Острый тонзиллофарингит (ОТФ и ТФ) является одним из наиболее распространенных типов инфекций дыхательных путей. При бактериальной этиологии заболевания назначаются антибиотики пенициллинового ряда, в частности амоксициллин + клавулановая кислота. Диспергируемые формы антибактериальных препаратов обладают рядом преимуществ над таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, характеризуются лучшими фармакокинетическими параметрами, повышающими эффективность и безопасность лечения, а также комплаентность пациентов. Цель. Сравнить эффективность и безопасность препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в форме диспергируемых таблеток и амоксициллина с клавулановой кислотой в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, в терапии острого стрептококкового ТФ. Материалы и методы. В рандомизированном открытом сравнительном клиническом исследовании приняли участие 60 взрослых пациентов с диагнозом «острый стрептококковый ТФ». Пациенты в 1-й группе (n=30) получали препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС в форме диспергируемых таблеток по 875+125 мг 2 раза в сутки. Группа 2 (n=30) получала амоксициллин + клавулановую кислоту в таблетках, покрытых пленочной оболочкой (Амоксиклав) по 875+125 мг 2 раза в сутки. Длительность курса лечения составила 10 дней. Всем пациентам проводили общеклинический и оториноларингологический осмотры, стрептатест, оценку симптомов ОТФ по шкале МакАйзека, выраженности боли в горле, трудности глотания, отечности (опухания) горла, измерение температуры тела, оценку общего клинического впечатления проводимой терапии, приверженности лечению, анализ частоты нежелательных явлений до лечения, через 3 дня после начала терапии и после завершения курса (10-й день). Результаты. Выздоровление наступило у 96,6% пациентов в 1-й группе по данным осмотра на 10-й день лечения и у 93,3% пациентов – во 2-й группе. Скорость регресса лихорадки была выше в 1-й группе – на 3-й день лечения нормализация температуры отмечалась у 36,6% пациентов и у 30% – в группе сравнения. Болевой синдром, симптомы опухания горла и трудности при глотании достоверно (р<0,01) регрессировали к 10-му дню у пациентов обеих групп лечения. Частота развития нежелательных реакций на 10-й день лечения в 1-й группе составила 10%, во 2-й – 33,3% (р=0,03). Заключение. Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС обладает высокой терапевтической эффективностью в лечении острого стрептококкового ТФ, сопоставимой с препаратом Амоксиклав в таблетках, покрытых оболочкой. При этом диспергируемые таблетки Амоксициллин + Клавулановая кислота ЭКСПРЕСС продемонстрировали достоверно более высокий профиль безопасности по сравнению с простой таблетированной формой.
Background. Acute tonsillopharyngitis is one of the most common types of respiratory tract infections. In case of bacterial etiologies of the disease, penicillin antibiotics are prescribed, in particular amoxicillin + clavulanic acid. Dispersible forms of antibiotics have a number of advantages over film-coated tablets and are characterized by better pharmacokinetic parameters that increase the effectiveness and safety of treatment, as well as patient compliance. Aim. To compare the effectiveness and safety of Amoxicillin + Clavulanic acid EXPRESS in the form of dispersible tablets and amoxicillin with clavulanic acid in film-coated tablets in the treatment of acute streptococcal tonsillopharyngitis. Materials and methods. A randomized comparative clinical study involved 60 adult patients diagnosed with acute streptococcal tonsillopharyngitis. Group 1 (n=30) received the Amoxicillin + Clavulanic acid EXPRESS, dispersible tablets, 875+125 mg 2 times a day at the beginning of meals. Group 2 (n=30) received Amoxiclav, film-coated tablets, 875+125 mg 2 times a day at the beginning of meals. The duration of the treatment was 10 days. The following procedures were performed to all participants: general clinical and otorhinolaryngological examinations, an express test to detect group A streptococcal antigens in a smear from the posterior pharyngeal wall (streptatest), assessment of symptoms of acute tonsillopharyngitis on the McIsaac scale, severity of sore throat, difficulty swallowing, swelling of the throat, measurement of body temperature, assessment of the clinical global impression of the therapy, adherence to treatment, frequency of the adverse reactions before treatment, 3 days after the beginning of therapy and after the course completion (day 10). Results. Recovery occurred in 96.6% of patients in group 1 according to examination on the 10th day of treatment and in 93.3% of patients in group 2. The rate of fever regression was higher in group 1 – on the 3rd day of treatment, normalization of temperature was observed in 36.6% and 30% of patients in the comparison group. Pain syndrome, symptoms of throat swelling and difficulty swallowing significantly (p<0.01) regressed by the 10th day in patients of both treatment groups. The incidence of adverse reactions on the 10th day of treatment in group 1 was 10%, in group 2 – 33.3% (p=0.03). Conclusion. Amoxicillin + Clavulanic acid EXPRESS has high therapeutic efficacy in the treatment of acute streptococcal tonsillopharyngitis, comparable to the Amoxiclav in film-coated tablets. At the same time, dispersible tablets of Amoxicillin + Clavulanic acid EXPRESS demonstrated a significantly higher safety profile compared to the simple tablet form.
Keywords: acute tonsillopharyngitis, group A β-hemolytic streptococcus, antibacterial therapy, Amoxicillin + Clavulanic acid
1. Furuncuoglu Y, Saglam F, Kutluhan A. Acute exudative tonsillitis in adults: The use of the Centor score and some laboratory tests. Turk J Med Sci. 2016;46(6):1755-9.
DOI:10.3906/sag-1510-93
2. Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит). Клинические рекомендации: утв. Министерством здравоохранения РФ / Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. М. 2021 [Ostryi tonzillit i faringit (Ostryi tonzillofaringit). Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian)].
3. Хронический тонзиллит. Клинические рекомендации: утв. Министерством здравоохранения РФ / Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. М. 2021 [Khronicheskii tonzillit. Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian)].
4. Карпищенко С.А., Колесникова О.М. Выбор антибиотика при обострении тонзиллита. Медицинский совет. 2015;15:40-3 [Karpischenko SA, Kolesnikova OM. Antibiotic of choice for exacerbation of tonsillitis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(15):40-3 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2015-15-40-43
5. Колесникова О.М., Карпищенко С.А., Легкова Ю.В. Противовоспалительная терапия заболеваний глотки. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2019;25(3):53-9 [Kolesnikova OM, Karpishchenko SA, Legkova YuV. Anti-inflammatory therapy of throat diseases. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2019;25(3):53-9 (in Russian)]. DOI:10.33848/foliorl23103825-2019-25-3-53-59
6. Зырянов С.К., Байбулатова Е.А. Использование новых лекарственных форм антибиотиков как путь повышения эффективности и безопасности антибактериальной терапии. Антибиотики и химиотерапия. 2019;64:3-4 [Zyryanov SK, Baybulatova EA. The use of new dosage forms of antibiotics as a way to improve the effectiveness and safety of antibiotic therapy. Antibiotiki i Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2019;64:3-4 (in Russian)]. DOI:10.24411/0235-2990-2019-10020
7. Cortvriendt WR,Verschoor JSC, Hespe W. Bioavailability study of a new amoxicillin tablet designed for several modes of oral administration. Arzneimittelforschung. 1987;37(8):977-9. PMID:3675699
8. Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д., Хохлова Т.А., Рогова О.А. Рациональная антибактериальная терапия инфекций дыхательных путей. Медицинский совет. 2014;(1):62-7 [Tatochenko V, Bakradze M, Khokhlova T, Rogova O. Rational antibiotic therapy of respiratory infections. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2014;(1):62-7 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2014-1-62-67
9. Sánchez Navarro A. New formulations of amoxicillin/clavulanic acid: A pharmacokinetic and pharmacodynamic review. Clin Pharmacokinet. 2005;44(11):1097-15. DOI:10.2165/00003088-200544110-00001
10. Отит средний острый. Клинические рекомендации: утв. Министерством здравоохранения РФ / Национальная медицинская ассоциация оториноларингологов. М. 2021 [Otit srednii ostryi. Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian)].
11. Amoxicillin Dispersible Tablets: Market and Supply Update. UNICEF Supply Division. May 2018. Available at: https://www.unicef.org/supply/media/511/file/amoxicillin-dispersible-tablets-market-and-supply-updat.... Accessed: 02/26/2024.
12. Перечень взаимозаменяемых препаратов, 2022. Режим доступа: https://base.garant.ru/73355325/ Ссылка активна на 26.02.2024 [List of interchangeable drugs, 2022. Available at: https://base.garant.ru/73355325/ Accessed: 02/26/2024 (in Russian)].
13. McIsaac WJ, White D, Tannenbaum D, Low DE. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat. CMAJ. 1998;158(1):75-83. PMID:9475915
14. Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;304:1127-31. DOI:10.1016/s0140-6736(74)90884-8
15. Schachtel B, Aspley S, Shephard A, et al. Utility of the sore throat pain model in a multiple-dose assessment of the acute analgesic flurbiprofen: A randomized controlled study. Trials. 2014;15:263. DOI:10.1186/1745-6215-15-263
16. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67-74.
DOI:10.1097/00005650-198601000-00007
17. Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: Applying a research tool in clinical practice. Psychiatry. 2007;4(7):28-37. PMID:20526405
18. Вёрткин А.Л., Шамуилова М.М., Кнорринг Г.Ю. Особенности и преимущества применения современных форм антибиотиков с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Лечащий врач. 2022;9(25):61-4 [Vertkin АL, Shamuilova MM, Knorring GYu. Features and benefi ts of using new forms of antibiotics with improved pharmacokinetic properties. Lechaschi Vrach. 2022;(9):61-4 (in Russian)]. DOI:10.51793/OS.2022.25.9.011
________________________________________________
1. Furuncuoglu Y, Saglam F, Kutluhan A. Acute exudative tonsillitis in adults: The use of the Centor score and some laboratory tests. Turk J Med Sci. 2016;46(6):1755-9.
DOI:10.3906/sag-1510-93
2. Ostryi tonzillit i faringit (Ostryi tonzillofaringit). Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian).
3. Khronicheskii tonzillit. Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian).
4. Karpischenko SA, Kolesnikova OM. Antibiotic of choice for exacerbation of tonsillitis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(15):40-3 (in Russian).
DOI:10.21518/2079-701X-2015-15-40-43
5. Kolesnikova OM, Karpishchenko SA, Legkova YuV. Anti-inflammatory therapy of throat diseases. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2019;25(3):53-9 (in Russian). DOI:10.33848/foliorl23103825-2019-25-3-53-59
6. Zyryanov SK, Baybulatova EA. The use of new dosage forms of antibiotics as a way to improve the effectiveness and safety of antibiotic therapy. Antibiotiki i Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2019;64:3-4 (in Russian). DOI:10.24411/0235-2990-2019-10020
7. Cortvriendt WR,Verschoor JSC, Hespe W. Bioavailability study of a new amoxicillin tablet designed for several modes of oral administration. Arzneimittelforschung. 1987;37(8):977-9. PMID:3675699
8. Tatochenko V, Bakradze M, Khokhlova T, Rogova O. Rational antibiotic therapy of respiratory infections. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2014;(1):62-7 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2014-1-62-67
9. Sánchez Navarro A. New formulations of amoxicillin/clavulanic acid: A pharmacokinetic and pharmacodynamic review. Clin Pharmacokinet. 2005;44(11):1097-15. DOI:10.2165/00003088-200544110-00001
10. Otit srednii ostryi. Klinicheskie rekomendatsii: utv. Ministerstvom zdravookhraneniia RF / Natsional'naia meditsinskaia assotsiatsiia otorinolaringologov. Moscow. 2021 (in Russian).
11. Amoxicillin Dispersible Tablets: Market and Supply Update. UNICEF Supply Division. May 2018. Available at: https://www.unicef.org/supply/media/511/file/amoxicillin-dispersible-tablets-market-and-supply-updat.... Accessed: 02/26/2024.
12. List of interchangeable drugs, 2022. Available at: https://base.garant.ru/73355325/ Accessed: 02/26/2024 (in Russian).
13. McIsaac WJ, White D, Tannenbaum D, Low DE. A clinical score to reduce unnecessary antibiotic use in patients with sore throat. CMAJ. 1998;158(1):75-83. PMID:9475915
14. Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974;304:1127-31. DOI:10.1016/s0140-6736(74)90884-8
15. Schachtel B, Aspley S, Shephard A, et al. Utility of the sore throat pain model in a multiple-dose assessment of the acute analgesic flurbiprofen: A randomized controlled study. Trials. 2014;15:263. DOI:10.1186/1745-6215-15-263
16. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67-74.
DOI:10.1097/00005650-198601000-00007
17. Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: Applying a research tool in clinical practice. Psychiatry. 2007;4(7):28-37. PMID:20526405
18. Vertkin АL, Shamuilova MM, Knorring GYu. Features and benefi ts of using new forms of antibiotics with improved pharmacokinetic properties. Lechaschi Vrach. 2022;(9):61-4 (in Russian). DOI:10.51793/OS.2022.25.9.011
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
*karpischenkos@mail.ru
________________________________________________
Sergey А. Karpishchenko*, Marina А. Ryabova, Olga M. Kolesnikova, Mikhail Yu. Ulupov
Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia
*karpischenkos@mail.ru