Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания
Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания
Ермоленко К.Д., Потапова Т.В., Силав К.В., Жданов К.В., Лиознов Д.А., Гусев Д.А. Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания. Терапевтический архив. 2024;96(11):1042–1048. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203040
Ermolenko KD, Potapova TV, Silav KV, Zhdanov KV, Lioznov DA, Gusev DA. Prediction of the course of antibiotic-associated diarrhea caused by Clostridioides difficile based on clinical and laboratory characteristics of the disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(11):1042–1048. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203040
Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания
Ермоленко К.Д., Потапова Т.В., Силав К.В., Жданов К.В., Лиознов Д.А., Гусев Д.А. Прогнозирование течения антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile, на основе клинико-лабораторных характеристик заболевания. Терапевтический архив. 2024;96(11):1042–1048. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203040
Ermolenko KD, Potapova TV, Silav KV, Zhdanov KV, Lioznov DA, Gusev DA. Prediction of the course of antibiotic-associated diarrhea caused by Clostridioides difficile based on clinical and laboratory characteristics of the disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(11):1042–1048. DOI: 10.26442/00403660.2024.11.203040
Обоснование. Наиболее тяжелыми осложнениями применения антибиотиков являются клостридиальная инфекция (КДИ) и псевдомембранозный колит (ПМК). Существует необходимость дальнейшего исследования данных состояний и выявления их пусковых факторов. Цель. Выявить факторы риска тяжелых форм антибиотикоассоциированной диареи, вызванной Clostridioides difficile. Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 440 пациентов c КДИ, которые проходили лечение в СПб ГБУЗ «КИБ им. С.П. Боткина». КДИ подтверждали выявлением токсинов А и В С. difficile в кале методами иммуноферментного анализа и иммунохроматографии. В качестве стартового препарата использовали метронидазол (2 г/сут, у пациентов без коморбидной патологии) и ванкомицин (0,5–2 г/сут) длительностью до 14 дней. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica for Windows, v.10 (StatSoft, США). Результаты. КДИ подтверждена методом иммуноферментного анализа у 202 (45,91%) пациентов, методом иммунохроматографии – у 149 (33,86%), эндоскопически – у 203 (46,14%). КДИ наиболее часто регистрировали в 2 возрастных группах пациентов: 18–30 лет – у 137 (31,14%), старше 60 лет – у 205 (46,59%). КДИ характеризовалась сочетанием колитического и интоксикационного синдромов. У 43 (9,77%) пациентов заболевание привело к летальному исходу. Диагноз ПМК установлен у 61 (13,86%) человека. Риски развития ПМК при назначении антибактериальных препаратов убывали в ряду: фторхинолоны, цефалоспорины, макролилы, пенициллины, нитрофураны и Левомицетин. Пробиотические препараты снижали риск развития ПМК (относительный риск 0,5 [0,3; 0,7]; p=0,002). Заключение. ПМК характеризовался сочетанием диареи, интоксикации и абдоминальных болей. Формированию ПМК предшествовали курсы антибактериальных препаратов групп фторхинолонов и цефалоспоринов, проведение эрадикационной терапии при хеликобактерной инфекции, применение высоких доз глюкокортикостероидов, а также кишечная суперинфекция у пациентов с предшествующими эпизодами КДИ.
Background. The most severe complications of antibiotic use are clostridial infection (CDI) and pseudomembranous colitis (PMC). There is a need for further study of these conditions and identification of their triggers. Aim. To identify risk factors for severe forms of antibiotic-associated diarrhea caused by Clostridioides difficile. Materials and methods. A clinical and laboratory examination of 440 patients with CDI who were treated at Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital was conducted. CDI was confirmed by detection of toxins A and B of C. difficile in feces using enzyme-linked immunosorbent assay and immunochromatography. Metronidazole (2 g/day, in patients without comorbid pathology) and vancomycin (0.5–2 g/day) were used as a starting drug for up to 14 days. Statistical processing of the obtained data was performed using the Statistica for Windows, v.10 (StatSoft, USA) program. Results. CDI was confirmed by enzyme-linked immunosorbent assay in 202 (45.91%) patients, immunochromatography – in 149 (33.86%), endoscopically – in 203 (46.14%). CDI was most frequently recorded in 2 age groups of patients: 18–30 years old – in 137 (31.14%); over 60 years old – in 205 (46.59%). CDI was characterized by a combination of colitic and intoxication syndromes. In 43 (9.77%) patients the disease resulted in death. The diagnosis of PMС was established in 61 (13.86%) people. The risks of developing PMC when prescribing antibacterial drugs decreased in the following order: fluoroquinolones, cephalosporins, macrolides, penicillins, nitrofurans and chloramphenicol. Probiotic drugs reduced the risk of developing PMC (relative risk 0.5 [0.3; 0.7]; p=0.002). Conclusion. PMC was characterized by a combination of diarrhea, intoxication and abdominal pain. The formation of PMC was preceded by courses of antibacterial drugs of the fluoroquinolone and cephalosporin groups, eradication therapy for Helicobacter infection, the use of high doses of glucocorticosteroids, as well as intestinal superinfection in patients with previous episodes of CDI.
1. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199-226. DOI:10.1016/S0140-6736(24)01867-1
2. Жданов К.В., Захаренко С.М., Львов Н.И., Козлов К.В. Противодействие инфекциям в эпоху современных угроз. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017;6(23):85-91 [Zhdanov KV, Zakharenko SM, Lvov NI, Kozlov KV. Counteracting infections in the age of current threats. Infectious Diseases: News, Opinions, Training.
2017;6(23):85-91 (in Russian)].
3. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Инфекционная патология в клинике внутренних болезней. Терапевтический архив. 2018;90(11):112-9 [Dvoretsky LI, Yakovlev SV. Infection in the clinic of internal diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(11):112-9 (in Russian)]. DOI:10.26442/terarkh20189011112-119
4. Krutova M, Briksi A, Tkadlec J, et al. Evaluation of a Gastrointestinal Pathogen Panel Immunoassay in Stool Testing of Patients with Suspected Clostridioides (Clostridium) difficile Infection. J Clin Microbiol. 2019;57(10). DOI:10.1128/JCM.00710-19
5. Abad CLR, Safdar N. A Review of Clostridioides difficile Infection and Antibiotic-Associated Diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2021;50(2):323-40. DOI:10.1016/j.gtc.2021.02.010
6. Захаренко С.М. Антибиотики и пробиотики в профилактике и терапии диареи путешественников. Инфекционные болезни. 2012;10(2):61-9 [Zakharenko SM. Antibiotiki i probiotiki v profilaktike i terapii diarei puteshestvennikov. Infektsionnye bolezni. 2012;10(2):61-9 (in Russian)].
7. Гончар Н.В., Ермоленко К.Д., Климова О.И., и др. Бактериальные кишечные инфекции с синдромом гемоколита у детей: этиология, лабораторная диагностика (обзор). Медицина экстремальных ситуаций. 2019;21(1):92-104 [Gonchar NV, Ermolenko KD, Klimova OI, et al. Bacterial intestinal infections with hemocolitis syndrome in children: etiology, laboratory diagnosis (review). Medicine of Extreme Situations. 2019;21(1):92-104 (in Russian)].
8. Ермоленко К.Д., Гончар Н.В., Ермоленко Е.И., Лобзин Ю.В. Нарушение микробиоценоза кишечника как фактор формирования постинфекционной патологии органов пищеварения у детей после вирусных кишечных инфекций. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;1(137):53-7 [Ermolenko KD, Gonchar NV, Ermolenko EI, Lobzin YuV. Violations of gut microbiota as a factor of functional pathology of the digestive system in children after a viral intestinal infections. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(1):53-7 (in Russian)].
9. Парфенов А.И., Каграманова А.В., Хомерики С.Г., Кулаков Д.С. Современная концепция дифференциальной диагностики колитов: от Г.Ф. Ланга до наших дней. Терапевтический архив. 2023;95(12):1022-30 [Parfenov AI, Kagramanova AV, Khomeriki SG, Kulakov DS. Modern concept of differential diagnosis of colitis: from G.F. Lang to the present day. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1022-30 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.12.202496
10. Ярушина Я.Н., Колотова Г.Б., Руднов В.А., Багин В.А. Факторы риска диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, у пациентов терапевтической клиники многопрофильного стационара. Терапевтический архив. 2019;91(11):20-5 [Yarushina YN, Kolotova GB, Rudnov VA, Bagin VA. Risk Factors for diarrhea associated with Clostridium difficile in patients at a clinical hospital. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(11):20-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.11.000337
11. Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные диареи у детей: что нового? Медицинский Совет. 2017;(19):126-33 [Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sugyan NG. Antibiotic associated diarheas in children: what’s new? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):126-33 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2017-19-126-133
12. Жариков А.Н., Алиев А.Р., Власов К.Е., и др. Вопросы патоморфологии и лечения тяжелых форм псевдомембранозного колита. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(6):38-44 [Zharikov AN, Aliev AR, Vlasov KE, et al. Issues of pathomorphology and treatment of severe forms of pseudomembranous colitis. Siberian Medical Review.
2022;(6):38-44 (in Russian)]. DOI:10.20333/25000136-2022-6-38-44
13. Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Место пробиотиков в профилактике и лечении антибиотик-ассоциированной диареи. Терапевтический архив. 2015;87(5):127-31 [Plotnikova EIu, Zakharova IuV. Place of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(5):127-31 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh2015875127-131
14. Dong Q, Lin H, Allen MM, et al. Virulence and genomic diversity among clinical isolates of ST1 (BI/NAP1/027) Clostridioides difficile. Cell Rep. 2023;42(8):112861. DOI:10.1016/j.celrep.2023.112861
15. Larcombe S, Williams GC, Amy J, et al. A genomic survey of Clostridioides difficile isolates from hospitalized patients in Melbourne, Australia. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0135223. DOI:10.1128/spectrum.01352-23
16. Mi H, Bao R, Xiao Y, et al. Colonization of toxigenic Clostridium difficile among intensive care unit patients: a multi-centre cross-sectional study. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:12. DOI:10.3389/fcimb.2020.00012
17. Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med. 2002;346(5):334-9. DOI:10.1056/NEJMcp011603
18. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Абдулганиева Д.И., и др. Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробиома человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(2):76-89 [Ivashkin VT, Maev IV, Abdulganieva DI, et al. Practical Recommendations of Scientific Society for the Study of Human Microbiome and Russian Gastroenterological Association (RGA) for Probiotics in Treatment and Prevention of Gastroenterological Diseases in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):76-89 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2020-30-2-76-89
19. Захарова Н.В., Филь Т.С. Псевдомембранозный колит: патогенез, профилактика, лечение. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013;12:87-91 [Zakharova NV, Fil TS. Pseudomembranous colitis: pathogenesis, prevention, treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;12:87-91 (in Russian)].
20. Natarajan M, Rogers MA, Bundy J, et al. Gender Differences in Non-Toxigenic Clostridium difficile Colonization and Risk of Subsequent C. difficile Infection. Clin Res Infect Dis. 2015;2(2):1017.
21. Потапова Т.В., Ермоленко К.Д., Холин А.В., и др. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в Санкт-Петербурге на фоне пандемии COVID-19. Журнал инфектологии. 2022;14(3):37-44 [Potapova TV, Ermolenko KD, Kholin AV, et al. Incidence of acute intestinal infections in Saint Petersburg during COVID-19 pandemic. Journal Infectology. 2022;14(3):37-44 (in Russian)]. DOI:10.22625/2072-6732-2022-14-3-37-44
22. Takedani Y, Nakamura T, Fukiwake N, et al. Clinical characteristics and factors related to antibiotic-associated diarrhea in elderly patients with pneumonia: a retrospective cohort study. BMC Geriatr. 2021;21(1):317. DOI:10.1186/s12877-021-02267-x
23. Saha S, Pardi R, Theiler RN, et al. Effect of peripartum Clostridioides difficile infection on pregnancy and neonatal outcomes: an observational study. Therap Adv Gastroenterol. 2023;16:17562848231170479. DOI:10.1177/17562848231170479
24. Kesavelu D, Jog P. Current understanding of antibiotic-associated dysbiosis and approaches for its management. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:20499361231154443. DOI:10.1177/20499361231154443
25. Kumar S, Metz DC, Kaplan DE, Goldberg DS. Treatment of Helicobacter pylori Is Not Associated With Future Clostridium difficile Infection. Am J Gastroenterol. 2020;115(5):716-22. DOI:10.14309/ajg.0000000000000626
26. Trifan A, Girleanu I, Cojocariu C, et al. Pseudomembranous colitis associated with a triple therapy for Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7476-9. DOI:10.3748/wjg.v19.i42.7476
27. Потапова Т.В., Ермоленко К.Д., Лиознов Д.А. Псевдомембранозный колит: факторы риска, клиническая картина, лечение. Фарматека. 2018;2(355):64-8 [Potapova TV, Ermolenko KD, Lioznov DA. Pseudomembranous colitis: risk factors, clinical picture, treatment. Pharmateca. 2018;2(355):64-8 (in Russian)].
28. Горелов А.В., Андреева И.В., Захаренко С.М., Синопальников А.И. Применение пробиотиков, содержащих комбинацию штаммов Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacteriumanimalis subsp. lactis BB-12: метаанализ эффективности для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи и в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Терапия. 2023;9(10):74-82 [Gorelov AV, Andreeva IV, Zakharenko SM, Sinopalnikov AI. The use of probiotics containing a combination of Lactobacillus acidophilus LA-5 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 strains: Meta-analysis of efficacy in the prevention of antibiotic-associated diarrhea and in Helicobacter pylori eradication therapy. Therapy. 2023;9(10):74-82 (in Russian)]. DOI:10.18565/therapy.2023.10.74-82
________________________________________________
1. GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990–2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199-226. DOI:10.1016/S0140-6736(24)01867-1
2. Zhdanov KV, Zakharenko SM, Lvov NI, Kozlov KV. Counteracting infections in the age of current threats. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017;6(23):85-91 (in Russian).
3. Dvoretsky LI, Yakovlev SV. Infection in the clinic of internal diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(11):112-9 (in Russian). DOI:10.26442/terarkh20189011112-119
4. Krutova M, Briksi A, Tkadlec J, et al. Evaluation of a Gastrointestinal Pathogen Panel Immunoassay in Stool Testing of Patients with Suspected Clostridioides (Clostridium) difficile Infection. J Clin Microbiol. 2019;57(10). DOI:10.1128/JCM.00710-19
5. Abad CLR, Safdar N. A Review of Clostridioides difficile Infection and Antibiotic-Associated Diarrhea. Gastroenterol Clin North Am. 2021;50(2):323-40. DOI:10.1016/j.gtc.2021.02.010
6. Zakharenko SM. Antibiotiki i probiotiki v profilaktike i terapii diarei puteshestvennikov. Infektsionnye bolezni. 2012;10(2):61-9 (in Russian).
7. Gonchar NV, Ermolenko KD, Klimova OI, et al. Bacterial intestinal infections with hemocolitis syndrome in children: etiology, laboratory diagnosis (review). Medicine of Extreme Situations. 2019;21(1):92-104 (in Russian).
8. Ermolenko KD, Gonchar NV, Ermolenko EI, Lobzin YuV. Violations of gut microbiota as a factor of functional pathology of the digestive system in children after a viral intestinal infections. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2017;(1):53-7 (in Russian).
9. Parfenov AI, Kagramanova AV, Khomeriki SG, Kulakov DS. Modern concept of differential diagnosis of colitis: from G.F. Lang to the present day. A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1022-30 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.12.202496
10. Yarushina YN, Kolotova GB, Rudnov VA, Bagin VA. Risk Factors for diarrhea associated with Clostridium difficile in patients at a clinical hospital. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(11):20-5 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.11.000337
11. Zakharova IN, Berezhnaya IV, Sugyan NG. Antibiotic associated diarheas in children: what’s new? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):126-33 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2017-19-126-133
12. Zharikov AN, Aliev AR, Vlasov KE, et al. Issues of pathomorphology and treatment of severe forms of pseudomembranous colitis. Siberian Medical Review. 2022;(6):38-44 (in Russian). DOI:10.20333/25000136-2022-6-38-44
13. Plotnikova EIu, Zakharova IuV. Place of probiotics in the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(5):127-31 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh2015875127-131
14. Dong Q, Lin H, Allen MM, et al. Virulence and genomic diversity among clinical isolates of ST1 (BI/NAP1/027) Clostridioides difficile. Cell Rep. 2023;42(8):112861. DOI:10.1016/j.celrep.2023.112861
15. Larcombe S, Williams GC, Amy J, et al. A genomic survey of Clostridioides difficile isolates from hospitalized patients in Melbourne, Australia. Microbiol Spectr. 2023;11(6):e0135223. DOI:10.1128/spectrum.01352-23
16. Mi H, Bao R, Xiao Y, et al. Colonization of toxigenic Clostridium difficile among intensive care unit patients: a multi-centre cross-sectional study. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:12. DOI:10.3389/fcimb.2020.00012
17. Bartlett JG. Clinical practice. Antibiotic-associated diarrhea. N Engl J Med. 2002;346(5):334-9. DOI:10.1056/NEJMcp011603
18. Ivashkin VT, Maev IV, Abdulganieva DI, et al. Practical Recommendations of Scientific Society for the Study of Human Microbiome and Russian Gastroenterological Association (RGA) for Probiotics in Treatment and Prevention of Gastroenterological Diseases in Adults. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):76-89 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2020-30-2-76-89
19. Zakharova NV, Fil TS. Pseudomembranous colitis: pathogenesis, prevention, treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2013;12:87-91 (in Russian).
20. Natarajan M, Rogers MA, Bundy J, et al. Gender Differences in Non-Toxigenic Clostridium difficile Colonization and Risk of Subsequent C. difficile Infection. Clin Res Infect Dis. 2015;2(2):1017.
21. Potapova TV, Ermolenko KD, Kholin AV, et al. Incidence of acute intestinal infections in Saint Petersburg during COVID-19 pandemic. Journal Infectology. 2022;14(3):37-44 (in Russian). DOI:10.22625/2072-6732-2022-14-3-37-44
22. Takedani Y, Nakamura T, Fukiwake N, et al. Clinical characteristics and factors related to antibiotic-associated diarrhea in elderly patients with pneumonia: a retrospective cohort study. BMC Geriatr. 2021;21(1):317. DOI:10.1186/s12877-021-02267-x
23. Saha S, Pardi R, Theiler RN, et al. Effect of peripartum Clostridioides difficile infection on pregnancy and neonatal outcomes: an observational study. Therap Adv Gastroenterol. 2023;16:17562848231170479. DOI:10.1177/17562848231170479
24. Kesavelu D, Jog P. Current understanding of antibiotic-associated dysbiosis and approaches for its management. Ther Adv Infect Dis. 2023;10:20499361231154443. DOI:10.1177/20499361231154443
25. Kumar S, Metz DC, Kaplan DE, Goldberg DS. Treatment of Helicobacter pylori Is Not Associated With Future Clostridium difficile Infection. Am J Gastroenterol. 2020;115(5):716-22. DOI:10.14309/ajg.0000000000000626
26. Trifan A, Girleanu I, Cojocariu C, et al. Pseudomembranous colitis associated with a triple therapy for Helicobacter pylori eradication. World J Gastroenterol. 2013;19(42):7476-9. DOI:10.3748/wjg.v19.i42.7476
27. Potapova TV, Ermolenko KD, Lioznov DA. Pseudomembranous colitis: risk factors, clinical picture, treatment. Pharmateca. 2018;2(355):64-8 (in Russian).
28. Gorelov AV, Andreeva IV, Zakharenko SM, Sinopalnikov AI. The use of probiotics containing a combination of Lactobacillus acidophilus LA-5 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 strains: Meta-analysis of efficacy in the prevention of antibiotic-associated diarrhea and in Helicobacter pylori eradication therapy. Therapy. 2023;9(10):74-82 (in Russian). DOI:10.18565/therapy.2023.10.74-82
1ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 3ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4СПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина», Санкт-Петербург, Россия; 5ФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 6ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
*ermolenko.kd@yandex.ru
________________________________________________
Konstantin D. Ermolenko*1,2, Tatiana V. Potapova3,4, Kseniia V. Silav1,4, Konstantin V. Zhdanov1,2, Dmitry A. Lioznov3,5, Denis A. Gusev4,6
1Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Saint Petersburg, Russia; 2Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia; 3Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 4Botkin Clinical Infectious Diseases Hospital, Saint Petersburg, Russia; 5Smorodintsev Research Institute of Influenza, Saint Petersburg, Russia; 6Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia
*ermolenko.kd@yandex.ru