Новые возможности медикаментозной терапии в лечении синдрома раздраженного кишечника тяжелого течения

Макарова А.А., Ручкина И.Н., Дюкова Г.М., Ромашкина Н.В., Индейкина Л.Х., Дегтерев Д.А., Парфенов А.И. Новые возможности медикаментозной терапии в лечении синдрома раздраженного кишечника тяжелого течения. Терапевтический архив. 2023;95(8):627–633. DOI: 10.26442/00403660.2023.08.202319

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.

________________________________________________

Makarova AA, Ruchkina IN, Diukova GM, Romashkina NV, Indejkina LKh, Degterev DA, Parfenov AI. Drug therapy’s new options in the treatment of the severe irritable bowel syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(8):627–633. DOI: 10.26442/00403660.2023.08.202319

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. В патогенезе синдрома раздраженного кишечника (СРК) ключевое значение имеют стресс, личностные особенности больного, висцеральная гиперчувствительность и нарушение моторики кишечника. В последние годы растет интерес к применению селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) в комплексной терапии больных с СРК с соматоформными нарушениями.
Цель. Изучить эффективность антидепрессанта из группы СИОЗСН в лечении СРК с диареей (СРК-Д) тяжелого течения с внекишечными проявлениями.
Материалы и методы. Обследованы 42 больных с СРК-Д тяжелого течения, из них – 22 женщины с медианой возраста 32 (22; 38) года и 20 мужчин с медианой возраста 31 (25; 35) год. Назначена терапия дулоксетином 60 мг/сут. Эффективность терапии оценивали через 8 нед. Динамику клинических симптомов СРК анализировали по интенсивности болевого синдрома и вздутия живота, которые определяли по визуальной аналоговой шкале, по частоте и форме стула – на основании Бристольской шкалы. Порог висцеральной чувствительности исследовался по показателям баллонно-дилатационного теста. Изучалось влияние дулоксетина на внекишечные проявления СРК. Психоэмоциональное состояние больных оценивали по шкалам тревоги и депрессии Бека и шкале тревоги Спилбергера–Ханина на консультации психиатра, невролога-вегетолога.
Результаты. У всех больных отмечалась положительная динамика через 8 нед от начала терапии дулоксетином: уменьшение болевого синдрома с 9 (9; 10) до 2 (2; 3) баллов и вздутия живота с 8 (8; 9) до 2,5 (1, 3) баллов по визуальной аналоговой шкале, сократилась частота дефекаций с 10 (9; 12) до 2 (1; 2) раз в сутки, изменялась форма стула с типа 6 (6; 7) до 3 (3; 4). Порог висцеральной чувствительности вырос: увеличилось время появления первого позыва к дефекации с 56 (34; 74) мл до 95 (80; 98) мл. Значительно уменьшились внекишечные проявления СРК. При повторной оценке личности больных снизился уровень депрессии по шкале Бека с 26 (23; 32) до 11,5 (10; 13) балла и тревоги с 38 (31; 45) до 11 (10; 12) баллов, личностной тревожности шкалы Спилбергера–Ханина – с 42,5 (35; 53) до 22 (20; 24) баллов и ситуационной тревожности – с 40 (37; 49) до 22 (21; 36) баллов.
Заключение. Тяжелое течение СРК-Д связано прежде всего с изменением личностных характеристик больных и формированием соматоформного, тревожного или тревожно-депрессивного синдрома. Положительный эффект от назначения дулоксетина при СРК-Д тяжелого течения с внекишечными проявлениями связан с регуляцией серотонинергической и норадренергической активности центральной нервной системы и центральным механизмом подавления болевого синдрома.

Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника с диареей, висцеральная гиперчувствительность, баллонно-дилатационный тест, внекишечные проявления синдрома раздраженного кишечника, синдром перекреста, overlap syndrome

________________________________________________

Background. Stress, individual characteristics of each patient, visceral hypersensitivity and intestinal motility have the key importance in the pathogenesis of irritable bowel syndrome (IBS). In recent years, there has been growing interest in the use of selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) in the complex therapy of IBS patients with somatoform disorders.
Aim. To examine the effectiveness of the SNRIs antidepressant therapy in the treatment of patients with IBS and diarrhea (IBS-D) with extraintestinal manifestations.
Materials and methods. 42 patients with severe IBS and diarrhea (IBS-D) were examined, among them 22 female with a median age of 32 years old (22; 38), and 20 male with a median age of 31 years old (25; 35). Treatment with duloxetine 60 mg/day was prescribed. The effectiveness of the therapy was assessed after eight weeks. The IBS clinical symptoms dynamics were assessed by the intensity of pain syndrome and bloating, which were determined using Visual Analogue Pain Scale (VAS), stool frequency and shape based on the Bristol stool scale; Visceral sensitivity threshold was assessed according to the Balloon dilatation test. There was studied the effect of the duloxetine on the extraintestinal manifestations of IBS. The psycho-emotional state was assessed using the Beck scale of anxiety and depression and the Spielberger–Khanin scale by psychiatrist, neurologist-vegetol.
Results. All patients showed positive dynamics after eight weeks duloxetine treatment: the decrease of pain syndrome from 9 (9; 10) to 2 (2; 3) points, bloating from 8 (8; 9) points to 2,5 (1; 3) points according to VAS, and defecation frequency from 10 (9; 12) to 2 (1; 2) times a day; the change of stool consistency from 6th (6; 7) to 3rd (3; 4) type. The visceral sensitivity threshold increased: the time of appearance of the first urge to defecate increased from 56 (34; 74) ml to 95 (80; 98) ml. Significantly decreased extraintestinal manifestations of IBS. In reassessing each patient’s individual characteristics there were the decrease of the depression level according to the Beck scale from 26 (23; 32) to 11.5 (10; 13) points and personal personal anxiety level according to the Spielberger–Khanin scale from 42.5 (35; 53) to 22 (20; 24) points, as well as the decrease of situational anxiety from 40 (37; 49) to 22 (21; 36) points.
Conclusion. The severe course of IBS-D is mainly associated with the patients’ individual characteristics and anxiety or anxiety-depressive syndromes. The positive impact of duloxetine therapy in severe IBS-D with extraintestinal manifestations is associated with the regulation of serotonergic and noradrenergic activity of the central.

Keywords: IBS-D, visceral hypersensitivity, balloon dilation test, IBS extraintestinal manifestations, overlap syndrome

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Шептулин А.А., Курбатова А.А. Новые Римские критерии функциональной диспепсии IV пересмотра. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):124‑8 [Sheptulin AA, Kurbatova AA. New Rome-IV criteria of the functional dyspepsia (review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):124-8 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-4-124-128
2. Matsumoto K, Takata K, Yamada D, et al. Juvenile social defeat stress exposure favors in later onset of irritable bowel syndrome-like symptoms in male mice. J Sci Rep. 2021;11(1):16276. DOI:10.1038/s41598-021-95916-5
3. Маев И.В., Умярова Р.М., Андреев Д.Н., и др. Сочетание функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника при использовании Римских критериев IV пересмотра: метаанализ. Медицинский совет. 2021;(5):12-20 [Maev IV, Umyarova RM, Andreev DN, at al. Overlap of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome by revised Rome IV criteria: meta-analysis. Medical Council. 2021;(5):12-20 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-5-12-20
4. Doruk A, Çevik IU. Interactions between the painful disorders and the autonomic nervous system. Agri. 2022;34(3):155-65. DOI:10.14744/agri.2021.43078
5. Sarkar S, Choudhury S, Balasundaram S, et al. Depression and anxiety associated with functional bowel disorders and its impact on quality of life: A cross-sectional study. Ind Psychiatry J. 2020;29(1):68-75. DOI:10.4103/ipj.ipj_59_18
6. Drossman DA. Do psychosocial factors define symptom severity and patient status in irritable bowel syndrome? Am J Med. 1999;107(5A):41S‑50S.
DOI:10.1016/s0002-9343(99)00081-9
7. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К., и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению синдрома раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(5):76‑93 [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Baranskaya EK, et al. Diagnosis and treatment of the irritable bowel syndrome: clinical guidelines of the Russian gastroenterological association and Russian association of coloproctology. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(5):76-93 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93
8. Salehian R, Mokhtare M, Ghanbari Jolfaei A, Noorian R. Investigation the Effectiveness of Duloxetine in Quality of Life and Symptoms of Patients with Irritable Bowel Syndrome. J Adv Biomed Res. 2021;10:14. DOI:10.4103/abr.abr_247_20
9. Fond G, Loundou A, Hamdani N, et al. Anxiety and depression comorbidities in irritable bowel syndrome (IBS): a systematic review and meta-analysis. J Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264(8):651‑60. DOI:10.1007/s00406-014-0502-z
10. Макарова А.А., Ручкина И.Н., Парфенов А.И., и др. Роль висцеральной гиперчувствительности в патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Терапевтический архив. 2021;93(8):969-74 [Makarova AA, Ruchkina IN, Parfenov AI, et al. The role of visceral hypersensitivity in the pathogenesis of irritable bowel syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(8):969-74 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.08.200916
11. Дюкова Г.М., Погромов А.П., Леонова М.Л. Эффективность антидепрессанта двойного действия в терапии функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Медицинский совет. 2014;(3):78-80 [Dyukova GM, Pogromov AP, Leonova ML, et al. Effect of the dual action antidepressant duloxetine in the treatment of functional disorders of the gastrointestinal tract. Medical Council. 2014;(3):78-80 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2014-4-78-81
12. Ручкина И.Н., Вязникова А.А., Индейкина Л.Х., и др. Мультидисциплинарный подход в лечении пациента с тяжелым течением синдрома раздраженного кишечника. Терапевтический архив. 2020;92(2):81-4 [Ruchkina IN, Vyaznikova AA, Indeykina LK, et al. Multidisciplinary treatment of the patient with a severe irritable bowel syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(2):81-4 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.02.000523
13. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262-79.e2. DOI:10.1053/j.gastro.2016.02.032
14. Blake MR, Raker JM, Whelan K. Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44(7):693-703. DOI:10.1111/apt.13746

________________________________________________

1. Sheptulin AA, Kurbatova AA. New Rome-IV criteria of the functional dyspepsia (review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):124-8 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-4-124-128
2. Matsumoto K, Takata K, Yamada D, et al. Juvenile social defeat stress exposure favors in later onset of irritable bowel syndrome-like symptoms in male mice. J Sci Rep. 2021;11(1):16276. DOI:10.1038/s41598-021-95916-5
3. Maev IV, Umyarova RM, Andreev DN, at al. Overlap of functional dyspepsia and irritable bowel syndrome by revised Rome IV criteria: meta-analysis. Medical Council. 2021;(5):12-20 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2021-5-12-20
4. Doruk A, Çevik IU. Interactions between the painful disorders and the autonomic nervous system. Agri. 2022;34(3):155-65. DOI:10.14744/agri.2021.43078
5. Sarkar S, Choudhury S, Balasundaram S, et al. Depression and anxiety associated with functional bowel disorders and its impact on quality of life: A cross-sectional study. Ind Psychiatry J. 2020;29(1):68-75. DOI:10.4103/ipj.ipj_59_18
6. Drossman DA. Do psychosocial factors define symptom severity and patient status in irritable bowel syndrome? Am J Med. 1999;107(5A):41S‑50S.
DOI:10.1016/s0002-9343(99)00081-9
7. Ivashkin VT, Shelygin YuA, Baranskaya EK, et al. Diagnosis and treatment of the irritable bowel syndrome: clinical guidelines of the Russian gastroenterological association and Russian association of coloproctology. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(5):76-93 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2017-27-5-76-93
8. Salehian R, Mokhtare M, Ghanbari Jolfaei A, Noorian R. Investigation the Effectiveness of Duloxetine in Quality of Life and Symptoms of Patients with Irritable Bowel Syndrome. J Adv Biomed Res. 2021;10:14. DOI:10.4103/abr.abr_247_20
9. Fond G, Loundou A, Hamdani N, et al. Anxiety and depression comorbidities in irritable bowel syndrome (IBS): a systematic review and meta-analysis. J Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264(8):651‑60. DOI:10.1007/s00406-014-0502-z
10. Makarova AA, Ruchkina IN, Parfenov AI, et al. The role of visceral hypersensitivity in the pathogenesis of irritable bowel syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(8):969-74 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2021.08.200916
11. Dyukova GM, Pogromov AP, Leonova ML, et al. Effect of the dual action antidepressant duloxetine in the treatment of functional disorders of the gastrointestinal tract. Medical Council. 2014;(3):78-80 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2014-4-78-81
12. Ruchkina IN, Vyaznikova AA, Indeykina LK, et al. Multidisciplinary treatment of the patient with a severe irritable bowel syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(2):81-4 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.02.000523
13. Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262-79.e2. DOI:10.1053/j.gastro.2016.02.032
14. Blake MR, Raker JM, Whelan K. Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44(7):693-703. DOI:10.1111/apt.13746

Авторы

А.А. Макарова*¹, И.Н. Ручкина¹, Г.М. Дюкова¹, Н.В. Ромашкина¹, Л.Х. Индейкина^1,2, Д.А. Дегтерев¹, А.И. Парфенов¹

¹ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
²ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
*207lec@mail.ru

________________________________________________

Alina A. Makarova*¹, Irina N. Ruchkina¹, Galina M. Diukova¹, Nataliy V. Romashkina¹, Lilia Kh. Indejkina^1,2, Daniil A. Degterev¹, Asfold I. Parfenov¹

¹Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
²Research Institute of Health Organization and Medical Management, Moscow, Russia
*207lec@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.