Введение. В России, как и во всем мире, широко распространено использование глюкокортикоидов (ГК) в терапии ревматоидного артрита (РА), зачастую выходящее за рамки профессиональных рекомендаций как по продолжительности, так и по дозовому режиму, что обусловливает актуальность изучения отдаленных последствий такого «неправильного» (EULAR, 2022 г.) использования ГК в терапии РА. Материалы и методы. Из 1143 пациентов с активным РА (ACR/EULAR 2010 г.) сформированы две группы: А (n=782) – больные РА, имеющие опыт использования системных ГК более 6 мес; группа В (n=245) – без опыта приема ГК. Для оценки профиля сопутствующей патологии использовался кумулятивный индекс заболеваний (CIRS). Результаты. Больные в группе А были старше (p<0,0001), с большей длительностью РА (р=0,0004) и чаще с IV рентгенологической стадией РА (р=0,02). При сопоставимой (DAS28) активности РА у них чаще выявлялся D2T-вариант РА (р=0,036). Терапия РА в группе А характеризовалась большим количеством использованных базисных противовоспалительных препаратов (р=0,0003), более частым развитием метотрексат-индуцированного гепатита (р=0,03). В группе А интервал времени между дебютом РА и инициацией биологической терапии был больше (p=0,0001) и прямо коррелировал с длительностью ГК-терапии (Rs=0,38) при сопоставимой качественной структуре использованных генно-инженерных биологических препаратов. В этой же группе достоверно чаще диагностировались туберкулез, гипертоническая болезнь, хроническая болезнь почек, катаракта, остеопороз (р<0,05) и его осложнения при сопоставимой частоте сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, поражений желудочно-кишечного тракта. В группе А выявлялся более высокий индекс CIRS, а индекс тяжести CIRS был ниже, чем в группе В (p<0,05). Заключение. Длительное использование ГК не приводило к снижению активности заболевания, торможению рентгенологического прогрессирования, оттягивало своевременное назначение генно-инженерных биологических препаратов и сопровождалось повышением мультиморбидной нагрузки.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, глюкокортикоиды, мультиморбидность, нежелательные реакции
________________________________________________
Background. In Russia, as well as throughout the world, the use of glucocorticoids (GC) in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) is widespread, often going beyond the recommendations for both duration and dose regimen, which makes it relevant to study the long-term consequences of such a “wrong” (EULAR, 2022) use of GC in RA therapy. Materials and methods. Of 1143 patients with active RA (ACR/EULAR 2010), two groups were formed: A (n=782) RA patients with more than 6 months of experience with systemic GC; group B (n=245) – no experience of taking GC. The cumulative disease index (CIRS) was used to assess the comorbidity profile. Results. Patients in group A were older (p<0.0001), with a longer duration of RA (p=0.0004) and more often with IV radiological stage (p=0.02). With comparable (DAS28) RA activity, the D2T variant of RA was more often detected in them (p=0.036). RA therapy in group A was characterized by a large number of used disease-modifying anti-rheumatic drugs (p=0.0003), more frequent development of methotrexate-induced hepatitis (p=0.03). In group A, the time interval between the onset of RA and the initiation of biological therapy was longer (p=0.0001) and directly correlated with the duration of GC therapy (Rs=0.38) with a comparable qualitative structure of the used b/tsDMARDs. In the same group, tuberculosis, hypertension, chronic kidney disease, cataract and osteoporosis (p<0.05) and its complications were diagnosed significantly more often with a comparable frequency of cardiovascular disease, diabetes, and gastrointestinal lesions. In group A, a higher CIRS multimorbidity index was detected, and the CIRS severity index was lower than in group B (p<0.05). Conclusion. Long-term use of GC did not lead to a decrease in disease activity, inhibition of radiographic progression, delayed the timely administration of b/tsDMARDS and was accompanied by an increase in the multimorbid load.
1. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, et al. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ. 2017;357:j1415. DOI:10.1136/bmj.j1415
2. Hench PS, Kendall EC, Slocumb CH, Polley HF. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone; compound E) and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Proc. Staff. Meet. Mayo Clin. 1949;24:181-97.
3. Strehl C, Bijlsma JW, de Wit M, et al. Defining conditions where long-term glucocorticoid treatment has an acceptably low level of harm to facilitate implementation of existing recommendations: viewpoints from an EULAR task force. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):952-7. DOI:10.1136/annrheumdis-2015-208916
4. Насонов Е.Л. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место глюкокортикоидов. Научно-практическая ревматология. 2016;54:37-49 [Nasonov EL. New guidelines for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): The place of glucocorticoids. Rheumatology Science and Practice. 2016;54:37-49 (in Russian)].
5. Чичасова Н.В. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита (2013): использование глюкокортикоидов. Современная ревматология. 2014;8(2):28-34 [Chichasova NV. EULAR recommendation for the management of rheumatoid arthritis (2013): glucocorticoid use. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(2):28-34 (in Russian)].
DOI:10.14412/1996-7012-2014-2-28-34
6. Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, et al. Development of a Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) using multicriteria decision analysis. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):543-6. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-210002
7. Kirwan JR, Bijlsma JW, Boers M, Shea BJ. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2007;2007(1):CD006356. DOI:10.1002/14651858.CD006356
8. Bergstra SA, Sepriano А, Kerschbaumer А, et al. Efficacy, duration of use and safety of glucocorticoids: a systematic literature review informing the 2022 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):81-94. DOI:10.1136/ard-2022-223358
9. Buttgereit F. Views on glucocorticoid therapy in rheumatology: the age of convergence. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(4):239-46. DOI:10.1038/s41584-020-0370-z
10. Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3-18. DOI:10.1136/ard-2022-223356
11. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):557-71 [Nasonov EL. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: Russian and International guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):557-71 (in Russian)].
12. Miller MD, Paradis CF, Houck PR, et al. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale. Psychiatry Res. 1992;41(3):237-48. DOI:10.1016/0165-1781(92)90005
13. Гордеев А.В., Галушко Е.А., Савушкина Н.М., и др. Оценка мультиморбидного профиля (CIRS) при ревматоидном артрите. Первые результаты. Современная ревматология. 2019;13(3):10-6 [Gordeev AV, Galushko EA, Savushkina NM, et al. Assessing the multimorbid profile (CIRS) in rheumatoid arthritis. First results. Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):10-6 (in Russian)]. DOI:10/14412/1996-7012-2019-3-10-16
14. Фоломеева О.М., Насонов Е.Л., Андрианова И.А., и др. Ревматоидный артрит в ревматологической практике России: тяжесть заболевания в российской популяции больных. Одномоментное (поперечное) эпидемиологическое исследование (RAISER). Научно-практическая ревматология. 2010;48(1):50-60 [Folomeeva OM, Nasonov EL, Andrianova IA, et al. Rheumatoid arthritis in rheumatological practice in Russia: the severity of the disease in the Russian patient population. Single-stage (cross-sectional) epidemiological study (RAISER). Rheumatology Science and Practice. 2010;48(1):50-60 (in Russian)].
15. Buttgereit F, Bijlsma JW. Glucocorticoids in rheumatoid arthritis: the picture is shaping up. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1785-7. DOI:10.1136/annrheumdis-2017-211187
16. Roubille C, Rincheval N, Dougados M, et al. Seven-year tolerability profile of glucocorticoids use in early rheumatoid arthritis: data from the ESPOIR cohort. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1797-802. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-210135
17. Albrecht K, Callhoff J, Edelmann E, et al. Klinische Remission bei rheumatoider Arthritis. Daten aus der Früharthritiskohortenstudie CAPEA [Clinical remission in rheumatoid arthritis. Data from the early arthritis cohort study CAPEA]. Z Rheumatol. 2016;75(1):90-6 (in German). DOI:10.1007/s00393-015-0019-5
18. Black RJ, Lester S, Buchbinder R, et al. Factors associated with oral glucocorticoid use in patients with rheumatoid arthritis: a drug use study from a prospective national biologics registry. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):253. DOI:10.1186/s13075-017-1461-3
19. Tan Y, Buch MH. 'Difficult to treat' rheumatoid arthritis: current position and considerations for next steps. RMD Open. 2022;8:e002387. DOI:10.1136/rmdopen-2022-002387
20. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):31-5. DOI:10.1136/annrheumdis-2020-217344
21. Burmester GR, Buttgereit F, Bernasconi C, et al; SEMIRA collaborators. Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2020;396(10246):267-76. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30636-X
________________________________________________
1. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, et al. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ. 2017;357:j1415. DOI:10.1136/bmj.j1415
2. Hench PS, Kendall EC, Slocumb CH, Polley HF. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-hydroxy-11-dehydrocorticosterone; compound E) and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Proc. Staff. Meet. Mayo Clin. 1949;24:181-97.
3. Strehl C, Bijlsma JW, de Wit M, et al. Defining conditions where long-term glucocorticoid treatment has an acceptably low level of harm to facilitate implementation of existing recommendations: viewpoints from an EULAR task force. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):952-7. DOI:10.1136/annrheumdis-2015-208916
4. Nasonov EL. New guidelines for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): The place of glucocorticoids. Rheumatology Science and Practice. 2016;54:37-49 (in Russian).
5. Chichasova NV. EULAR recommendation for the management of rheumatoid arthritis (2013): glucocorticoid use. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(2):28-34 (in Russian). DOI:10.14412/1996-7012-2014-2-28-34
6. Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, et al. Development of a Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) using multicriteria decision analysis. Ann Rheum Dis. 2017;76(3):543-6. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-210002
7. Kirwan JR, Bijlsma JW, Boers M, Shea BJ. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2007;2007(1):CD006356. DOI:10.1002/14651858.CD006356
8. Bergstra SA, Sepriano А, Kerschbaumer А, et al. Efficacy, duration of use and safety of glucocorticoids: a systematic literature review informing the 2022 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):81-94. DOI:10.1136/ard-2022-223358
9. Buttgereit F. Views on glucocorticoid therapy in rheumatology: the age of convergence. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(4):239-46. DOI:10.1038/s41584-020-0370-z
10. Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):3-18. DOI:10.1136/ard-2022-223356
11. Nasonov EL. Pharmacotherapy for rheumatoid arthritis: Russian and International guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(5):557-71 (in Russian).
12. Miller MD, Paradis CF, Houck PR, et al. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale. Psychiatry Res. 1992;41(3):237-48. DOI:10.1016/0165-1781(92)90005
13. Gordeev AV, Galushko EA, Savushkina NM, et al. Assessing the multimorbid profile (CIRS) in rheumatoid arthritis. First results. Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):10-6 (in Russian). DOI:10/14412/1996-7012-2019-3-10-16
14. Folomeeva OM, Nasonov EL, Andrianova IA, et al. Rheumatoid arthritis in rheumatological practice in Russia: the severity of the disease in the Russian patient population. Single-stage (cross-sectional) epidemiological study (RAISER). Rheumatology Science and Practice. 2010;48(1):50-60 (in Russian).
15. Buttgereit F, Bijlsma JW. Glucocorticoids in rheumatoid arthritis: the picture is shaping up. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1785-7. DOI:10.1136/annrheumdis-2017-211187
16. Roubille C, Rincheval N, Dougados M, et al. Seven-year tolerability profile of glucocorticoids use in early rheumatoid arthritis: data from the ESPOIR cohort. Ann Rheum Dis. 2017;76(11):1797-802. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-210135
17. Albrecht K, Callhoff J, Edelmann E, et al. Klinische Remission bei rheumatoider Arthritis. Daten aus der Früharthritiskohortenstudie CAPEA [Clinical remission in rheumatoid arthritis. Data from the early arthritis cohort study CAPEA]. Z Rheumatol. 2016;75(1):90-6 (in German). DOI:10.1007/s00393-015-0019-5
18. Black RJ, Lester S, Buchbinder R, et al. Factors associated with oral glucocorticoid use in patients with rheumatoid arthritis: a drug use study from a prospective national biologics registry. Arthritis Res Ther. 2017;19(1):253. DOI:10.1186/s13075-017-1461-3
19. Tan Y, Buch MH. 'Difficult to treat' rheumatoid arthritis: current position and considerations for next steps. RMD Open. 2022;8:e002387. DOI:10.1136/rmdopen-2022-002387
20. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021;80(1):31-5. DOI:10.1136/annrheumdis-2020-217344
21. Burmester GR, Buttgereit F, Bernasconi C, et al; SEMIRA collaborators. Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2020;396(10246):267-76. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30636-X
Авторы
А.В. Гордеев*, Е.В. Матьянова, Е.А. Галушко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия
*andrewgordeew@gmail.com
________________________________________________
Andrey V. Gordeev*, Elena V. Matyanova, Elena A. Galushko