Беременность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: от выживания к жизни

Виноградова М.А., Кулагин А.Д., Шмаков Р.Г. Беременность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: от выживания к жизни. Терапевтический архив. 2022;94(7):859–864.
DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201714

________________________________________________

Vinogradova MA, Kulagin AD, Shmakov RG. Pregnancy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: from survival to life. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(7):859–864. DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201714

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Беременность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) исторически является ситуацией высокого риска: сочетание хронического комплемент-опосредованного гемолиза, обусловленного самим заболеванием, с физиологической активацией системы комплемента во время беременности значительно ухудшало прогноз для жизни больных. Долгое время не существовало эффективных методов лечения ПНГ и беременность у больных представлялась чрезвычайно рискованной, так как значительно повышала риск жизнеугрожающих осложнений. Появление таргетной терапии экулизумабом перевернуло прогноз при данном заболевании: пациентки стали не только выживать, но и жить сопоставимо со здоровыми людьми. Проведен сравнительный анализ течения и исходов беременности у больных ПНГ, которые проходили терапию экулизумабом, и у больных вне таргетной терапии.
Цель. Оценка особенности течения и исходов беременности у больных ПНГ в зависимости от терапевтического подхода.
Материалы и методы. Проанализированы данные 57 беременностей у 49 женщин (31 применяла экулизумаб, 26 – вне таргетной терапии), наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» или в других городах России с удаленным консультированием (23 клиники из 19 городов России).
Результаты. Высокая вероятность осложнений беременности и ее неблагоприятных исходов вне таргетной терапии свидетельствует о жизненной необходимости ее применения: все наблюдения сопровождались осложнениями различной степени выраженности. Течение беременности с применением экулизумаба в целом более благоприятное: зарегистрирована очевидно более высокая частота живорождения и меньшая вероятность осложнений. Не повышая частоту осложнений, экулизумаб значительно улучшает исходы беременности как для матери, так и для плода, и не оказывает негативного влияния на здоровье новорожденных.
Заключение. Экулизумаб позволяет не только повысить выживаемость больных ПНГ, но и всесторонне улучшить качество их жизни, включая возможность безопасного рождения детей.

Ключевые слова: беременность, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, экулизумаб

________________________________________________

Background. Pregnancy in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients has historically been a high-risk situation. The combination of chronic complement-mediated hemolysis caused by the disease and physiological activation of the complement system during pregnancy, significantly worsened the prognosis for the life. For a long time, there were no effective methods for the PNH treatment, and pregnancy in patients seemed to be extremely risky, as it significantly increased the risk of life-threatening complications. The advent of targeted therapy with eculizumab turned the prognosis of this disease upside down: patients began not only to survive, but also to live comparable to healthy people. A comparative analysis of the course and outcomes of pregnancy in patients with PNH treated with eculizumab and in patients without targeted therapy was carried out.
Aim. The study was to evaluate the course and outcomes of pregnancy in patients with PNH, depending on the therapeutic approach.
Materials and methods. We analyzed data from 57 pregnancies in 49 women (31 used eculizumab, 26 with supportive care only) observed at the Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology or with remote consultation (23 clinics from 19 cities of Russia).
Results. The high probability of pregnancy complications and its adverse outcomes outside of targeted therapy indicates the vital need for its use: all observations were accompanied by complications of varying severity. The course of pregnancy with the eculizumab is generally more favorable: an apparently higher rate of live births and a lower likelihood of complications are registered. Without increasing the incidence of complications, eculizumab significantly improves pregnancy outcomes for both mother and fetus, and does not adversely affect the health of newborns.
Conclusion. Thus, eculizumab allows not only to increase the survival rate of patients with PNH, but also to comprehensively improve their quality of life, including the possibility of safe childbirth.

Keywords: pregnancy, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, eculizumab

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-8. DOI:10.1056/NEJM199511093331904
2. Ray JG, Burows RF, Ginsberg JS, Burrows EA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and the risk of venous thrombosis: review and recommendations for management of the pregnant and nonpregnant patient. Haemostasis. 2000;30(3):103-17. DOI:10.1159/000022532
3. Hillmen P, Young NS, Schubert J. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233-43. DOI:10.1056/NEJMoa061648
4. Derzsy Z, Prohászka Z, Rigó J Jr, et al. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. 2010;47(7-8):1500-16. DOI:10.1016/j.molimm.2010.01.021
5. Girardi G. Complement activation, a threat to pregnancy. Semin Immunopathol. 2018;40(1):103-11. DOI:10.1007/s00281-017-0645-x
6. Luzzato L. Control of hemolysis in patients with PNH. Blood. 2021;138(20):1908‑10. DOI:10.1182/blood.2021013169
7. Brodsky RA. How I treat Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304-9. DOI:10.1182/blood.2019003812
8. Vinogradova MA, Kulagin AD, Shmakov RG, et al. The Pregnancy Course and Outcomes during Targeted Therapy of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2016;128(22):2397. DOI:10.1182/blood.V128.22.2397.2397
9. de Guibert S, Peffault de Latour R, Varoqueaux N, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and pregnancy before the eculizumab era: the French experience. Haematologica. 2011;96(9):1276-83. DOI:10.3324/haematol.2010.037531
10. Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, et al. Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review. Int J Hematol. 2016;103:703-12. DOI:10.1007/s12185-016-1946-x
11. Al-Dosari YM, Al-Zahrani H, Al-Mohareb F, Hashmi S. Pregnancy with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Case Series with Review of
the Literature. Saudi J Med Med Sci. 2021;9(2):178-89. DOI:10.4103/sjmms.sjmms_4_20
12. Kelly RJ, Höchsmann B, Szer J, et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2015;373(11):1032-9. DOI:10.1056/NEJMoa1502950
13. Hillmen P, Elebute M, Kelly R, et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2010;85(8):553‑9. DOI:10.1002/ajh.21757
14. Patel A, Unnikrishnan A, Murphy M, et al. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Pregnancy: A Dilemma in Treatment and Thromboprophylaxis. Case Rep Hematol. 2017;2017:7289126. DOI:10.1155/2017/7289126
15. Alashkar F, Saner FH, Vance C, et al. Pregnancy in Classical Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Aplastic Anemia–Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A High-Risk Constellation. Front Med (Lausanne). 2020;7:543372. DOI:10.3389/fmed.2020.543372
16. Птушкин В.В., Кулагин А.Д., Лукина Е.А., и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77-84 [Ptushkin VV, Kulagin AD, Lukina EA, et al. Results of phase Ib open multicenter clinical trial of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of first biosimilar of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during induction of therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(7):77-84 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.07.000818
17. Kulagin AD, Ptushkin VV, Lukina EA, et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689-98. DOI:10.1007/s00277-021-04624-7
18. Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. DOI:10.1182/blood-2019-125693

________________________________________________

1. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-8. DOI:10.1056/NEJM199511093331904
2. Ray JG, Burows RF, Ginsberg JS, Burrows EA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and the risk of venous thrombosis: review and recommendations for management of the pregnant and nonpregnant patient. Haemostasis. 2000;30(3):103-17. DOI:10.1159/000022532
3. Hillmen P, Young NS, Schubert J. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2006;355(12):1233-43. DOI:10.1056/NEJMoa061648
4. Derzsy Z, Prohászka Z, Rigó J Jr, et al. Activation of the complement system in normal pregnancy and preeclampsia. Mol Immunol. 2010;47(7-8):1500-16. DOI:10.1016/j.molimm.2010.01.021
5. Girardi G. Complement activation, a threat to pregnancy. Semin Immunopathol. 2018;40(1):103-11. DOI:10.1007/s00281-017-0645-x
6. Luzzato L. Control of hemolysis in patients with PNH. Blood. 2021;138(20):1908‑10. DOI:10.1182/blood.2021013169
7. Brodsky RA. How I treat Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304-9. DOI:10.1182/blood.2019003812
8. Vinogradova MA, Kulagin AD, Shmakov RG, et al. The Pregnancy Course and Outcomes during Targeted Therapy of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Blood. 2016;128(22):2397. DOI:10.1182/blood.V128.22.2397.2397
9. de Guibert S, Peffault de Latour R, Varoqueaux N, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and pregnancy before the eculizumab era: the French experience. Haematologica. 2011;96(9):1276-83. DOI:10.3324/haematol.2010.037531
10. Miyasaka N, Miura O, Kawaguchi T, et al. Pregnancy outcomes of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria treated with eculizumab: a Japanese experience and updated review. Int J Hematol. 2016;103:703-12. DOI:10.1007/s12185-016-1946-x
11. Al-Dosari YM, Al-Zahrani H, Al-Mohareb F, Hashmi S. Pregnancy with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Case Series with Review of
the Literature. Saudi J Med Med Sci. 2021;9(2):178-89. DOI:10.4103/sjmms.sjmms_4_20
12. Kelly RJ, Höchsmann B, Szer J, et al. Eculizumab in pregnant patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 2015;373(11):1032-9. DOI:10.1056/NEJMoa1502950
13. Hillmen P, Elebute M, Kelly R, et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol. 2010;85(8):553‑9. DOI:10.1002/ajh.21757
14. Patel A, Unnikrishnan A, Murphy M, et al. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Pregnancy: A Dilemma in Treatment and Thromboprophylaxis. Case Rep Hematol. 2017;2017:7289126. DOI:10.1155/2017/7289126
15. Alashkar F, Saner FH, Vance C, et al. Pregnancy in Classical Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Aplastic Anemia–Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A High-Risk Constellation. Front Med (Lausanne). 2020;7:543372. DOI:10.3389/fmed.2020.543372
16. Ptushkin VV, Kulagin AD, Lukina EA, et al. Results of phase Ib open multicenter clinical trial of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of first biosimilar of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during induction of therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(7):77-84 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.07.000818
17. Kulagin AD, Ptushkin VV, Lukina EA, et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689-98. DOI:10.1007/s00277-021-04624-7
18. Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. DOI:10.1182/blood-2019-125693

Авторы

М.А. Виноградова*1, А.Д. Кулагин2, Р.Г. Шмаков1

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
*mary-grape@yandex.ru

________________________________________________

Maria A. Vinogradova*1, Alexander D. Kulagin2, Roman G. Shmakov1

1 Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia;
2 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia
*mary-grape@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.