Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка эффективности и безопасности препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, в сравнении с фиксированной комбинацией бромгексин/гвайфенезин/сальбутамол в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом
Оценка эффективности и безопасности препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, в сравнении с фиксированной комбинацией бромгексин/гвайфенезин/сальбутамол в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом
Зайцев А.А., Лещенко И.В., Эсаулова Н.А., Викторова И.А. Оценка эффективности и безопасности комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, в сравнении с фиксированной комбинацией бромгексин/ гвайфенезин/сальбутамол в терапии продуктивного кашля у взрослых пациентов с острым бронхитом. Терапевтический архив. 2023;95(3):236–242. DOI: 10.26442/00403660.2023.03.202099
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, раствор для приема внутрь, в сравнении с препаратом Аскорил экспекторант, сироп (комбинация бромгексина, гвайфенезина и сальбутамола), в терапии продуктивного кашля (ПК) у взрослых пациентов с острым бронхитом (ОБ).
Материалы и методы. В открытое рандомизированное исследование III фазы включены пациенты с ОБ, имеющие ПК с затруднением отхождения мокроты. Все 244 пациента рандомизированы в соотношении 1:1 и получали по 10 мл исследуемого препарата или препарата сравнения 3 раза в день в течение 2 нед. Через 7 и 14 дней лечения врач оценивал субъективные жалобы и эффективность терапии. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с высокой и очень высокой эффективностью.
Результаты. Первичной конечной точки достигли 70 (0,5738) пациентов в группе исследуемого препарата и 54 (0,4426) в группе препарата сравнения (p=0,04). Межгрупповая разница долей составила 0,1311 [95% доверительный интервал 0,0057; 0,2566]. Нижняя граница 95% доверительного интервала была выше нуля, что подтверждает превосходство терапии исследуемым препаратом над терапией препаратом Аскорил экспекторант. Доля пациентов с уменьшением суммы баллов на 1 балл и полным разрешением всех симптомов согласно «Модифицированному опроснику по облегчению кашля и отхождению мокроты» через 7 и 14 дней была выше в группе исследуемого препарата, чем в группе препарата сравнения. Группы терапии не различались статистически значимо по частоте нежелательных явлений.
Заключение. Эффективность применения нового комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, для терапии ПК у взрослых пациентов с ОБ превосходит эффективность препарата Аскорил экспекторант. Профили безопасности исследуемого препарата и препарата сравнения были сопоставимыми.
Ключевые слова: острый бронхит, клиническое исследование, левосальбутамол, сальбутамол, амброксол, бромгексин, гвайфенезин
Materials and methods. This open-label, randomized, phase III study included patients with acute bronchitis who had a productive cough with difficulty in sputum expectoration. 244 patients were randomized in a 1:1 ratio and received 10 mL of the study drug or reference drug 3 times daily for 2 weeks. After 7 and 14 days of treatment, the physician evaluated patient’s subjective complaints and the efficacy of therapy. The primary endpoint was the proportion of patients with high and very high efficacy.
Results. The primary endpoint was reached by 70 (0.5738) patients in the study drug group and 54 (0.4426) in the reference drug group (p=0.04). The intergroup difference was 0.1311 [95% confidence interval: 0.0057; 0.2566]. The lower limit of the 95% confidence interval was above zero, which confirms the superiority of therapy with the study drug over therapy with Ascoril Expectorant. The proportion of patients with a 1-point total score reduction and with complete resolution of all symptoms according to the Modified Cough Relief and Sputum Expectoration Questionnaire after 7 and 14 days was numerically higher in the study drug group versus the reference drug group. There were no statistically significant differences between the groups in the incidence of adverse events.
Conclusion. The efficacy of a new combination drug containing ambroxol, guaifenesin, and levosalbutamol in the treatment of productive cough in adult patients with acute bronchitis is superior to the efficacy of Ascoril Expectorant. The safety profiles of the study drug and the reference drug were comparable.
Keywords: acute bronchitis, clinical trial, levosalbutamol, salbutamol, ambroxol, bromhexine, guaifenesin
Материалы и методы. В открытое рандомизированное исследование III фазы включены пациенты с ОБ, имеющие ПК с затруднением отхождения мокроты. Все 244 пациента рандомизированы в соотношении 1:1 и получали по 10 мл исследуемого препарата или препарата сравнения 3 раза в день в течение 2 нед. Через 7 и 14 дней лечения врач оценивал субъективные жалобы и эффективность терапии. Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с высокой и очень высокой эффективностью.
Результаты. Первичной конечной точки достигли 70 (0,5738) пациентов в группе исследуемого препарата и 54 (0,4426) в группе препарата сравнения (p=0,04). Межгрупповая разница долей составила 0,1311 [95% доверительный интервал 0,0057; 0,2566]. Нижняя граница 95% доверительного интервала была выше нуля, что подтверждает превосходство терапии исследуемым препаратом над терапией препаратом Аскорил экспекторант. Доля пациентов с уменьшением суммы баллов на 1 балл и полным разрешением всех симптомов согласно «Модифицированному опроснику по облегчению кашля и отхождению мокроты» через 7 и 14 дней была выше в группе исследуемого препарата, чем в группе препарата сравнения. Группы терапии не различались статистически значимо по частоте нежелательных явлений.
Заключение. Эффективность применения нового комбинированного препарата, содержащего амброксол, гвайфенезин и левосальбутамол, для терапии ПК у взрослых пациентов с ОБ превосходит эффективность препарата Аскорил экспекторант. Профили безопасности исследуемого препарата и препарата сравнения были сопоставимыми.
Ключевые слова: острый бронхит, клиническое исследование, левосальбутамол, сальбутамол, амброксол, бромгексин, гвайфенезин
________________________________________________
Materials and methods. This open-label, randomized, phase III study included patients with acute bronchitis who had a productive cough with difficulty in sputum expectoration. 244 patients were randomized in a 1:1 ratio and received 10 mL of the study drug or reference drug 3 times daily for 2 weeks. After 7 and 14 days of treatment, the physician evaluated patient’s subjective complaints and the efficacy of therapy. The primary endpoint was the proportion of patients with high and very high efficacy.
Results. The primary endpoint was reached by 70 (0.5738) patients in the study drug group and 54 (0.4426) in the reference drug group (p=0.04). The intergroup difference was 0.1311 [95% confidence interval: 0.0057; 0.2566]. The lower limit of the 95% confidence interval was above zero, which confirms the superiority of therapy with the study drug over therapy with Ascoril Expectorant. The proportion of patients with a 1-point total score reduction and with complete resolution of all symptoms according to the Modified Cough Relief and Sputum Expectoration Questionnaire after 7 and 14 days was numerically higher in the study drug group versus the reference drug group. There were no statistically significant differences between the groups in the incidence of adverse events.
Conclusion. The efficacy of a new combination drug containing ambroxol, guaifenesin, and levosalbutamol in the treatment of productive cough in adult patients with acute bronchitis is superior to the efficacy of Ascoril Expectorant. The safety profiles of the study drug and the reference drug were comparable.
Keywords: acute bronchitis, clinical trial, levosalbutamol, salbutamol, ambroxol, bromhexine, guaifenesin
Полный текст
Список литературы
1. Зайцев А.А., Лещенко И.В. Острый бронхит. Методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2022. Режим доступа: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/ostryj-bronhit_2022.pdf. Ссылка активна на 25.01.2023 [Zaitsev AA, Leshchenko IV. Ostryi bronkhit. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow: Burdenko MMCH, 2022. Available at: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/ostryj-bronhit_2022.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
2. Зайцев А.А., Оковитый С.В. Кашель: дифференциальный диагноз и рациональная фармакотерапия. Терапевтический архив. 2014;86(12):85‑91 [Zaitsev AA, Okovityi SV. Cough: Differential diagnosis and rational pharmacotherapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):85‑91 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh2014861285-91
3. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Современные возможности мукоактивной терапии. Фарматека. 2015;14:81-4. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Ссылка активна на 25.01.2023 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kryukov EV. Modern potentials of mucoactive therapy. Pharmateka. 2015;14:81-4. Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
4. Лиджиева А.А., Смолярчук Е.А. Левосальбутамол – новые возможности лечения бронхиальной астмы. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;2:25-8. Режим доступа: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Ссылка активна на 25.01.2023 [Lidzhieva AA, Smolyarehuk EA. Levosalbutamol and new opportunities for the treatment of bronchial asthma (review of the related studies). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;2:25-8. Available at: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
5. Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985;4(2):213-26. DOI:10.1002/sim.4780040211
6. Нургожин Т.С., Гуляев А.Е., Ермекбаева Б.А., и др. Результаты международного многоцентрового неинтервенционного клинического исследования эффективности и безопасности аскорила экспекторанта при лечении кашля, проведенного в Республике Казахстан и в Республике Узбекистан. Клиническая фармакология. 2013;6:50-5. Режим доступа: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Ссылка активна на 25.01.2023 [Nurgozhin TS, Gulyayev AE, Yermekbayeva BA, et al. The results of the international multicenter non-interventional clinical research of the effectiveness and safety of askoril expectorant in treatment of cough in the Republic of Kazakhstan and in the Republci of Uzbekistan. Clinical Pharmacology. 2013;6:50-5. Available at: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
7. Оковитый С.В., Анисимова Н.А. Фармакологические подходы к противокашлевой терапии. РМЖ. 2011;23:1450. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Ссылка активна на 25.01.2023 [Okovityi SV, Anisimiva NA. Pharmacological approaches to antitussive therapy. RMJ. 2011;23:1450. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
8. Клячкина И.Л. Муколитик амброксол в программе лечения заболеваний нижних дыхательных путей. Справочник поликлинического врача. 2010;10:15-9. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Ссылка активна на 25.01.2023 [Klyachkina IL. Mucolytic ambroxol in the treatment of lung diseases. Handbook for Practitioners Doctors. 2010;10:15-9. Available at: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
2. Zaitsev AA, Okovityi SV. Cough: Differential diagnosis and rational pharmacotherapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):85‑91 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh2014861285-91
3. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kryukov EV. Modern potentials of mucoactive therapy. Pharmateka. 2015;14:81-4. Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
4. Lidzhieva AA, Smolyarehuk EA. Levosalbutamol and new opportunities for the treatment of bronchial asthma (review of the related studies). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;2:25-8. Available at: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
5. Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985;4(2):213-26. DOI:10.1002/sim.4780040211
6. Nurgozhin TS, Gulyayev AE, Yermekbayeva BA, et al. The results of the international multicenter non-interventional clinical research of the effectiveness and safety of askoril expectorant in treatment of cough in the Republic of Kazakhstan and in the Republci of Uzbekistan. Clinical Pharmacology. 2013;6:50-5. Available at: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
7. Okovityi SV, Anisimiva NA. Pharmacological approaches to antitussive therapy. RMJ. 2011;23:1450. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
8. Klyachkina IL. Mucolytic ambroxol in the treatment of lung diseases. Handbook for Practitioners Doctors. 2010;10:15-9. Available at: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
2. Зайцев А.А., Оковитый С.В. Кашель: дифференциальный диагноз и рациональная фармакотерапия. Терапевтический архив. 2014;86(12):85‑91 [Zaitsev AA, Okovityi SV. Cough: Differential diagnosis and rational pharmacotherapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):85‑91 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh2014861285-91
3. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Современные возможности мукоактивной терапии. Фарматека. 2015;14:81-4. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Ссылка активна на 25.01.2023 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kryukov EV. Modern potentials of mucoactive therapy. Pharmateka. 2015;14:81-4. Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
4. Лиджиева А.А., Смолярчук Е.А. Левосальбутамол – новые возможности лечения бронхиальной астмы. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015;2:25-8. Режим доступа: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Ссылка активна на 25.01.2023 [Lidzhieva AA, Smolyarehuk EA. Levosalbutamol and new opportunities for the treatment of bronchial asthma (review of the related studies). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;2:25-8. Available at: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
5. Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985;4(2):213-26. DOI:10.1002/sim.4780040211
6. Нургожин Т.С., Гуляев А.Е., Ермекбаева Б.А., и др. Результаты международного многоцентрового неинтервенционного клинического исследования эффективности и безопасности аскорила экспекторанта при лечении кашля, проведенного в Республике Казахстан и в Республике Узбекистан. Клиническая фармакология. 2013;6:50-5. Режим доступа: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Ссылка активна на 25.01.2023 [Nurgozhin TS, Gulyayev AE, Yermekbayeva BA, et al. The results of the international multicenter non-interventional clinical research of the effectiveness and safety of askoril expectorant in treatment of cough in the Republic of Kazakhstan and in the Republci of Uzbekistan. Clinical Pharmacology. 2013;6:50-5. Available at: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
7. Оковитый С.В., Анисимова Н.А. Фармакологические подходы к противокашлевой терапии. РМЖ. 2011;23:1450. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Ссылка активна на 25.01.2023 [Okovityi SV, Anisimiva NA. Pharmacological approaches to antitussive therapy. RMJ. 2011;23:1450. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
8. Клячкина И.Л. Муколитик амброксол в программе лечения заболеваний нижних дыхательных путей. Справочник поликлинического врача. 2010;10:15-9. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Ссылка активна на 25.01.2023 [Klyachkina IL. Mucolytic ambroxol in the treatment of lung diseases. Handbook for Practitioners Doctors. 2010;10:15-9. Available at: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
________________________________________________
2. Zaitsev AA, Okovityi SV. Cough: Differential diagnosis and rational pharmacotherapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):85‑91 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh2014861285-91
3. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kryukov EV. Modern potentials of mucoactive therapy. Pharmateka. 2015;14:81-4. Available at: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/31934. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
4. Lidzhieva AA, Smolyarehuk EA. Levosalbutamol and new opportunities for the treatment of bronchial asthma (review of the related studies). The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2015;2:25-8. Available at: https://www.vedomostincesmp.ru/jour/article/view/36?locale=ru_RU. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
5. Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985;4(2):213-26. DOI:10.1002/sim.4780040211
6. Nurgozhin TS, Gulyayev AE, Yermekbayeva BA, et al. The results of the international multicenter non-interventional clinical research of the effectiveness and safety of askoril expectorant in treatment of cough in the Republic of Kazakhstan and in the Republci of Uzbekistan. Clinical Pharmacology. 2013;6:50-5. Available at: http://www.medzdrav.kz/images/magazine/medecine/2013/2013-1/M_01-13_16-21.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
7. Okovityi SV, Anisimiva NA. Pharmacological approaches to antitussive therapy. RMJ. 2011;23:1450. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Farmakologicheskie_podhody_k_protivokashlevoy... Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
8. Klyachkina IL. Mucolytic ambroxol in the treatment of lung diseases. Handbook for Practitioners Doctors. 2010;10:15-9. Available at: https://omnidoctor.ru/upload/iblock/5ab/5ab1177314ee568750560c9bd6acdd94.pdf. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
Авторы
А.А. Зайцев*1,2, И.В. Лещенко3–5, Н.А. Эсаулова3,5, И.А. Викторова6
1 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ», Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
4 Уральский НИИ фтизиопульмонологии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
5 ООО «Медицинское объединение „Новая больница“», Екатеринбург, Россия;
6 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
*a-zaicev@yandex.ru
1 Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow, Russia;
2 ROSBIOTECH, Moscow, Russia;
3 Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia;
4 Ural Research Institute of Phthisiopulmonology – branch of the National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Yekaterinburg, Russia;
5 LLC “Medical Association “New Hospital”, Yekaterinburg, Russia;
6 Omsk State Medical University, Omsk, Russia
*a-zaicev@yandex.ru
1 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ», Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
4 Уральский НИИ фтизиопульмонологии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
5 ООО «Медицинское объединение „Новая больница“», Екатеринбург, Россия;
6 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
*a-zaicev@yandex.ru
________________________________________________
1 Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow, Russia;
2 ROSBIOTECH, Moscow, Russia;
3 Ural State Medical University, Yekaterinburg, Russia;
4 Ural Research Institute of Phthisiopulmonology – branch of the National Medical Research Center for Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Yekaterinburg, Russia;
5 LLC “Medical Association “New Hospital”, Yekaterinburg, Russia;
6 Omsk State Medical University, Omsk, Russia
*a-zaicev@yandex.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.