Цель. Оценить эффективность противовирусного препарата прямого действия риамиловир (торговое наименование – «Триазавирин®») для профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), в том числе коронавирусной инфекции (COVID-19), у молодых лиц из организованных коллективов. Материалы и методы. В исследование вошли 386 лиц в возрасте 18–22 лет, которые разделены на 2 группы: группа 1 – 199 пациентов, которые получали риамиловир в суточной дозе 250 мг/сут (по 1 капсуле) на протяжении 15 дней, группа 2 – 187 человек, не принимавших профилактических препаратов. В течение 30 дней с момента включения в исследование отслеживали факт заболевания среди добровольцев. В случае развития заболевания оценивали длительность болезни, длительность и выраженность клинических проявлений каждого случая ОРВИ, частоту развития осложнений, динамику элиминации возбудителей по результатам мазков из носо- и ротоглотки, проведенных методом полимеразной цепной реакции. Результаты. В период профилактического приема риамиловира в очаге эпидемической заболеваемости COVID-19 и других ОРВИ у добровольцев наблюдали статистически значимо меньшее число случаев заболевания ОРВИ некоронавирусной этиологии при полном отсутствии регистрации случаев COVID-19, что подтверждается отсутствием выявления РНК SARS-CoV-2 за период наблюдения в указанной группе. Наименьшая длительность симптомов зарегистрированных ОРВИ за период наблюдения отмечена в группе пациентов, принимавших профилактический препарат. Заключение. Противовирусный препарат риамиловир (торговое наименование – «Триазавирин®») продемонстрировал статистически значимую профилактическую эффективность в период его приема в условиях организованного коллектива в очаге эпидемической заболеваемости COVID-19 и ОРВИ некоронавирусной этиологии. Применение риамиловира приводило к снижению частоты выявления патогенов вирусной этиологии у заболевших и более легкому течению острых респираторных заболеваний, вероятнее всего, за счет снижения вирусной нагрузки в организме лиц, находящихся в очаге эпидемической заболеваемости.
Aim. To evaluate the efficacy of the antiviral drug riamilovir (trade name – «Triazavirin®») for the prevention of SARS-CoV-2 infection (COVID-19) and other acute respiratory viral infections in young people from organized groups. Materials and methods. The study involved 386 individuals aged 18–22 years: 199 received riamilovir at a daily dose of 250 mg for 15 days, while 187 did not receive prophylactic drugs. For 30 days, disease occurrence was monitored among volunteers. In case of illness, the duration, severity of clinical manifestations, complications, and pathogen elimination dynamics were assessed via PCR from nasopharyngeal and oropharyngeal swabs. Results. During riamilovir administration, a statistically significant reduction in cases of acute respiratory viral infections of non-coronavirus etiology was observed, with no COVID-19 cases reported, confirmed by the absence of SARS-CoV-2 RNA in this group. The shortest duration of acute respiratory viral infections was noted in patients taking the prophylactic drug. Conclusion. Riamilovir (trade name – «Triazavirin®») showed statistically significant prophylactic efficacy during its administration in an organized group. Its use decreased the frequency of detection of viral pathogens and resulted in milder acute respiratory disease, likely due to reduced viral load in individuals.
1. Yuan G, Wang H, Zhao Y, et al. Early identification and severity prediction of acute respiratory infection (ESAR): a study protocol for a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2022;22(1):632. DOI:10.1186/s12879-022-07552-7
2. Ilyicheva TN, Netesov SV, Gureyev VN. COVID-19, Influenza, and Other Acute Respiratory Viral Infections: Etiology, Immunopathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Part I. COVID-19 and Influenza. Mol Gen Microbiol Virol. 2022;37(1):1-9. DOI:10.3103/S0891416822010025
3. Cilloniz C, Luna CM, Hurtado JC, et al. Respiratory viruses: their importance and lessons learned from COVID-19. Eur Respir Rev. 2022;31(166). DOI:10.1183/16000617.0051-2022
4. Nazareth J, Fahad M, Pareek M, et al. East Midlands Respiratory Virus Research Group. Mitigating the return of acute respiratory virus infections. BMJ. 2023;380:352. DOI:10.1136/bmj.p352
5. Ryoo S, Koh DH, Yu SY, et al. Clinical efficacy and safety of interferon (Type I and Type III) therapy in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2023;18(3):e0272826. DOI:10.1371/journal.pone.0272826
6. Wittling MC, Cahalan SR, Levenson EA, Rabin RL. Shared and Unique Features of Human Interferon-Beta and Interferon-Alpha Subtypes. Front Immunol. 2020;11:605673. DOI:10.3389/fimmu.2020.605673
7. Mesic A, Jackson EK, Lalika M, et al. Interferon-based agents for current and future viral respiratory infections: A scoping literature review of human studies. PLOS Glob Public Health. 2022;2(4):e0000231. DOI:10.1371/journal.pgph.0000231
8. Mawatari M, Saito R, Hibino A, et al. Effectiveness of four types of neuraminidase inhibitors approved in Japan for the treatment of influenza. PLoS One. 2019;14(11):e0224683. DOI:10.1371/journal.pone.0224683
9. Cooper NJ, Sutton AJ, Abrams KR, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. BMJ. 2003;326(7401):1235. DOI:10.1136/bmj.326.7401.1235
10. Laborda P, Wang SY, Voglmeir J. Influenza Neuraminidase Inhibitors: Synthetic Approaches, Derivatives and Biological Activity. Molecules. 2016;21(11). DOI:10.3390/molecules21111513
11. Wang Y, Fan G, Salam A, et al. Comparative Effectiveness of Combined Favipiravir and Oseltamivir Therapy Versus Oseltamivir Monotherapy in Critically Ill Patients With Influenza Virus Infection. J Infect Dis. 2020;221(10):1688-68. DOI:10.1093/infdis/jiz656
12. Li YY, Liang GD, Chen ZX, et al. A small molecule compound targeting hemagglutinin inhibits influenza A virus and exhibits broad-spectrum antiviral activity. Acta Pharmacol Sin. 2024;45(11):2380-33. DOI:10.1038/s41401-024-01331-7
13. Sriwilaijaroen N, Suzuki Y. Hemagglutinin Inhibitors are Potential Future Anti-Influenza Drugs for Mono- and Combination Therapies. Methods Mol Biol.
2020;2132:547-65. DOI:10.1007/978-1-0716-0430-4_48
14. Czuppon P, Débarre F, Gonçalves A, et al. Success of prophylactic antiviral therapy for SARS-CoV-2: Predicted critical efficacies and impact of different drug-specific mechanisms of action. PLoS Comput Biol. 2021;17(3):e1008752. DOI:10.1371/journal.pcbi.1008752
15. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M. The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther. 2021;10(Suppl. 1):47-60. DOI:10.1007/s40121-020-00383-6
16. Жданов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Козлов К.В., и др. Оценка клинической эффективности и безопасности применения риамиловира у лиц с острыми респираторными вирусными инфекциями при различных режимах дозирования препарата. Терапевтический архив. 2023;95(11):930-6 [Zhdanov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, Kozlov KV, et al. Clinical efficiency and safety of riamilovir under various dosage regimens for treatment of acute respiratory viral infections in adults. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(11):930-6 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.11.202471
17. Касьяненко К.В., Львов Н.И., Мальцев О.В., Жданов К.В. Нуклеозидные аналоги в терапии гриппа: история и опыт. Журнал инфектологии. 2019;11(3):20-6 [Kasianenko KV, Lvov NI, Maltsev OV, Zhdanov KV. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Journal Infectology. 2019;11(3):20-6 (in Russian)].
DOI:10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26
18. Жданов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Козлов К.В., и др. Новые подходы к этиотропной терапии пациентов с ОРВИ препаратом риамиловир. Антибиотики и Химиотерапия. 2023;68(9-10):63-71 [Zhdanov KV, Maltsev ОV, Kasyanenko KV, et al. New Approaches to Etiotropic Therapy of ARVI Patients with Riamilovir. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2023;68(9-10):63-71 (in Russian)]. DOI:10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-63-71
19. Сабитов А.У., Лиознов Д.А., Жданов К.В., и др. Результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата риамиловир для профилактики СOVID-19. Терапевтический архив. 2024;96(3):280-5 [Sabitov AU, Lioznov DA, Zhdanov KV, et al. Results of a randomized double-blind multicenter clinical trial of the efficacy and safety of the drug riamilovir for the prevention of COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(3):280-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.03.202652
20. Козлов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., Сукачев В.С., и др. Сравнительная оценка клинической эффективности применения противовирусных препаратов прямого действия у амбулаторных пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями. Терапевтический архив. 2024;96(8):797-803 [Kozlov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, Sukachev VS, et al. Comparative assessment of the clinical effectiveness of direct-acting antiviral drugs in outpatient patients with acute respiratory viral infections. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):797-803 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.08.202911
________________________________________________
1. Yuan G, Wang H, Zhao Y, et al. Early identification and severity prediction of acute respiratory infection (ESAR): a study protocol for a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2022;22(1):632. DOI:10.1186/s12879-022-07552-7
2. Ilyicheva TN, Netesov SV, Gureyev VN. COVID-19, Influenza, and Other Acute Respiratory Viral Infections: Etiology, Immunopathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Part I. COVID-19 and Influenza. Mol Gen Microbiol Virol. 2022;37(1):1-9. DOI:10.3103/S0891416822010025
3. Cilloniz C, Luna CM, Hurtado JC, et al. Respiratory viruses: their importance and lessons learned from COVID-19. Eur Respir Rev. 2022;31(166). DOI:10.1183/16000617.0051-2022
4. Nazareth J, Fahad M, Pareek M, et al. East Midlands Respiratory Virus Research Group. Mitigating the return of acute respiratory virus infections. BMJ. 2023;380:352. DOI:10.1136/bmj.p352
5. Ryoo S, Koh DH, Yu SY, et al. Clinical efficacy and safety of interferon (Type I and Type III) therapy in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2023;18(3):e0272826. DOI:10.1371/journal.pone.0272826
6. Wittling MC, Cahalan SR, Levenson EA, Rabin RL. Shared and Unique Features of Human Interferon-Beta and Interferon-Alpha Subtypes. Front Immunol. 2020;11:605673. DOI:10.3389/fimmu.2020.605673
7. Mesic A, Jackson EK, Lalika M, et al. Interferon-based agents for current and future viral respiratory infections: A scoping literature review of human studies. PLOS Glob Public Health. 2022;2(4):e0000231. DOI:10.1371/journal.pgph.0000231
8. Mawatari M, Saito R, Hibino A, et al. Effectiveness of four types of neuraminidase inhibitors approved in Japan for the treatment of influenza. PLoS One. 2019;14(11):e0224683. DOI:10.1371/journal.pone.0224683
9. Cooper NJ, Sutton AJ, Abrams KR, et al. Effectiveness of neuraminidase inhibitors in treatment and prevention of influenza A and B: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials. BMJ. 2003;326(7401):1235. DOI:10.1136/bmj.326.7401.1235
10. Laborda P, Wang SY, Voglmeir J. Influenza Neuraminidase Inhibitors: Synthetic Approaches, Derivatives and Biological Activity. Molecules. 2016;21(11). DOI:10.3390/molecules21111513
11. Wang Y, Fan G, Salam A, et al. Comparative Effectiveness of Combined Favipiravir and Oseltamivir Therapy Versus Oseltamivir Monotherapy in Critically Ill Patients With Influenza Virus Infection. J Infect Dis. 2020;221(10):1688-68. DOI:10.1093/infdis/jiz656
12. Li YY, Liang GD, Chen ZX, et al. A small molecule compound targeting hemagglutinin inhibits influenza A virus and exhibits broad-spectrum antiviral activity. Acta Pharmacol Sin. 2024;45(11):2380-33. DOI:10.1038/s41401-024-01331-7
13. Sriwilaijaroen N, Suzuki Y. Hemagglutinin Inhibitors are Potential Future Anti-Influenza Drugs for Mono- and Combination Therapies. Methods Mol Biol.
2020;2132:547-65. DOI:10.1007/978-1-0716-0430-4_48
14. Czuppon P, Débarre F, Gonçalves A, et al. Success of prophylactic antiviral therapy for SARS-CoV-2: Predicted critical efficacies and impact of different drug-specific mechanisms of action. PLoS Comput Biol. 2021;17(3):e1008752. DOI:10.1371/journal.pcbi.1008752
15. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M. The Future of Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment. Infect Dis Ther. 2021;10(Suppl. 1):47-60. DOI:10.1007/s40121-020-00383-6
16. Zhdanov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, Kozlov KV, et al. Clinical efficiency and safety of riamilovir under various dosage regimens for treatment of acute respiratory viral infections in adults. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(11):930-6 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.11.202471
17. Kasianenko KV, Lvov NI, Maltsev OV, Zhdanov KV. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Journal Infectology. 2019;11(3):20-6 (in Russian). DOI:10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26
18. Zhdanov KV, Maltsev ОV, Kasyanenko KV, et al. New Approaches to Etiotropic Therapy of ARVI Patients with Riamilovir. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy.
2023;68(9-10):63-71 (in Russian). DOI:10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-63-71
19. Sabitov AU, Lioznov DA, Zhdanov KV, et al. Results of a randomized double-blind multicenter clinical trial of the efficacy and safety of the drug riamilovir for the prevention of COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(3):280-5 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.03.202652
20. Kozlov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, Sukachev VS, et al. Comparative assessment of the clinical effectiveness of direct-acting antiviral drugs in outpatient patients with acute respiratory viral infections. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):797-803 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.08.202911
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия
*dr.snegur@gmail.com
________________________________________________
Konstantin V. Kozlov, Oleg V. Maltsev, Kristina V. Kasyanenko*, Vitalii S. Sukachev, Andrei V. Saulevich, Sergey S. Karyakin, Alexey D. Dubrovin, Roman N. Smirnov
Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia
*dr.snegur@gmail.com