины. Из всех обследованных пациентов 20 (40,8%) человек имели НС, у 29 (59,2%) НС отсутствовал. Процесс формирования сгустка оценивали c помощью ТТД.
Результаты. По результатам ТТД у 30% (6/20) больных с НС и у 13,7% (4/29) пациентов без НС отмечена гиперкоагуляция с изменениями показателей, выходящими за референсные значения. У больных с НС обнаружено увеличение плотности (D), скорости образования (V) и размера (CS) сгустка, в особенности при снижении содержания альбумина <25 г/л. Установлены обратные корреляции между концентрацией альбумина, креатинина и D, отражающие уровень гиперфибриногенемии, а также между V и интегральным показателем активации свертывания CS. Полученные результаты указывают преимущественно на активацию плазменного звена гемостаза по внутреннему пути свертывания. Однако корреляция показателя Tlag (время задержки начала образования сгустка после контакта плазмы крови со вставкой-активатором) с уровнем холестерина сыворотки может свидетельствовать и об активации внешнего пути свертывания.
Заключение. У больных ХГН с НС отмечается активация плазменного звена гемостаза, о чем свидетельствует увеличение показателей V и CS через 30 мин, а также плотности образованного сгустка D.

Ключевые слова: нефротический синдром, тест тромбодинамики, нарушения свертывания крови, гипоальбуминемия

________________________________________________

Background. Nephrotic syndrome (NS) is accompanied by a risk of thrombotic complications due to hypercoagulability. Routine laboratory tests are not sensitive enough to detect these disorders, and therefore the use of integral coagulation tests, including a new thrombodynamic test (TT) in patients with NS, is of high relevance.
Aim. Using a TT to determine hemostasis disorders in patients with chronic glomerulonephritis (CGN) with NS.
Materials and methods. The study included 49 patients with CGN, mean age 37 years, of which 25 (51%) women and 24 (49%) men. Of all the examined patients, 20 (40.8%) of people had NS, 29 (59.2%) had no NS. The process of clot formation was assessed by TT.
Results. According to TT, 30% (6/20) of patients with NS and 13.7% (4/29) of patients without NS have hypercoagulation with changes in parameters that go beyond the reference values. In patients with NS, an increase in clot density (D), clot formation rate (V) and clot size (CS) was found, especially when albumin decreased below 25 g/l. Negative correlations were found between the levels of albumin, creatinine and clot density (D), which reflects the level of hyperfibrinogenemia, the rate of clot formation (V) and the integral index of coagulation (CS). The results indicate mainly the activation of the plasma hemostasis due to the internal coagulation pathway. However, the correlation of Tlag (delay time for the onset of clot formation after contact of blood plasma with the insert-activator) with serum cholesterol levels may also indicate activation of the extrinsic coagulation pathway.
Conclusion. In CGN patients with NS, activation of the plasma hemostasis is noted, as evidenced by an increase in the rate of formation (V) and size of the clot (CS) after 30 minutes, as well as the density of the formed clot (D).

Keywords: nephrotic syndrome, blood coagulation disorders, thrombodynamics, hypoalbuminemia

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Bellomo R, Atkins RC. Membranous nephropathy and thromboembolism: Is prophylactic anticoagulation warranted? Nephron. 1993;63(3):249-54. DOI:10.1159/000187205
2. Orth SR, Ritz E. The nephrotic syndrome. N Engl J Med. 1998;338(17):1202-11. DOI:10.1056/NEJM199804233381707
3. Schlegel N. Thromboembolic risks and complications in nephrotic children. Semin Thromb Hemost. 1997;23(3):271-80. DOI:10.1055/s-2007-996100
4. Llach F, Kofﬂer A, Finck E, Massry SG. On the incidence of renal vein thrombosis in the nephrotic syndrome. Arch Intern Med. 1977;137:333-6.
5. Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: Pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006;118(3):397-407. DOI:10.1016/j.thromres.2005.03.030
6. Mahmoodi BK, ten Kate MK, Waanders F, et al. High Absolute Risks and Predictors of Venous and Arterial Thromboembolic Events in Patients With Nephrotic Syndrome: Results From a Large Retrospective Cohort Study. Circulation. 2008;117(2):224-30. DOI:10.1161/Circulationaha.107.716951
7. Zhang LJ, Zang Z, Li SJ, et al. Pulmonary Embolism and Renal Vein Thrombosis in Patients With Nephrotic Syndrome: Prospective Evaluation of Prevalence and Risk Factors With CT. Radiology. 2014;273(3):897-906. DOI:10.1148/radiol.14140121
8. Fahal IH, McClelland P, Hay CR, Bell JM. Arterial thrombosis in the nephrotic syndrome. Postgrad Med J. 1994;70(830):905-9. DOI:10.1136/pgmj.70.830.905
9. Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006;118(3):397-407. DOI:10.1016/j.thromres.2005.03.030
10. Curry ANG, Pierce JMT. Conventional and near-patient tests of coagulation. Continuing Education in Anaesthesia. Anaesth Crit Care Pain Med. 2007;7(2):45-50. DOI:10.1093/BJACEACCP/MKM002
11. Yalсinkaya F, Tomer N, Gorgani AN, et al. Haemostatic parameters in childhood nephrotic syndrome. Int Urol Nephrol.1995;27(5):643-7. DOI:10.1007/BF02564753
12. Panteleev MA, Hemker HC. Global/integral assays in hemostasis diagnostics: Promises, successes, problems and prospects. Thromb J. 2015;13(1):1-4.
DOI:10.1186/s12959-014-0032-y
13. Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018;180:282-91. DOI:10.1016/j.talanta.2017.12.055
14. Fadeeva OA, Panteleev MA, Karamzin SS, et al. Thromboplastin immobilized on polystyrene surface exhibits kinetic characteristics close to those for the native protein and activates in vitro blood coagulation similarly to thromboplastin on fibroblasts. Biochemistry (Mosc). 2010;75:734-43. DOI:10.1134/s0006297910060088
15. Koltsova EM, Balandina AN, Grischuk KI, et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46:251-60. Doi:10.1515/jpm-2016-0333
16. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombodynamics – a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018;13(6):e0199900. Doi:10.1371/journal.pone.0199900
17. Паршина С.С. Глобальный тест тромбодинамики в диагностике и лечении больных сердечно-сосудистой патологией. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2016;6(8):1437-8 [Parshina SS. Global thrombodynamics test in the diagnosis and treatment of patients with cardiovascular pathology. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2016;6(8):1437-8 (in Russian)].
18. Gyamlani G, Miklos Z, Molnar MZ, et al. Association of serum albumin level and venous thromboembolic events in a large cohort of patients with nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(1):157-64. DOI:10.1093/ndt/gfw227
19. Kumar G, Sakhuja A, Taneja A, et al. Pulmonary embolism in patients with CKD and ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(10):1584-90.
20. Singh J, Khadka S, Solanki D, et al. Pulmonary embolism in chronic kidney disease and end-stage renal disease hospitalizations: Trends, outcomes, and predictors of mortality in the United States. SAGE Open Med. 2021;3(9). DOI:10.1177/20503121211022996
21. Owens AP 3rd, Passam FH, Antoniak S, et al. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012;122(2):558-68. DOI:10.1172/JCI58969
22. Huang MJ, Wei RB, Wang ZC, et al. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thromb Res. 2015;136(3):663-8.

________________________________________________

1. Bellomo R, Atkins RC. Membranous nephropathy and thromboembolism: Is prophylactic anticoagulation warranted? Nephron. 1993;63(3):249-54. DOI:10.1159/000187205
2. Orth SR, Ritz E. The nephrotic syndrome. N Engl J Med. 1998;338(17):1202-11. DOI:10.1056/NEJM199804233381707
3. Schlegel N. Thromboembolic risks and complications in nephrotic children. Semin Thromb Hemost. 1997;23(3):271-80. DOI:10.1055/s-2007-996100
4. Llach F, Kofﬂer A, Finck E, Massry SG. On the incidence of renal vein thrombosis in the nephrotic syndrome. Arch Intern Med. 1977;137:333-6.
5. Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: Pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006;118(3):397-407. DOI:10.1016/j.thromres.2005.03.030
6. Mahmoodi BK, ten Kate MK, Waanders F, et al. High Absolute Risks and Predictors of Venous and Arterial Thromboembolic Events in Patients With Nephrotic Syndrome: Results From a Large Retrospective Cohort Study. Circulation. 2008;117(2):224-30. DOI:10.1161/Circulationaha.107.716951
7. Zhang LJ, Zang Z, Li SJ, et al. Pulmonary Embolism and Renal Vein Thrombosis in Patients With Nephrotic Syndrome: Prospective Evaluation of Prevalence and Risk Factors With CT. Radiology. 2014;273(3):897-906. DOI:10.1148/radiol.14140121
8. Fahal IH, McClelland P, Hay CR, Bell JM. Arterial thrombosis in the nephrotic syndrome. Postgrad Med J. 1994;70(830):905-9. DOI:10.1136/pgmj.70.830.905
9. Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephrotic syndrome: pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006;118(3):397-407. DOI:10.1016/j.thromres.2005.03.030
10. Curry ANG, Pierce JMT. Conventional and near-patient tests of coagulation. Continuing Education in Anaesthesia. Anaesth Crit Care Pain Med. 2007;7(2):45-50. DOI:10.1093/BJACEACCP/MKM002
11. Yalсinkaya F, Tomer N, Gorgani AN, et al. Haemostatic parameters in childhood nephrotic syndrome. Int Urol Nephrol.1995;27(5):643-7. DOI:10.1007/BF02564753
12. Panteleev MA, Hemker HC. Global/integral assays in hemostasis diagnostics: Promises, successes, problems and prospects. Thromb J. 2015;13(1):1-4.
DOI:10.1186/s12959-014-0032-y
13. Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018;180:282-91. DOI:10.1016/j.talanta.2017.12.055
14. Fadeeva OA, Panteleev MA, Karamzin SS, et al. Thromboplastin immobilized on polystyrene surface exhibits kinetic characteristics close to those for the native protein and activates in vitro blood coagulation similarly to thromboplastin on fibroblasts. Biochemistry (Mosc). 2010;75:734-43. DOI:10.1134/s0006297910060088
15. Koltsova EM, Balandina AN, Grischuk KI, et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46:251-60. Doi:10.1515/jpm-2016-0333
16. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombodynamics – a new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018;13(6):e0199900. Doi:10.1371/journal.pone.0199900
17. Parshina SS. Global thrombodynamics test in the diagnosis and treatment of patients with cardiovascular pathology. Bulletin of Medical Internet Conferences. 2016;6(8):1437-8 (in Russian).
18. Gyamlani G, Miklos Z, Molnar MZ, et al. Association of serum albumin level and venous thromboembolic events in a large cohort of patients with nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(1):157-64. DOI:10.1093/ndt/gfw227
19. Kumar G, Sakhuja A, Taneja A, et al. Pulmonary embolism in patients with CKD and ESRD. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(10):1584-90.
20. Singh J, Khadka S, Solanki D, et al. Pulmonary embolism in chronic kidney disease and end-stage renal disease hospitalizations: Trends, outcomes, and predictors of mortality in the United States. SAGE Open Med. 2021;3(9). DOI:10.1177/20503121211022996
21. Owens AP 3rd, Passam FH, Antoniak S, et al. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012;122(2):558-68. DOI:10.1172/JCI58969
22. Huang MJ, Wei RB, Wang ZC, et al. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thromb Res. 2015;136(3):663-8.

Авторы

А.С. Бернс*1, Е.Н. Советников2, Н.В. Чеботарева1, С.А. Бернс3, А.Д. Солонкина1, С.В. Гуляев1, В.В. Краева1, С.В. Моисеев1

1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия;
3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
*svberns@yandex.ru

________________________________________________

Angelina S. Berns*1, Egor N. Sovetnikov2, Natalia V. Chebotareva1, Svetlana A. Berns3, Alena D. Solonkina1, Sergei V. Guliaev1, Valentina V. Kraeva1, Sergey V. Moiseev1

1 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2 Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia;
3 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia
*svberns@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.