Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Оценка возможного влияния вирусов гепатита на развитие и течение аутоиммунных заболеваний печени - Журнал Терапевтический архив №2 Вопросы гастроэнтерологии 2023
Оценка возможного влияния вирусов гепатита на развитие и течение аутоиммунных заболеваний печени
Сбикина Е.С., Винницкая Е.В., Бацких С.Н., Сандлер Ю.Г., Салиев К.Г., Хайменова Т.Ю., Бордин Д.С. Оценка возможного влияния вирусов гепатита на развитие и течение аутоиммунных заболеваний печени. Терапевтический архив. 2023;95(2):173–178. DOI: 10.26442/00403660.2023.02.202113
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Несмотря на хорошо изученный патогенез, этиология аутоиммунных заболеваний печени (АИЗП) остается неизвестной.
Цель. Определить значение вирусов гепатита А, В, С и Е в развитии и прогрессировании АИЗП.
Материалы и методы. В одноцентровое исследование «случай-контроль» включены 139 пациентов с АИЗП: аутоиммунный гепатит – АИГ (n=46), первичный билиарный холангит – ПБХ (n=74), первичный склерозирующий холангит (n=19). Медиана возраста 56 лет, IQR 48–65 лет. Группу контроля составили 125 человек без заболеваний печени (медиана возраста 55 лет, IQR 46– 65 лет). Тестирование образцов сыворотки крови на поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к вирусу гепатита А иммуноглобулин (Ig)G, к вирусу гепатита Е IgG, к ядерному белку вируса гепатита В IgG, к вирусу гепатита С проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Всем пациентам выполнялась фиброэластометрия печени. Пункционная биопсия печени выполнена 70 пациентам: АИГ (n=37), ПБХ (n=28) и первичный склерозирующий холангит (n=5).
Результаты. Антитела (IgG) к вирусному гепатиту А и В выявлялись у пациентов с АИЗП достоверно чаще, чем в контрольной группе (74,8% против 54,4%; p<0,001); Установлено, что вероятность развития АИЗП у пациентов с наличием антител к вирусному гепатиту А, В и Е увеличивается в 2,49 раза (доверительный интервал – ДИ 95% [1,481–4,190]). Выявлен наиболее высокий риск развития ПБХ у пациентов с антителами к вирусному гепатиту А и В (отношение шансов 3,008, ДИ 95% [1,633–5,542] и отношение шансов 2,515, ДИ 95% [1,242–5,093] соответственно). У больных с тяжелым фиброзом печени (F3–F4 по METAVIR) антитела к вирусному гепатиту А и В выявлялись достоверно чаще, чем у пациентов с F0–F2 [85% против 65%; p=0,008].
Заключение. Выявлены связь перенесенных вирусных гепатитов А, В с ПБХ и высокий риск наличия тяжелого фиброза у пациентов с ПБХ и АИГ, что указывает на возможное участие этих вирусов в патогенезе данных заболеваний.
Ключевые слова: аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, вирус гепатита, фиброз, цирроз печени
Aim. To determine the significance of hepatitis A, B, C and E viruses in the development and progression of AILD.
Materials and methods. A single-center case-control study included 139 patients with AILD: autoimmune hepatitis – AIH (n=46), primary biliary cholangitis – PBS (n=74), primary sclerosing cholangitis – PSC (n=19). Median age 56 years, IQR 48–65 years. 125 patients – without liver disease – control group (median age 55 years, IQR 46–65 years). Testing of blood serum samples for anti-HAV IgG, anti-HEV IgG, HBsAg, anti-HBc IgG, anti-HCV was carried out by solid-phase ELISA. All patients underwent fibroelastography. Needle liver biopsy – 70 patients: AIH (n=37), PBC (n=28) and PSC (n=5).
Results. Ab(IgG) to HAV and HBV were detected in patients with AILD significantly more often than in the control group (74.8% vs 54.4%; p<0.001). An increased risk of developing AILD was established in patients with the presence of antibodies to HAV, HBV and HEV (OR 2.491, CI 95% [1.481–4.190]). The highest risk of developing PBC was found in patients with antibodies to HAV and HBV (OR 3.008, 95% CI [1.633–5.542] and OR 2.515, 95% CI [1.242–5.093]). In patients with severe liver fibrosis (F3–F4 according to METAVIR), antibodies to HAV and HBV were detected significantly more often than in patients with F0–F2 [85% vs 65%; p=0.008].
Conclusion. In our work, we have demonstrated the relationship of past hepatitis A, B, E and AILD, as well as the high risk of developing severe fibrosis in patients with AILD and markers of hepatitis A and B viruses indicates the possible involvement of these viruses in the pathogenesis of AILD.
Keywords: autoimmune hepatitis, biliary cholangitis, viruses, fibrosis, liver cirrhosis
Цель. Определить значение вирусов гепатита А, В, С и Е в развитии и прогрессировании АИЗП.
Материалы и методы. В одноцентровое исследование «случай-контроль» включены 139 пациентов с АИЗП: аутоиммунный гепатит – АИГ (n=46), первичный билиарный холангит – ПБХ (n=74), первичный склерозирующий холангит (n=19). Медиана возраста 56 лет, IQR 48–65 лет. Группу контроля составили 125 человек без заболеваний печени (медиана возраста 55 лет, IQR 46– 65 лет). Тестирование образцов сыворотки крови на поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к вирусу гепатита А иммуноглобулин (Ig)G, к вирусу гепатита Е IgG, к ядерному белку вируса гепатита В IgG, к вирусу гепатита С проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Всем пациентам выполнялась фиброэластометрия печени. Пункционная биопсия печени выполнена 70 пациентам: АИГ (n=37), ПБХ (n=28) и первичный склерозирующий холангит (n=5).
Результаты. Антитела (IgG) к вирусному гепатиту А и В выявлялись у пациентов с АИЗП достоверно чаще, чем в контрольной группе (74,8% против 54,4%; p<0,001); Установлено, что вероятность развития АИЗП у пациентов с наличием антител к вирусному гепатиту А, В и Е увеличивается в 2,49 раза (доверительный интервал – ДИ 95% [1,481–4,190]). Выявлен наиболее высокий риск развития ПБХ у пациентов с антителами к вирусному гепатиту А и В (отношение шансов 3,008, ДИ 95% [1,633–5,542] и отношение шансов 2,515, ДИ 95% [1,242–5,093] соответственно). У больных с тяжелым фиброзом печени (F3–F4 по METAVIR) антитела к вирусному гепатиту А и В выявлялись достоверно чаще, чем у пациентов с F0–F2 [85% против 65%; p=0,008].
Заключение. Выявлены связь перенесенных вирусных гепатитов А, В с ПБХ и высокий риск наличия тяжелого фиброза у пациентов с ПБХ и АИГ, что указывает на возможное участие этих вирусов в патогенезе данных заболеваний.
Ключевые слова: аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, вирус гепатита, фиброз, цирроз печени
________________________________________________
Aim. To determine the significance of hepatitis A, B, C and E viruses in the development and progression of AILD.
Materials and methods. A single-center case-control study included 139 patients with AILD: autoimmune hepatitis – AIH (n=46), primary biliary cholangitis – PBS (n=74), primary sclerosing cholangitis – PSC (n=19). Median age 56 years, IQR 48–65 years. 125 patients – without liver disease – control group (median age 55 years, IQR 46–65 years). Testing of blood serum samples for anti-HAV IgG, anti-HEV IgG, HBsAg, anti-HBc IgG, anti-HCV was carried out by solid-phase ELISA. All patients underwent fibroelastography. Needle liver biopsy – 70 patients: AIH (n=37), PBC (n=28) and PSC (n=5).
Results. Ab(IgG) to HAV and HBV were detected in patients with AILD significantly more often than in the control group (74.8% vs 54.4%; p<0.001). An increased risk of developing AILD was established in patients with the presence of antibodies to HAV, HBV and HEV (OR 2.491, CI 95% [1.481–4.190]). The highest risk of developing PBC was found in patients with antibodies to HAV and HBV (OR 3.008, 95% CI [1.633–5.542] and OR 2.515, 95% CI [1.242–5.093]). In patients with severe liver fibrosis (F3–F4 according to METAVIR), antibodies to HAV and HBV were detected significantly more often than in patients with F0–F2 [85% vs 65%; p=0.008].
Conclusion. In our work, we have demonstrated the relationship of past hepatitis A, B, E and AILD, as well as the high risk of developing severe fibrosis in patients with AILD and markers of hepatitis A and B viruses indicates the possible involvement of these viruses in the pathogenesis of AILD.
Keywords: autoimmune hepatitis, biliary cholangitis, viruses, fibrosis, liver cirrhosis
Полный текст
Список литературы
1. Trivedi PJ, Hirschfield GM. Recent advances in clinical practice: epidemiology of autoimmune liver diseases. Gut. 2021;70(10):1989-2003. DOI:10.1136/gutjnl-2020-322362
2. Lamba M, Ngu JH, Stedman CAM. Trends in Incidence of Autoimmune Liver Diseases and Increasing Incidence of Autoimmune Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(3):573-9.e1. DOI:10.1016/j.cgh.2020.05.061
3. Razavi H. Global Epidemiology of Viral Hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 2020;49(2):179-89. DOI:10.1007/978-3-030-03535-8_1
4. Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Малинникова Е.Ю., и др. Вирусные гепатиты: прогнозы и проблемы. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2019;1:71-80 [Mikhailov MI, Kyuregyan KK, Malinnikova EYu, et al. Viral hepatitis: forecasts and problems. Epidemiology and infectious diseases. Topical Issues. 2019;1:71-80 (in Russian)]. DOI:10.18565/epidem.2019.9.1.71-80
5. Jefferies M, Rauff B, Rashid H, et al. Update on global epidemiology of viral hepatitis and preventive strategies. World J Clin Cases. 2018;6(13):589-99. DOI:10.12998/wjcc.v6.i13.589
6. Kawashima M, Hitomi Y, Aiba Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. Hum Mol Genet. 2017;26(3):650-9. DOI:10.1093/hmg/ddw406
7. Hilzenrat N, Zilberman D, Klein T, et al. Autoimmune hepatitis in a genetically susceptible patient: is it triggered by acute viral hepatitis A? Dig Dis Sci. 1999;44(10):1950-2. DOI:10.1023/a:1026645629103
8. Rahaman SM, Chira P, Koff RS. Idiopathic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994;89:106-8.
9. Singh G, Palaniappan S, Rotimi O, Hamlin PJ. Autoimmune hepatitis triggered by hepatitis A. Gut. 2007;56(2):304. DOI:10.1136/gut.2006.111864
10. Subramanian SK, Patel JM, Younes M, et al. Postinfectious Autoimmune Hepatitis-Induced Liver Failure: A Consequence of Hepatitis A Virus Infection. ACG Case Rep J. 2020;7(8):e00441. DOI:10.14309/crj.0000000000000441
11. Tanaka H, Tujioka H, Ueda H, et al. Autoimmune hepatitis triggered by acute hepatitis A. World J Gastroenterol. 2005;11(38):6069-71. DOI:10.3748/wjg.v11.i38.6069
12. Vento S, Garofano T, Di Perri G, et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991;337(8751):1183-7. DOI:10.1016/0140-6736(91)92858-y
13. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2015;63(4):971-1004. DOI:10.1016/j.jhep.2015.09.016
2. Lamba M, Ngu JH, Stedman CAM. Trends in Incidence of Autoimmune Liver Diseases and Increasing Incidence of Autoimmune Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(3):573-9.e1. DOI:10.1016/j.cgh.2020.05.061
3. Razavi H. Global Epidemiology of Viral Hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 2020;49(2):179-89. DOI:10.1007/978-3-030-03535-8_1
4. Mikhailov MI, Kyuregyan KK, Malinnikova EYu, et al. Viral hepatitis: forecasts and problems. Epidemiology and infectious diseases. Topical Issues. 2019;1:71-80 (in Russian). DOI:10.18565/epidem.2019.9.1.71-80
5. Jefferies M, Rauff B, Rashid H, et al. Update on global epidemiology of viral hepatitis and preventive strategies. World J Clin Cases. 2018;6(13):589-99. DOI:10.12998/wjcc.v6.i13.589
6. Kawashima M, Hitomi Y, Aiba Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. Hum Mol Genet. 2017;26(3):650-9. DOI:10.1093/hmg/ddw406
7. Hilzenrat N, Zilberman D, Klein T, et al. Autoimmune hepatitis in a genetically susceptible patient: is it triggered by acute viral hepatitis A? Dig Dis Sci. 1999;44(10):1950-2. DOI:10.1023/a:1026645629103
8. Rahaman SM, Chira P, Koff RS. Idiopathic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994;89:106-8.
9. Singh G, Palaniappan S, Rotimi O, Hamlin PJ. Autoimmune hepatitis triggered by hepatitis A. Gut. 2007;56(2):304. DOI:10.1136/gut.2006.111864
10. Subramanian SK, Patel JM, Younes M, et al. Postinfectious Autoimmune Hepatitis-Induced Liver Failure: A Consequence of Hepatitis A Virus Infection. ACG Case Rep J. 2020;7(8):e00441. DOI:10.14309/crj.0000000000000441
11. Tanaka H, Tujioka H, Ueda H, et al. Autoimmune hepatitis triggered by acute hepatitis A. World J Gastroenterol. 2005;11(38):6069-71. DOI:10.3748/wjg.v11.i38.6069
12. Vento S, Garofano T, Di Perri G, et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991;337(8751):1183-7. DOI:10.1016/0140-6736(91)92858-y
13. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2015;63(4):971-1004. DOI:10.1016/j.jhep.2015.09.016
2. Lamba M, Ngu JH, Stedman CAM. Trends in Incidence of Autoimmune Liver Diseases and Increasing Incidence of Autoimmune Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(3):573-9.e1. DOI:10.1016/j.cgh.2020.05.061
3. Razavi H. Global Epidemiology of Viral Hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 2020;49(2):179-89. DOI:10.1007/978-3-030-03535-8_1
4. Михайлов М.И., Кюрегян К.К., Малинникова Е.Ю., и др. Вирусные гепатиты: прогнозы и проблемы. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2019;1:71-80 [Mikhailov MI, Kyuregyan KK, Malinnikova EYu, et al. Viral hepatitis: forecasts and problems. Epidemiology and infectious diseases. Topical Issues. 2019;1:71-80 (in Russian)]. DOI:10.18565/epidem.2019.9.1.71-80
5. Jefferies M, Rauff B, Rashid H, et al. Update on global epidemiology of viral hepatitis and preventive strategies. World J Clin Cases. 2018;6(13):589-99. DOI:10.12998/wjcc.v6.i13.589
6. Kawashima M, Hitomi Y, Aiba Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. Hum Mol Genet. 2017;26(3):650-9. DOI:10.1093/hmg/ddw406
7. Hilzenrat N, Zilberman D, Klein T, et al. Autoimmune hepatitis in a genetically susceptible patient: is it triggered by acute viral hepatitis A? Dig Dis Sci. 1999;44(10):1950-2. DOI:10.1023/a:1026645629103
8. Rahaman SM, Chira P, Koff RS. Idiopathic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994;89:106-8.
9. Singh G, Palaniappan S, Rotimi O, Hamlin PJ. Autoimmune hepatitis triggered by hepatitis A. Gut. 2007;56(2):304. DOI:10.1136/gut.2006.111864
10. Subramanian SK, Patel JM, Younes M, et al. Postinfectious Autoimmune Hepatitis-Induced Liver Failure: A Consequence of Hepatitis A Virus Infection. ACG Case Rep J. 2020;7(8):e00441. DOI:10.14309/crj.0000000000000441
11. Tanaka H, Tujioka H, Ueda H, et al. Autoimmune hepatitis triggered by acute hepatitis A. World J Gastroenterol. 2005;11(38):6069-71. DOI:10.3748/wjg.v11.i38.6069
12. Vento S, Garofano T, Di Perri G, et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991;337(8751):1183-7. DOI:10.1016/0140-6736(91)92858-y
13. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2015;63(4):971-1004. DOI:10.1016/j.jhep.2015.09.016
________________________________________________
2. Lamba M, Ngu JH, Stedman CAM. Trends in Incidence of Autoimmune Liver Diseases and Increasing Incidence of Autoimmune Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(3):573-9.e1. DOI:10.1016/j.cgh.2020.05.061
3. Razavi H. Global Epidemiology of Viral Hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 2020;49(2):179-89. DOI:10.1007/978-3-030-03535-8_1
4. Mikhailov MI, Kyuregyan KK, Malinnikova EYu, et al. Viral hepatitis: forecasts and problems. Epidemiology and infectious diseases. Topical Issues. 2019;1:71-80 (in Russian). DOI:10.18565/epidem.2019.9.1.71-80
5. Jefferies M, Rauff B, Rashid H, et al. Update on global epidemiology of viral hepatitis and preventive strategies. World J Clin Cases. 2018;6(13):589-99. DOI:10.12998/wjcc.v6.i13.589
6. Kawashima M, Hitomi Y, Aiba Y, et al. Genome-wide association studies identify PRKCB as a novel genetic susceptibility locus for primary biliary cholangitis in the Japanese population. Hum Mol Genet. 2017;26(3):650-9. DOI:10.1093/hmg/ddw406
7. Hilzenrat N, Zilberman D, Klein T, et al. Autoimmune hepatitis in a genetically susceptible patient: is it triggered by acute viral hepatitis A? Dig Dis Sci. 1999;44(10):1950-2. DOI:10.1023/a:1026645629103
8. Rahaman SM, Chira P, Koff RS. Idiopathic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994;89:106-8.
9. Singh G, Palaniappan S, Rotimi O, Hamlin PJ. Autoimmune hepatitis triggered by hepatitis A. Gut. 2007;56(2):304. DOI:10.1136/gut.2006.111864
10. Subramanian SK, Patel JM, Younes M, et al. Postinfectious Autoimmune Hepatitis-Induced Liver Failure: A Consequence of Hepatitis A Virus Infection. ACG Case Rep J. 2020;7(8):e00441. DOI:10.14309/crj.0000000000000441
11. Tanaka H, Tujioka H, Ueda H, et al. Autoimmune hepatitis triggered by acute hepatitis A. World J Gastroenterol. 2005;11(38):6069-71. DOI:10.3748/wjg.v11.i38.6069
12. Vento S, Garofano T, Di Perri G, et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991;337(8751):1183-7. DOI:10.1016/0140-6736(91)92858-y
13. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2015;63(4):971-1004. DOI:10.1016/j.jhep.2015.09.016
Авторы
Е.С. Сбикина*1, Е.В. Винницкая1, С.Н. Бацких1, Ю.Г. Сандлер1, К.Г. Салиев1, Т.Ю. Хайменова1, Д.С. Бордин1–3
1 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
*e.sbikina@mknc.ru
1 Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
3 Tver State Medical University, Tver, Russia
*e.sbikina@mknc.ru
1 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
*e.sbikina@mknc.ru
________________________________________________
1 Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
3 Tver State Medical University, Tver, Russia
*e.sbikina@mknc.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.