Cherkasova EA, Klimov LYa, Kuryaninova VA, Yagupova AV, Ivenskaya TA, Gliva AV. Liver damage in children and adolescents with newly diagnosed celiac disease: clinical and anamnestic, serological and morphological patterns. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(2):158–163. DOI: 10.26442/00403660.2023.02.202112
Повреждение печени у детей и подростков с впервые выявленной целиакией: клинико-анамнестические, серологические и морфологические закономерности
Черкасова Е.А., Климов Л.Я., Курьянинова В.А., Ягупова А.В., Ивенская Т.А., Глива А.В. Повреждение печени у детей и подростков с впервые выявленной целиакией: клинико-анамнестические, серологические и морфологические закономерности. Терапевтический архив. 2023;95(2):158–163.
DOI: 10.26442/00403660.2023.02.202112
Cherkasova EA, Klimov LYa, Kuryaninova VA, Yagupova AV, Ivenskaya TA, Gliva AV. Liver damage in children and adolescents with newly diagnosed celiac disease: clinical and anamnestic, serological and morphological patterns. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(2):158–163. DOI: 10.26442/00403660.2023.02.202112
Гипертрансаминаземия (ГТ) – распространенное внекишечное проявление целиакии. Цель. Проанализировать частоту ГТ, клинико-анамнестическую, серологическую и морфологическую картину у детей в активном периоде целиакии. Материалы и методы. В исследование включены 272 ребенка с целиакией в возрасте от 8 мес до 17 лет. Пациенты разделены на 2 группы: 1-я – дети с ГТ, 2-я – без ГТ. Результаты. ГТ выявлена у 55,9% детей с целиакией. В возрасте до 3 лет частота ГТ выше, чем в дошкольном возрасте, в 1,5 раза (p<0,001), и в школьном – в 2,2 раза (p<0,001). Возраст манифестации заболевания в 1-й группе составил 1,0 [0,5; 2,0] год, во 2-й группе – 1,9 [0,5; 4,0] года (p=0,0004). Детям 1-й группы диагноз установлен в 2,5 [1,7; 4,9] года, 2-й группы – в 4,9 [3,0; 10,8] года (p<0,001). Длительность латентного периода у детей 1 и 2-й групп составила 1,4 [0,6; 3,1] года и 2,4 [0,9; 4,3] года соответственно (p=0,002). Средние значения антител класса IgA к тканевой трансглютаминазе (анти-ТТГ) у детей анализируемых групп не различались, а показатели анти-ТТГ IgG в 1-й группе были выше в 1,6 раза (p=0,04). Уровень антител к эндомизию у детей с ГТ был в 2 раза больше, чем у детей без ГТ. У детей с ГТ преобладала тотальная атрофия ворсин (p=0,05). Заключение. ГТ чаще выявляется у детей младшего возраста при ранней манифестации заболевания, нарастает по мере углубления атрофии в слизистой оболочке тонкой кишки. У детей с ГТ выявлены более высокие титры специфических для целиакии антител.
Ключевые слова: целиакия, гипертрансаминаземия, печеночные трансаминазы, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, антитела к тканевой трансглутаминазе, антитела к эндомизию
________________________________________________
Hypertransaminasemia is a common extra-intestinal manifestation of celiac disease. Aim. To analyze the frequency of hypertransaminasemia, clinical and anamnestic, serological and morphological picture in children in the active period of celiac disease. Materials and methods. The study included 272 children with celiac disease aged from 8 months to 17 years. The patients were divided into two groups: the first – children with hypertransaminasemia, the second – without hypertransaminasemia. Results. Hypertransaminasemia was detected in 55.9% of children with celiac disease. The age of manifestation of the disease in the first group was 1.0 [0.5; 2.0] years, in the second group – 1.9 [0.5; 4.0] years (p=0.0004). Children of the first group were diagnosed at 2.5 [1.7; 4.9] years, the second group – at 4.9 [3.0; 10.8] years (p<0.001). The duration of the latency period in children of the first and second groups was 1.4 [0.6; 3.1] years and 2.4 [0.9; 4.3] years, respectively (p=0.002). The average values of IgA anti-tTG antibodies in children of the analyzed groups did not differ, and the indicators of IgG anti-tTG antibodies in the first group were 1.6 (p=0.04) times higher. The level of EMA in children with hypertransaminasemia was 2 times higher than in children without hypertransaminasemia. Conclusion. Hypertransaminasemia is more often detected in young children with early manifestation of the disease, increases with the deepening of atrophy in the mucous membrane of the small intestine. Higher titers of celiac-specific antibodies were detected in children with hypertransaminasemia.
Keywords: celiac disease, hypertransaminasemia, hepatic transaminases, AST, ALT, antibodies to tissue transglutaminase, antibodies to endomysium
1. Рославцева Е.А., Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., др. Целиакия у детей: проект клинических рекомендаций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;188(4):199-227 [Roslavtseva EA, Dmitrieva YuA, Zakharova IN, et al. Celiac Disease in Children: Draft Clinical Guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;188(4):199-227 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227
2. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al. European society paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition guidelines for diagnosing coeliac disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-56. DOI:10.1136/archdischild-2020-320021
3. Быкова С.В., Парфенов А.И., Сабельникова Е.А. Эпидемиология целиакии в мире. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):23-31 [Bykova SV, Parfenov AI, Sabel'nikova EA. Global epidemiology of celiac disease. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):23-31 (in Russian)]. DOI:10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31
4. Sahin Y. Celiac disease in children: A review of the literature. World J Clin Pediatr. 2021;10(4):53-71. DOI:10.5409/wjep.v10.i4.53
5. Климов Л.Я., Стоян М.В., Курьянинова В.А., и др. Динамика распространенности и клинико-антропометрическая характеристика пациентов с целиакией в Ставропольском крае: ретроспективный анализ за 20 лет. Вопросы детской диетологии. 2018;16(3):5-14 [Klimov LYa, Stoyan MV, Kur’yaninova VА, et al. The dynamics of the prevalence and a clinical-anthropometric characteristic of patients with coeliac disease in the Stavropol region: a retrospective analysis over a 20-year period. Vopr det dietol (Pediatric Nutrition). 2018;16(3):5-14 (in Russian)]. DOI:10.20953/1727- 5784-2018-3-5-14
6. Климов Л.Я., Стоян М.В., Курьянинова В.А., и др. Антропометрические показатели детей в период клинической манифестации целиакии. Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;1:55-9 [Klimov LYa, Stoyan MV, Kuriyaninova VA, et al. Antropometric measures of children in the period of clinical manifestation of celiac disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;1:55-9 (in Russian)].
7. Anania C, De Luca E, De Castro G, et al. Liver involvement in pediatric celiac disease. World J Gastroenterol. 2015;21(19):5813-22. DOI:10.3748/wjg.v21.i19.5813
8. Авдеев В. Целиакия и патология печени. Врач. 2013;6:23-6 [Avdeev V. Celiac disease and liver disease. Vrach. 2013;6:23-6 (in Russian)].
9. Hoffmanova I, Sanchez D, Tuckova L, Tlaskalova-Hogenova H. Celiac disease and liver disorders: from putative pathogenesis to clinical implications. Nutrients. 2018;10(7):1-17. DOI:10.3390/nu10070892
10. Benelli E, Naviglio S, De Leo L, et al. Changing epidemiology of liver involvement in children with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;68(4):547-51. DOI:10.1097/MPG.0000000000002209
11. Jericho H, Sansotta N, Guandalini S. Extraintestinal manifestations of celiac disease: effectiveness of the gluten-free diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):75-9. DOI:10.1097/MPG.0000000000001420
12. Marciano F, Savoia M, Vajro P. Celiac disease-related hepatic injury: Insights into associated conditions and underlying pathomechanisms. Dig Liver Dis. 2016;48(2):112-9. DOI:10.1016/j.dld.2015.11.013
13. Hasbaoui BE, Mahi JE, Abilkassem R, Agadr A. Coeliac disease hidden by cryptogenic hypertransaminasaemia in children: a case report. Pan Afr Med J. 2022;41(27). DOI:10.11604/pamj.2022.41.27.29084
14. Beenet L, Tonesi D. Celiac disease and elevated liver enzymes: A still not fully defined pathogenesis. J Clin Transl Hepatology. 2021;9(2):274-5. DOI:10.14218/JCTH.2021.00074
15. Yuan J, Gao J, Yonghong Y, Hongbing C. Serologic testing for celiac disease in young people with elevated transaminases. Turk J Med Sci. 2015;45(3):668-73.
DOI:10.3906/sag-1403-127
16. Saadah OI, Khayat A, Abusharifah O, et al. Liver function changes following the introduction of a gluten-free diet in patients with celiac disease. Clin Exp Hepatol. 2021;7(4):415-21. DOI:10.5114 /ceh.2021.111003
17. Aarela L, Nurminen S, Kivela L, et al. Prevalence and associated factors of abnormal liver values in children with celiac disease. Dig Liver Dis. 2016;48(9):1023-9. DOI:10.1016/j.dld.2016.05.022
18. Lee GJ, Boyle B, Ediger T, Hill I. Hypertransaminasemia in newly diagnosed pediatric patients with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(3):340-3. DOI:10.1097/MPG.0000000000001153
19. Jena A, Kumar MP, Kumar A, et al. Liver abnormalities in celiac disease and response to gluten free diet: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2022;38(1):11-22. DOI:10.1111/jgh.16039
20. Целиакия у детей. Под ред. С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. М.: Медпрактика-М, 2013 [Tseliakiia u detei. Pod red. SV Bel'mera, MO Revnovoi. Moscow: Medpraktika-M, 2013 (in Russian)].
21. Robinson MW, Harmon C, O’Farrelly C. Liver immunology and its role in inflammation and homeostasis. Cell Mol Immunol. 2016;13(3):267-76. DOI:10.1038/cmi.2016.3
22. Carambia A, Herkel J. Dietary and metabolic modulators of hepatic immunity. Seminars in Immunopathology. 2018;40(2):175-88. DOI:10.1007/s00281-017-0659-4
________________________________________________
1. Roslavtseva EA, Dmitrieva YuA, Zakharova IN, et al. Celiac Disease in Children: Draft Clinical Guidelines. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;188(4):199-227 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-188-4-199-227
2. Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabo I, et al. European society paediatric gastroenterology, hepatology and nutrition guidelines for diagnosing coeliac disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141-56. DOI:10.1136/archdischild-2020-320021
3. Bykova SV, Parfenov AI, Sabel'nikova EA. Global epidemiology of celiac disease. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):23-31 (in Russian). DOI:10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31
4. Sahin Y. Celiac disease in children: A review of the literature. World J Clin Pediatr. 2021;10(4):53-71. DOI:10.5409/wjep.v10.i4.53
5. Klimov LYa, Stoyan MV, Kur’yaninova VА, et al. The dynamics of the prevalence and a clinical-anthropometric characteristic of patients with coeliac disease in the Stavropol region: a retrospective analysis over a 20-year period. Vopr det dietol (Pediatric Nutrition). 2018;16(3):5-14 (in Russian). DOI:10.20953/1727- 5784-2018-3-5-14
6. Klimov LYa, Stoyan MV, Kuriyaninova VA, et al. Antropometric measures of children in the period of clinical manifestation of celiac disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;1:55-9 (in Russian).
7. Anania C, De Luca E, De Castro G, et al. Liver involvement in pediatric celiac disease. World J Gastroenterol. 2015;21(19):5813-22. DOI:10.3748/wjg.v21.i19.5813
8. Avdeev V. Celiac disease and liver disease. Vrach. 2013;6:23-6 (in Russian).
9. Hoffmanova I, Sanchez D, Tuckova L, Tlaskalova-Hogenova H. Celiac disease and liver disorders: from putative pathogenesis to clinical implications. Nutrients. 2018;10(7):1-17. DOI:10.3390/nu10070892
10. Benelli E, Naviglio S, De Leo L, et al. Changing epidemiology of liver involvement in children with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;68(4):547-51. DOI:10.1097/MPG.0000000000002209
11. Jericho H, Sansotta N, Guandalini S. Extraintestinal manifestations of celiac disease: effectiveness of the gluten-free diet. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;65(1):75-9. DOI:10.1097/MPG.0000000000001420
12. Marciano F, Savoia M, Vajro P. Celiac disease-related hepatic injury: Insights into associated conditions and underlying pathomechanisms. Dig Liver Dis. 2016;48(2):112-9. DOI:10.1016/j.dld.2015.11.013
13. Hasbaoui BE, Mahi JE, Abilkassem R, Agadr A. Coeliac disease hidden by cryptogenic hypertransaminasaemia in children: a case report. Pan Afr Med J. 2022;41(27). DOI:10.11604/pamj.2022.41.27.29084
14. Beenet L, Tonesi D. Celiac disease and elevated liver enzymes: A still not fully defined pathogenesis. J Clin Transl Hepatology. 2021;9(2):274-5. DOI:10.14218/JCTH.2021.00074
15. Yuan J, Gao J, Yonghong Y, Hongbing C. Serologic testing for celiac disease in young people with elevated transaminases. Turk J Med Sci. 2015;45(3):668-73.
DOI:10.3906/sag-1403-127
16. Saadah OI, Khayat A, Abusharifah O, et al. Liver function changes following the introduction of a gluten-free diet in patients with celiac disease. Clin Exp Hepatol. 2021;7(4):415-21. DOI:10.5114 /ceh.2021.111003
17. Aarela L, Nurminen S, Kivela L, et al. Prevalence and associated factors of abnormal liver values in children with celiac disease. Dig Liver Dis. 2016;48(9):1023-9. DOI:10.1016/j.dld.2016.05.022
18. Lee GJ, Boyle B, Ediger T, Hill I. Hypertransaminasemia in newly diagnosed pediatric patients with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;63(3):340-3. DOI:10.1097/MPG.0000000000001153
19. Jena A, Kumar MP, Kumar A, et al. Liver abnormalities in celiac disease and response to gluten free diet: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2022;38(1):11-22. DOI:10.1111/jgh.16039
20. Tseliakiia u detei. Pod red. SV Bel'mera, MO Revnovoi. Moscow: Medpraktika-M, 2013 (in Russian).
21. Robinson MW, Harmon C, O’Farrelly C. Liver immunology and its role in inflammation and homeostasis. Cell Mol Immunol. 2016;13(3):267-76. DOI:10.1038/cmi.2016.3
22. Carambia A, Herkel J. Dietary and metabolic modulators of hepatic immunity. Seminars in Immunopathology. 2018;40(2):175-88. DOI:10.1007/s00281-017-0659-4
1 ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия;
2 ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», Ставрополь, Россия;
3 Международный медицинский центр «Мой медицинский центр», Санкт-Петербург, Россия
*elisabetacherckasowa@yandex.ru
________________________________________________
Elizaveta A. Cherkasova*1, Leonid Ya. Klimov1, Victoriya A. Kuryaninova1–3, Anastasia V. Yagupova1,2, Tatyana A. Ivenskaya1, Anton V. Gliva1
1 Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia;
2 Filippskiy City Children’s Clinical Hospital, Stavropol, Russia;
3 International Medical Center “Мy Medical Center”, Saint Petersburg, Russia
*elisabetacherckasowa@yandex.ru