Shul'zhenko AE, Zuikova IN, Shchubelko RV. Issues of treatment and prevention of recurrent inflammatory diseases of the upper respiratory tract: An immunologist's view. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(11):1076–1082. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203033
Проблемы лечения и профилактики рецидивирующих воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей: взгляд иммунолога
Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В. Проблемы лечения и профилактики рецидивирующих воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей: взгляд иммунолога. Терапевтический архив. 2024;96(11):1076–1082. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203033
Shul'zhenko AE, Zuikova IN, Shchubelko RV. Issues of treatment and prevention of recurrent inflammatory diseases of the upper respiratory tract: An immunologist's view. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(11):1076–1082. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203033
Часто болеющие лица – это в первую очередь пациенты с рецидивирующими инфекционно-воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (ВДП). Они оказывают существенную финансовую нагрузку на систему здравоохранения. Ведущими этиологическими факторами рецидивирующих воспалительных заболеваний ВДП, помимо патогенной бактериальной микрофлоры, являются вирусные агенты (вирусы групп острых респираторных вирусных инфекций, герпеса). Хронизация и рецидивирование локального воспаления обусловлены персистенцией резидентной бактериально-вирусной флоры (в том числе вирусов герпес-группы) и, как следствие, – недостаточностью мукозального иммунного ответа. С целью оптимизации лечебно-профилактических мероприятий для часто болеющих взрослых и детей наиболее перспективно применение иммунотерапии и иммунопрофилактики. Иммуномодулятор инозин пранобекс благодаря уникальным комбинированным (иммунотропным и противовирусным) свойствам демонстрирует эффективность в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций, в том числе в сочетании с герпес-вирусами, и успешно применяется для профилактики частых рецидивов инфекционно-воспалительных заболеваний ВДП. Отечественный аналог инозина пранобекса Нормомед® [АО «Валента фарм», ЛП-№(002470)-(РГ-RU), ЛП-№(005542)-(РГ-RU)] обладает хорошим профилем безопасности и биоэквивалентности и занимает достойную нишу на фармацевтическом рынке России среди рекомендованных для лечения вирусных инфекций у взрослых и детей препаратов.
Often ill people are, first of all, patients with recurrent infectious and inflammatory diseases of the upper respiratory tract (URT). They put a significant financial burden on the healthcare system. The leading etiological factors of recurrent inflammatory diseases of URT, in addition to pathogenic bacterial microflora, are viral agents (viruses of the viral respiratory infections group, herpes viruses). The chronic infection and recurrence of local inflammation is due to the persistence of resident bacterial and viral flora (including herpes viruses), and as a result, the insufficiency of the mucosal immune response. In order to optimize therapeutic and preventive measures for frequently ill adults and children, the most promising is the use of immunotherapy and immunoprophylaxis. The immunomodulator inosine pranobex, due to its unique combined (immunotropic and antiviral) properties, demonstrates effectiveness in the complex treatment of viral respiratory infections, including in combination with herpes viruses, and is successfully used to prevent frequent relapses of infectious and inflammatory diseases of the URT. The domestic analogue of inosine pranobex Normomed® [JSC "Valenta Pharm"», ЛП-№(002470)-(РГ-RU), ЛП-№(005542)-(РГ-RU)], has a good safety and bioequivalence profile, and occupies a worthy field in the Russian pharmaceutical market among drugs recommended for the treatment of viral infections in adults and children.
1. Гуляева С.Ф., Ценеков А.С., Шихова Е.В., Гуляев П.В. Диспансеризация часто и длительно болеющих: эффективный путь снижения потерь по временной нетрудоспособности в рамках российского национального проекта «Здоровье». Вятский медицинский вестник. 2011;31(1):12-6 [Gulyaeva SF, Tsenekov AS, Shikhova YeV, Gulyaev PV. Clinical examination of frequently and often ill patients as an effective way to decrease losses on temporary disability within the limits of the Russian National Project "Health". Medical Newsletter of Vyatka. 2011;31(1):12-6 (in Russian)].
2. Гончарова О.В., Куранов Г.В. Современные подходы к лечению часто болеющих детей. Практика педиатра. 2016;1:24-9 [Goncharova OV, Kuranov GV. Modern approaches to the treatment of frequently ill children. Paediatrician Practice. 2016;1:24-9 (in Russian)].
3. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. Клинические рекомендации. М., 2022. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/724_1?ysclid=m2u4dkdvoj763299328. Ссылка активна на 25.08.2024 [Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/724_1?ysclid=m2u4dkdvoj763299328. Accessed: 25.08.2024 (in Russian)].
4. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика. Терапевтический архив. 2018;90(1):22-6 [Bilichenko TN, Chuchalin AG. Morbidity and mortality of the Russian population from acute respiratory viral infections, pneumonia and vaccination. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(1):22-6 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201890122-26
5. Баймаканова Г.Е., Хатьков И.Е., Дудина Г.А., и др. Клинический портрет пациента с COVID-19. Терапевтический архив. 2021;93(11):1283-9 [Baimakanova GE, Khatkov IE, Dudina GA, et al. Clinical portrait of a patient with COVID-19. The experience of a multidisciplinary clinic. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(11):1283-9 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.11.201191
6. Крюков А.И., Туровский А.Б., Колбанова И.Г., Кудрявцева Ю.С. Особенности течения инфекционного процесса при патологии верхних дыхательных путей. РМЖ. 2016;21:1399-402 [Kryukov AI, Turovskiy AB, Kolbanova IG, Kudryavtseva YuS. Infectious disease in upper respiratory tract disorders. RMJ. 2016;21:1399-402 (in Russian)].
7. Зуйкова И.Н., Щубелко Р.В., Шульженко А.Е. Иммуносупрессивная роль микробиологического пейзажа верхних дыхательных путей у часто болеющих взрослых. Российский аллергологический журнал. 2018;15(1S):40-4 [Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE. Immunosuppressive role of the microflora of the upper respiratory tract in the frequently affected adult patients. Russian Journal of Allergy. 2018;15(1S):40-4 (in Russian)].
8. Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., и др. Рецидивирующие воспалительные заболевания ротоглотки – роль факторов мукозального иммунитета. Иммунология. 2019;40(1):35-42 [Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE, et al. Relapsing infl ammatory diseases of the oropharynx – the role of mucosal immunity factors. Immunologiya. 2019;40(1):35-42 (in Russian)]. DOI:10.24411/0206-4952-2019-11004
9. Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Мукозальный иммунитет верхних дыхательных путей. Иммунология. 2018;39(1):81-8 [Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE. Mucosal immunity of the upper respiratory tract. Immunologiya. 2018;39(1):81-8 (in Russian)]. DOI:10.18821/0206-4952-2018-39-1-81-88
10. Рандомизированное перекрестное двухпериодное исследование биоэквивалентности с адаптивным дизайном препаратов Инозин, таблетки 500 мг (производитель: АО «Фармасинтез», Россия; держатель РУ: не применимо), и Isoprinosine, таблетки 500 мг (производитель: EWOPHARMA AG ROMANIA, Румыния; держатель РУ: EWOPHARMA INTERNATIONAL S.R.O) у здоровых добровольцев после однократного приема каждого из препаратов после еды. Режим доступа: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/mnn/205/cltr?page=2. Ссылка активна на 25.08.2024 [Randomizirovannoe perekrestnoe dvukhperiodnoe issledovanie bioekvivalentnosti s adaptivnym dizainom preparatov Inozin, tabletki 500 mg (proizvoditel': AO «Farmasintez», Rossiia; derzhatel' RU: ne primenimo), i Isoprinosine, tabletki 500 mg (proizvoditel': EWOPHARMA AG ROMANIA, Rumyniia; derzhatel' RU: EWOPHARMA INTERNATIONAL S.R.O) u zdorovykh dobrovol'tsev posle odnokratnogo priema kazhdogo iz preparatov posle edy. Available at: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/mnn/205/cltr?page=2. Accessed: 25.08.2024 (in Russian)].
11. Савенкова М.С., Балакирева Г.М., Румянцева И.Г. Показания и опыт применения инозина пранобекса в педиатрической практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;4:52-5 [Savenkova MS, Balakireva GM, Rumyantseva IG. Indications and experience in the use of inosine pranobex in pediatric practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:52-5 (in Russian)].
12. Majewska A, Lasek W, Młynarczyk G. Inosine pranobex – cytotoxic activities and effect of on replication of human parainfluenza viruses (HPIV-2, HPIV-4), entroviruses (CA16, EV71) and adenoviruses (HAdV-2, HAdV-5) in vitro. Med Dosw Mikrobiol. 2015;67(2):107-13. PMID:26591662
13. Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC. Inosine pranobex. Drugs. 1986;32(5):383-24. PMID:2431857
14. Sliva J, Pantzartzi CN, Votava M. Inosine pranobex: A key player in the game against a wide range of viral infections and non-infectious disea-ses. Adv Ther. 2019;36(8):1878-905. DOI:10.1007/s12325-019-00995-6
15. Gordon P, Brown ER. The antiviral activity of Isoprinosine. Can J Microbiol. 1972;18(9):1463-70. PMID:4341918
16. Waldman RH, Ganguly R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. Ann N Y Acad Sci. 1977;284:153-60. PMID:81636
17. Beran J, Špajdel M, Slíva J. Inosine pranobex deserves attention as a potential immunomodulator to achieve early alteration of the COVID-19 disease course. Viruses. 2021;13(11):2246. DOI:10.3390/v13112246
18. Beran J, Šalapová E, Špajdel M, et al. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4 randomised placebo-controlled double-blind study. BMC Infect Dis. 2016;16(1):648. DOI:10.1186/s12879-016-1973-7
19. Borges M, Borges J, Bastidas R, et al. Estudio experimental: Manejo del metisoprinol en pacientes con COVID-19. Univ Cienc Tecnol. 2020;24(103):41-50. DOI:10.47460/uct.v24i103.356
20. Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Лысенкова М.Ю., Горелов А.В. Сравнительный анализ схем терапии у детей с ежемесячными респираторными заболеваниями и реактивацией инфекции, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа. Вопросы практической педиатрии. 2018;13(5):74-82 [Melekhina EV, Muzyka AD, Lysenkova MYu, Gorelov AV. A comparative analysis of therapeutic regimens in children with monthly respiratory infections and reactivation of infection caused by human herpesvirus type 6. Clinical Practice in Pediatrics. 2018;13(5):74-82 (in Russian)]. DOI:10.20953/1817-7646-2018-5-74-82
21. Мелехина Е.В., Преображенская Д.В., Музыка А.Д., и др. Рецидивирующие респираторные заболевания и активные герпесвирусные инфекции у детей. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(11):704-12 [Melekhina EV, Preobrazhenskaia DV, Muzyka AD, et al. Recurrent respiratory infections and active herpesvirus infections in children: problems and solutions. Russian Medical Inquiry. 2023;7(11):704-12 (in Russian)]. DOI:10.32364/2587-6821-2023-7-11-2
22. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В. Эффективность комплексного использования инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона-α2β при хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2015;14(4):31-45 [Simovanyan EN, Denisenko VB, Grigoryan AV. The effectiveness of complex use of inosine pranobex and recombinant interferon-α2β by chronic Epstein–Barr virus infection in frequently ill children. Children Infections. 2015;14(4):31-45 (in Russian)].
23. Белан Э.Б., Садчикова Т.Л., Панина А.А., и др. Оптимизация терапии рецидивирующего ринофарингита, ассоциированного с цитомегаловирусом или вирусом Эпштейна–Барр, у детей. Фарматека. 2015;14(307):35-40 [Belan EB, Sadchikova TL, Panina AA, et al. Optimization of therapy of recurrent cytomegalovirus- and Epstein–Barr virus-associated rhinopharyngitis in children. Pharmateca Medical Journal. 2015;14(307):35-40 (in Russian)].
24. Самощенкова И.Ф., Гаранкина Р.Ю., Бобкова Е.А., Омельченко А.А. Изучение ассортимента противовирусных лекарственных препаратов с углубленным товароведческим анализом препарата Нормомед®. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. 2021;1(22):41-51 [Samoshchenkova IF, Garankina RY, Bobkova EA, Omelchenko AA. The research of the range of antiviral drugs with in-depth merchandising analysis of the Normomed drug. Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences. 2021;1(22):41-51 (in Russian)]. DOI:10.25587/SVFU.2021.22.1.006
________________________________________________
1. Gulyaeva SF, Tsenekov AS, Shikhova YeV, Gulyaev PV. Clinical examination of frequently and often ill patients as an effective way to decrease losses on temporary disability within the limits of the Russian National Project "Health". Medical Newsletter of Vyatka. 2011;31(1):12-6 (in Russian).
2. Goncharova OV, Kuranov GV. Modern approaches to the treatment of frequently ill children. Paediatrician Practice. 2016;1:24-9 (in Russian).
3. Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow, 2022. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/724_1?ysclid=m2u4dkdvoj763299328. Accessed: 25.08.2024 (in Russian).
4. Bilichenko TN, Chuchalin AG. Morbidity and mortality of the Russian population from acute respiratory viral infections, pneumonia and vaccination. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(1):22-6 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh201890122-26
5. Baimakanova GE, Khatkov IE, Dudina GA, et al. Clinical portrait of a patient with COVID-19. The experience of a multidisciplinary clinic. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(11):1283-9 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2021.11.201191
6. Kryukov AI, Turovskiy AB, Kolbanova IG, Kudryavtseva YuS. Infectious disease in upper respiratory tract disorders. RMJ. 2016;21:1399-402 (in Russian).
7. Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE. Immunosuppressive role of the microflora of the upper respiratory tract in the frequently affected adult patients. Russian Journal of Allergy. 2018;15(1S):40-4 (in Russian).
8. Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE, et al. Relapsing infl ammatory diseases of the oropharynx – the role of mucosal immunity factors. Immunologiya. 2019;40(1):35-42 (in Russian). DOI:10.24411/0206-4952-2019-11004
9. Shchubelko RV, Zuikova IN, Shuljenko AE. Mucosal immunity of the upper respiratory tract. Immunologiya. 2018;39(1):81-8 (in Russian). DOI:10.18821/0206-4952-2018-39-1-81-88
10. Randomizirovannoe perekrestnoe dvukhperiodnoe issledovanie bioekvivalentnosti s adaptivnym dizainom preparatov Inozin, tabletki 500 mg (proizvoditel': AO «Farmasintez», Rossiia; derzhatel' RU: ne primenimo), i Isoprinosine, tabletki 500 mg (proizvoditel': EWOPHARMA AG ROMANIA, Rumyniia; derzhatel' RU: EWOPHARMA INTERNATIONAL S.R.O) u zdorovykh dobrovol'tsev posle odnokratnogo priema kazhdogo iz preparatov posle edy. Available at: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/mnn/205/cltr?page=2. Accessed: 25.08.2024 (in Russian).
11. Savenkova MS, Balakireva GM, Rumyantseva IG. Indications and experience in the use of inosine pranobex in pediatric practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:52-5 (in Russian).
12. Majewska A, Lasek W, Młynarczyk G. Inosine pranobex – cytotoxic activities and effect of on replication of human parainfluenza viruses (HPIV-2, HPIV-4), entroviruses (CA16, EV71) and adenoviruses (HAdV-2, HAdV-5) in vitro. Med Dosw Mikrobiol. 2015;67(2):107-13. PMID:26591662
13. Campoli-Richards DM, Sorkin EM, Heel RC. Inosine pranobex. Drugs. 1986;32(5):383-24. PMID:2431857
14. Sliva J, Pantzartzi CN, Votava M. Inosine pranobex: A key player in the game against a wide range of viral infections and non-infectious disea-ses. Adv Ther. 2019;36(8):1878-905. DOI:10.1007/s12325-019-00995-6
15. Gordon P, Brown ER. The antiviral activity of Isoprinosine. Can J Microbiol. 1972;18(9):1463-70. PMID:4341918
16. Waldman RH, Ganguly R. Therapeutic efficacy of inosiplex (Isoprinosine) in rhinovirus infection. Ann N Y Acad Sci. 1977;284:153-60. PMID:81636
17. Beran J, Špajdel M, Slíva J. Inosine pranobex deserves attention as a potential immunomodulator to achieve early alteration of the COVID-19 disease course. Viruses. 2021;13(11):2246. DOI:10.3390/v13112246
18. Beran J, Šalapová E, Špajdel M, et al. Inosine pranobex is safe and effective for the treatment of subjects with confirmed acute respiratory viral infections: analysis and subgroup analysis from a Phase 4 randomised placebo-controlled double-blind study. BMC Infect Dis. 2016;16(1):648. DOI:10.1186/s12879-016-1973-7
19. Borges M, Borges J, Bastidas R, et al. Estudio experimental: Manejo del metisoprinol en pacientes con COVID-19. Univ Cienc Tecnol. 2020;24(103):41-50. DOI:10.47460/uct.v24i103.356
20. Melekhina EV, Muzyka AD, Lysenkova MYu, Gorelov AV. A comparative analysis of therapeutic regimens in children with monthly respiratory infections and reactivation of infection caused by human herpesvirus type 6. Clinical Practice in Pediatrics. 2018;13(5):74-82 (in Russian). DOI:10.20953/1817-7646-2018-5-74-82
21. Melekhina EV, Preobrazhenskaia DV, Muzyka AD, et al. Recurrent respiratory infections and active herpesvirus infections in children: problems and solutions. Russian Medical Inquiry. 2023;7(11):704-12 (in Russian). DOI:10.32364/2587-6821-2023-7-11-2
22. Simovanyan EN, Denisenko VB, Grigoryan AV. The effectiveness of complex use of inosine pranobex and recombinant interferon-α2β by chronic Epstein–Barr virus infection in frequently ill children. Children Infections. 2015;14(4):31-45 (in Russian).
23. Belan EB, Sadchikova TL, Panina AA, et al. Optimization of therapy of recurrent cytomegalovirus- and Epstein–Barr virus-associated rhinopharyngitis in children. Pharmateca Medical Journal. 2015;14(307):35-40 (in Russian).
24. Samoshchenkova IF, Garankina RY, Bobkova EA, Omelchenko AA. The research of the range of antiviral drugs with in-depth merchandising analysis of the Normomed drug. Vestnik of North-Eastern Federal University. Medical Sciences. 2021;1(22):41-51 (in Russian). DOI:10.25587/SVFU.2021.22.1.006
Авторы
А.Е. Шульженко*, И.Н. Зуйкова, Р.В. Щубелко
ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России, Москва, Россия
*ae.shulzhenko@nrcii.ru
________________________________________________
Andrei E. Shul'zhenko*, Irina N. Zuikova, Rosalia V. Shchubelko