Alekseeva MV, Kozlovskaya NL, Korotchaeva YuV, Demyanova KA, Chegodaeva AG, Apresyan SV. Nephrotic syndrome during pregnancy. Is it chronic glomerulonephritis or preeclampsia? Case report. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(6):500–504. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202264
Нефротический синдром при беременности. Что это: хронический гломерулонефрит или преэклампсия?
Алексеева М.В., Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А., Чегодаева А.Г., Апресян С.В. Нефротический синдром при беременности. Что это: хронический гломерулонефрит или преэклампсия? Терапевтический архив. 2023;95(6):500–504. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202264
Alekseeva MV, Kozlovskaya NL, Korotchaeva YuV, Demyanova KA, Chegodaeva AG, Apresyan SV. Nephrotic syndrome during pregnancy. Is it chronic glomerulonephritis or preeclampsia? Case report. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(6):500–504. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202264
Нефротический синдром (НС), развивающийся во время беременности, является достаточно редкой патологией, описания которой в литературе немногочисленны. Долгое время НС связывали только с обострением хронического гломерулонефрита или нефритом de novo, однако опыт последних лет показал, что НС может также служить проявлением классической акушерской патологии – преэклампсии (ПЭ). Появление массивной протеинурии с формированием НС наиболее характерно для ранней ПЭ, что, безусловно, затрудняет диагностику, особенно если ПЭ развивается в необычно ранние для себя сроки (до 20 нед). Для описания ПЭ, не укладывающейся в рамки классических критериев, сегодня используется термин «атипичная ПЭ», развитию которой могут способствовать как акушерские, так и соматические факторы риска. В представленном клиническом наблюдении описано развитие ранней (в сроке 14 нед) тяжелой ПЭ с формированием НС в дебюте заболевания у пациентки с первой многоплодной беременностью и полным пузырным заносом (ППЗ) одного из плодов. Стремительный темп прогрессирования нефропатии с присоединением признаков тромботической микроангиопатии и развитие HELLP-синдрома позволили с высокой вероятностью предполагать диагноз ПЭ. Быстрое купирование всех клинических проявлений после прерывания беременности подтвердило это предположение. Обсуждается роль ППЗ как основного триггера необычно ранней ПЭ. Предполагается, что имеющаяся у пациентки болезнь трофобласта в виде ППЗ послужила причиной формирования тяжелого ангиогенного дисбаланса уже на очень ранних сроках беременности, что привело к развитию ПЭ, манифестировавшей НС как следствие подоцитопатии, обусловленной дефицитом VEGF. Таким образом, развитие НС у беременной пациентки без заболевания почек в анамнезе диктует в первую очередь необходимость исключения ПЭ, пока не доказано обратное.
Nephrotic syndrome (NS) during pregnancy is a fairly rare pathology and its descriptions in the literature are few. For a long time, NS was associated only with an exacerbation of chronic glomerulonephritis or de novo nephritis, however, the experience of recent years has shown that NS can be a manifestation of the classical obstetric pathology – preeclampsia (PE). The appearance of massive proteinuria with the development of NS is most typical for early PE, which, of course, makes diagnosis difficult, especially if PE develops at an unusually early time (up to 20 weeks). To describe PE that does not fit into the classical criteria, the term “atypical” PE is now used, the development of which can be promoted by both obstetric and somatic risk factors. The presented clinical observation describes the development of early (within 14 weeks) severe PE with the NS at the onset of the disease in a patient with the first multiple pregnancy and complete hydatidiform mole (HM) of one of the fetuses. The progression of nephropathy with the addition of thrombotic microangiopathy and HELLP syndrome made it possible to assume the diagnosis of PE with a high probability. The rapid relief of all clinical manifestations after delivery confirmed this assumption. The role of HM as the main trigger of unusually early PE is discussed. Apparently, the patient's trophoblast disease in the form of hydatidiform mole caused the formation of a severe angiogenic imbalance already in the early stages of pregnancy, which led to the development of PE, which manifested NS as a consequence of podocytopathy due to VEGF deficiency. Thus, the development of NS in a pregnant patient without a history of kidney disease dictates, first of all, the exclusion of PE, until proven otherwise.
1. Studd JW, Blainey JD. Pregnancy and the nephrotic syndrome. Br Med J. 1969;1:276-80. DOI:10.1136/bmj.1.5639.276
2. De Castro I, Easterling TR, Bansal N, Jefferson JA. Nephrotic syndrome in pregnancy poses risks with both maternal and fetal complications. Kidney Int. 2017;91(6):1464-72. DOI:10.1016/j.kint.2016.12.019
3. Brown RA, Kemp GJ, Walkinshaw SA, Howse MLP. Pregnancies complicated by preeclampsia and non-preeclampsia-related nephrotic range proteinuria. Obstet Med.
2013;6(4):159-64. DOI:10.1177/1753495X13498382
4. Karumanchi SA, Maynard SE, Stillman IE, et al. Preeclampsia: a renal perspective. Kidney Int. 2005;67:2101-13. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00316.x
5. Меркушева Л.И., Козловская Н.Л. Поражение почек при преэклампсии: взгляд нефролога. Обзор литературы. Нефрология. 2018;22(2):30-8 [Merkusheva LI, Kozlovskaya NL. Renal injury in preeclampsia: the view or nephrologist. Literature review. Nephrology. 2018;22(2):30-8 (in Russian)]. DOI:10.24884/1561-6274-2018-22-2-30-38
6. Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J. Pregnancy induced TMA in severe preeclampsia results from complement-mediated thromboinflammation. Human Immunol. 2021;82:371-8. DOI:10.1016/j.humimm.2021.03.006
7. American College of Obstetricians and Gynecologists. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013;122(5):1122-31. DOI:10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88
8. Шалина Р.И., Михалева Л.М., Симухина М.А., и др. Особенности клинического течения тяжелых форм преэклампсии в современных условиях. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(6):16-23 [Shalina RI, Mikhalyova LM, Simukhina MA, et al. Modern features of the clinical course of severe forms of preeclampsia. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2017;16(6):16-23 (in Russian)]. DOI:10.20953/1726-1678-2017-6-16-23
9. Suzuki T, Ichikawa D, Nakata M, et al. Nephrotic syndrome due to preeclampsia before 20 weeks of gestation: a case report. BioMed Central Nephrol. 2020;21(1):240. DOI:10.1186/s12882-020-01876-9
10. Berry EL, Iqbal SN. HELLP Syndrome at 17 Weeks Gestation: A Rare and Catastrophic Phenomenon. J Clin Gynecol Obstet. 2014;3(4):147-50. DOI:10.14740/jcgo297w
11. Bornstein E, Barnhard Y, Atkin R, Divon MY. HELLP syndrome: a rare, early presentation at 17 weeks of gestation. Obstet Gynecol. 2007;110:525-7. DOI:10.1097/01.AOG.0000268512.26170.ad
12. Tsirigotis P, Mantzios G, Pappa V, et al. Antiphospholipid syndrome: a predisposing factor for early onset HELLP syndrome. Rheumatol Int. 2007;28(2):171-4.
DOI:10.1007/s00296-007-0386-6
13. Imasawa T, Nishiwaki T, Nishimura M, et al. A case of “Pure” preeclampsia with nephrotic syndrome before 15 weeks of gestation in a patient whose renal biopsy showed glomerular capillary endotheliosis. Am J Kidney Dis. 2006;48(3):495-501. DOI:10.1053/j.ajkd.2006.05.024
14. Sibai BM, Stella CL. Diagnosis and management of atypical preeclampsia-eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2009;200(5):481-7. DOI:10.1016/j.ajog.2008.07.048
15. Stevens AB, Brasuell DM, Higdon RN. Atypical preeclampsia – Gestational proteinuria. J Fam Med Prim Care. 2017;6:669-71. DOI:10.4103/2249-4863.222029
16. De Castro I, Easterling TR, Bansal N, Jefferson JA. Nephrotic syndrome in pregnancy poses risks with both maternal and fetal complications. Kidney Int. 2017;91(6):1464-72. DOI:10.1016/j.kint.2016.12.019
17. Козловская Н.Л., Меркушева Л.И., Кирсанова Т.В., и др. Дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза и клинические особенности «ранней» и «своевременной» ПЭ. Взгляд нефролога. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014;1(1):13-21. Режим доступа: https://archivog.com/2313-8726/article/view/35458. Ссылка активна на 14.03.2023 [Kozlovskaya NL, Merkusheva LI, Kirsanova TV, et al. Angiogenesis placental factors imbalance and clinical features of «early» and «late» preeclampsia. Archive of Obstetrics and Gynecology V.F. Snigereva. 2014;1(1):13-21. Available at: https://archivog.com/2313-8726/article/view/35458. Accessed: 14.03.2023 (in Russian)].
18. Thomas W, Griffiths M, Nelson-Piercy C, Sinnamon K. Pre-eclampsia before 20-week gestation: diagnosis, investigation and management. Clin Kidney J. 2012;5(6):597-9. DOI:10.1093/ckj/sfs101
19. Zhao M, Yin Y, Guo F, et al. Placental expression of VEGF is increased in pregnancies with hydatidiform mole: possible association with developing very early onset preeclampsia. Early Hum Dev. 2013;89(8):583-8. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2013.02.008
20. Maynard SE, Min JY, Merchan J, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Investig. 2003;111(5):649-58. DOI:10.1172/jci17189
21. Karumanchi SA, Maynard SE, Stillman IE, et al. Preeclampsia: A renal perspective. Kidney Int. 2003;67(6):2101-13. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00316.x
22. Moghaddas SH, Zununi VS, Ardalan M. Preeclampsia: A close look at renal dysfunction. Biomed Pharmacother. 2019;109:408-16. DOI:10.1016/j.biopha.2018.10.082
23. Меркушева Л.И., Козловская Н.Л. Современные представления о патогенезе поражения почек при преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015;8:12-7 [Merkusheva LI, Kozlovskaya NL. Current ideas on the pathogenesis of renal injury in preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2015;8:12-7 (in Russian)].
________________________________________________
1. Studd JW, Blainey JD. Pregnancy and the nephrotic syndrome. Br Med J. 1969;1:276-80. DOI:10.1136/bmj.1.5639.276
2. De Castro I, Easterling TR, Bansal N, Jefferson JA. Nephrotic syndrome in pregnancy poses risks with both maternal and fetal complications. Kidney Int. 2017;91(6):1464-72. DOI:10.1016/j.kint.2016.12.019
3. Brown RA, Kemp GJ, Walkinshaw SA, Howse MLP. Pregnancies complicated by preeclampsia and non-preeclampsia-related nephrotic range proteinuria. Obstet Med.
2013;6(4):159-64. DOI:10.1177/1753495X13498382
4. Karumanchi SA, Maynard SE, Stillman IE, et al. Preeclampsia: a renal perspective. Kidney Int. 2005;67:2101-13. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00316.x
5. Merkusheva LI, Kozlovskaya NL. Renal injury in preeclampsia: the view or nephrologist. Literature review. Nephrology. 2018;22(2):30-8 (in Russian).
DOI:10.24884/1561-6274-2018-22-2-30-38
6. Lokki AI, Heikkinen-Eloranta J. Pregnancy induced TMA in severe preeclampsia results from complement-mediated thromboinflammation. Human Immunol. 2021;82:371-8. DOI:10.1016/j.humimm.2021.03.006
7. American College of Obstetricians and Gynecologists. Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 2013;122(5):1122-31. DOI:10.1097/01.AOG.0000437382.03963.88
8. Shalina RI, Mikhalyova LM, Simukhina MA, et al. Modern features of the clinical course of severe forms of preeclampsia. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2017;16(6):16-23 (in Russian). DOI:10.20953/1726-1678-2017-6-16-23
9. Suzuki T, Ichikawa D, Nakata M, et al. Nephrotic syndrome due to preeclampsia before 20 weeks of gestation: a case report. BioMed Central Nephrol. 2020;21(1):240. DOI:10.1186/s12882-020-01876-9
10. Berry EL, Iqbal SN. HELLP Syndrome at 17 Weeks Gestation: A Rare and Catastrophic Phenomenon. J Clin Gynecol Obstet. 2014;3(4):147-50. DOI:10.14740/jcgo297w
11. Bornstein E, Barnhard Y, Atkin R, Divon MY. HELLP syndrome: a rare, early presentation at 17 weeks of gestation. Obstet Gynecol. 2007;110:525-7. DOI:10.1097/01.AOG.0000268512.26170.ad
12. Tsirigotis P, Mantzios G, Pappa V, et al. Antiphospholipid syndrome: a predisposing factor for early onset HELLP syndrome. Rheumatol Int. 2007;28(2):171-4.
DOI:10.1007/s00296-007-0386-6
13. Imasawa T, Nishiwaki T, Nishimura M, et al. A case of “Pure” preeclampsia with nephrotic syndrome before 15 weeks of gestation in a patient whose renal biopsy showed glomerular capillary endotheliosis. Am J Kidney Dis. 2006;48(3):495-501. DOI:10.1053/j.ajkd.2006.05.024
14. Sibai BM, Stella CL. Diagnosis and management of atypical preeclampsia-eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2009;200(5):481-7. DOI:10.1016/j.ajog.2008.07.048
15. Stevens AB, Brasuell DM, Higdon RN. Atypical preeclampsia – Gestational proteinuria. J Fam Med Prim Care. 2017;6:669-71. DOI:10.4103/2249-4863.222029
16. De Castro I, Easterling TR, Bansal N, Jefferson JA. Nephrotic syndrome in pregnancy poses risks with both maternal and fetal complications. Kidney Int. 2017;91(6):1464-72. DOI:10.1016/j.kint.2016.12.019
17. Kozlovskaya NL, Merkusheva LI, Kirsanova TV, et al. Angiogenesis placental factors imbalance and clinical features of «early» and «late» preeclampsia. Archive of Obstetrics and Gynecology V.F. Snigereva. 2014;1(1):13-21. Available at: https://archivog.com/2313-8726/article/view/35458. Accessed: 14.03.2023 (in Russian).
18. Thomas W, Griffiths M, Nelson-Piercy C, Sinnamon K. Pre-eclampsia before 20-week gestation: diagnosis, investigation and management. Clin Kidney J. 2012;5(6):597-9. DOI:10.1093/ckj/sfs101
19. Zhao M, Yin Y, Guo F, et al. Placental expression of VEGF is increased in pregnancies with hydatidiform mole: possible association with developing very early onset preeclampsia. Early Hum Dev. 2013;89(8):583-8. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2013.02.008
20. Maynard SE, Min JY, Merchan J, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Investig. 2003;111(5):649-58. DOI:10.1172/jci17189
21. Karumanchi SA, Maynard SE, Stillman IE, et al. Preeclampsia: A renal perspective. Kidney Int. 2003;67(6):2101-13. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00316.x
22. Moghaddas SH, Zununi VS, Ardalan M. Preeclampsia: A close look at renal dysfunction. Biomed Pharmacother. 2019;109:408-16. DOI:10.1016/j.biopha.2018.10.082
23. Merkusheva LI, Kozlovskaya NL. Current ideas on the pathogenesis of renal injury in preeclampsia. Obstetrics and Gynecology. 2015;8:12-7 (in Russian).
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Государственная клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*alekseeva.mari.vl@yandex.ru
________________________________________________
Maria V. Alekseeva*1, Natalia L. Kozlovskaya1,2, Yulia V. Korotchaeva2,3, Kseniya A. Demyanova1,2, Ayana G. Chegodaeva2, Sergey V. Apresyan1,2
1 People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia;
2 Yeramishantsev City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
3 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*alekseeva.mari.vl@yandex.ru