Цель. Изучить частоту гипогонадизма (ГГ) у мужчин с ревматоидным артритом (РА), анкилозирующим спондилитом (АС) и псориатическим артритом (ПсА) и оценить влияние ГГ на течение РА и сопутствующих заболеваний. Материалы и методы. В одномоментное сплошное исследование включены 170 мужчин с РА, 57 – с АС и 85 – с ПсА, находившихся на стационарном лечении в ФГБНУ «НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой». На I этапе исследования определен уровень общего тестостерона (ТС) у пациентов, участники разделены на подгруппы с нормальным (>12 нмоль/л) и сниженным его уровнем. Проведено межгрупповое сравнение по основным показателям, используемым в клинической ревматологической практике для оценки стадии, активности и других медико-демографических характеристик ревматического заболевания, а также по сопутствующим состояниям. На II этапе осуществлено попарное межгрупповое сравнение среди пациентов с ГГ с РА, АС и ПсА. Результаты. Частота дефицита ТС среди пациентов с РА составила 24,1%, с АС – 17,5%, с ПсА – 31,8%. У пациентов с РА ГГ ассоциирован со значимо более высоким средним показателем индекса массы тела, более высокими показателями глюкозы крови натощак и мочевой кислоты, более высокой скоростью оседания эритроцитов и встречаемостью анемии. У пациентов с АС при ГГ отмечен значимо более низкий уровень гемоглобина и более часто встречающаяся анемия, а также более высокие уровни С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов. При ПсА отмечены более старший возраст в группе андрогенодефицита, а также более высокие показатели индекса массы тела и глюкозы натощак, чаще встречалось ожирение. При межгрупповом сравнении количественных и качественных показателей между пациентами с андрогенодефицитом при всех трех ревматических заболеваниях (РЗ) не выявлено значимых различий средних концентраций ТС, лютеинизирующего гормона, глобулина, связывающего половые гормоны, стажа РЗ, лабораторных маркеров воспалительной активности, а также уровнях глюкозы и мочевой кислоты. Отмечена схожая частота сахарного диабета, ожирения и анемии при всех трех нозологиях. Заключение. Уровень ТС и наличие ГГ не связаны со стадией и активностью РЗ, однако дефицит ТС сопровождался более высокими лабораторными показателями воспалительной активности, меньшими показателями гемоглобина, а также метаболическими нарушениями. Пациенты с ГГ вне зависимости от нозологии имели схожие уровни половых гормонов и показатели, отражающие РЗ и сопутствующие состояния.
Aim. To study the frequency of hypogonadism (HG) in men with rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS) and psoriatic arthritis (PsA) and to evaluate the impact of HG on the course of RA and and concomitant diseases. Materials and methods. A single-stage continuous study included 170 men with RA, 57 men with AS and 85 men with PsA, who were hospitalized at the Nasonova Research Institute of Rheumatology. Patients were assessed for total testosterone (ТS) levels and subsequently divided into subgroups with normal (>12 nmol/l) and reduced levels. An intergroup comparison was carried out on the main indicators used in clinical rheumatological practice to assess the stage, activity and other medical and demographic characteristics of rheumatic disease, as well as on concomitant conditions. The second stage of the study involved a pairwise intergroup comparison among patients with HG with RA, AS and PsA. Results. The incidence of ТS deficiency among patients with RA was 24.1%, among patients with AS – 17.5%, and with PsA – 31.8%. In patients with RA, HG was associated with a significantly higher mean body mass index, higher fasting blood glucose and uric acid, higher erythrocyte sedimentation rate and anemia. Patients with AS with HG had significantly lower hemoglobin levels and more frequent anemia, as well as higher levels of C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate. In PsA, older age was observed in the androgen deficiency group, as well as higher body mass index and fasting glucose levels; obesity was more common. An intergroup comparison of quantitative and qualitative indicators between patients with androgen deficiency in all three rheumatic diseases (RDs) did not reveal significant differences in the average concentrations of ТS, luteinizing hormone, sex hormone binding globulin, experience of RD, laboratory markers of inflammatory activity, as well as glucose and uric acid. A similar incidence of diabetes mellitus, obesity and anemia was noted for all three nosologies. Conclusion. ТS levels and the presence of HG were not associated with the stage and activity of RD, but ТS deficiency was accompanied by higher laboratory indicators of inflammatory activity, lower hemoglobin values, and metabolic disorders. Patients with HG, regardless of nosology, had similar levels of sex hormones and indicators reflecting RD and concomitant conditions.
1. Perez-Garcia LF, Te Winkel B, Carrizales JP, et al. Sexual function and reproduction can be impaired in men with rheumatic diseases: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3):557-73. DOI:10.1016/j.semarthrit.2020.02.002
2. Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Мельниченко Г.А., и др. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм.
2021;18(4):496-507 [Dedov II, Mokrysheva NG, Melnichenko GA, et al. Draft of Russian Clinical Practice Guidelines «Male hypogonadism». Obesity and Metabolism. 2021;18(4):496-507 (in Russian)]. DOI:10.14341/omet12817
3. Паневин Т.С., Роживанов Р.В., Насонов Е.Л. Синдром гипогонадизма у мужчин с воспалительными заболеваниями суставов. Терапевтический архив. 2023;95(5):429-33 [Panevin TS, Rozhivanov RV, Nasonov EL. Hypogonadism syndrome in men with inflammatory joint diseases: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(5):429-33 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.05.202199
4. Baillargeon J, Al Snih S, Raji MA, et al. Hypogonadism and the risk of rheumatic autoimmune disease. Clin Rheumatol. 2016;35(12):2983-7. DOI:10.1007/s10067-016-3330-x
5. Yang DD, Krasnova A, Nead KT, et al. Androgen deprivation therapy and risk of rheumatoid arthritis in patients with localized prostate cancer. Ann Oncol. 2018;29(2):386-91. DOI:10.1093/annonc/mdx744
6. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, et al. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3313-8. DOI:10.1210/jc.2003-031069
7. Jiménez-Balderas FJ, Tápia-Serrano R, Fonseca ME, et al. High frequency of association of rheumatic/autoimmune diseases and untreated male hypogonadism with severe testicular dysfunction. Arthritis Res. 2001;3(6):362-7. DOI:10.1186/ar328
8. Spector TD, Ollier W, Perry LA, et al Free and serum testosterone levels in 276 males: A comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37-41. DOI:10.1007/BF02031066
9. Ramonda R, Foresta C, Ortolan A, et al. Influence of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in spondyloarthritis patients. Fertil Steril. 2014;101(2):359-65 [published correction appears in Fertil Steril. 2014;101(5):1058]. DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.10.048
10. Almeida BP, Saad CG, Souza FH, et al. Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2013;32(7):1075-9. DOI:10.1007/s10067-013-2215-5
11. Tengstrand B, Carlström K, Hafström I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis-high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(3):285-9. DOI:10.1093/rheumatology/41.3.285
12. Кондрашов А.А., Шостак Н.А. Композиционный состав тела у больных ревматоидным артритом мужского пола с учетом андрогенного статуса. Научно-практическая ревматология. 2021;59(6):700-7 [Kondrashov AA, Shostak NA. Composition of the body in male patients with rheumatoid arthritis with account of androgenic status. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(6):700-7 (in Russian)]. DOI:10.47360/1995-4484-2021-700-707
13. Corona G, Mannucci E, Forti G, Maggi M. Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: A pathological link sup-porting cardiovascular diseases. Int J Androl.
2009;32(6):587-98. DOI:10.1111/j.1365-2605.2008.00951.x
________________________________________________
1. Perez-Garcia LF, Te Winkel B, Carrizales JP, et al. Sexual function and reproduction can be impaired in men with rheumatic diseases: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3):557-73. DOI:10.1016/j.semarthrit.2020.02.002
2. Dedov II, Mokrysheva NG, Melnichenko GA, et al. Draft of Russian Clinical Practice Guidelines «Male hypogonadism». Obesity and Metabolism. 2021;18(4):496-507 (in Russian). DOI:10.14341/omet12817
3. Panevin TS, Rozhivanov RV, Nasonov EL. Hypogonadism syndrome in men with inflammatory joint diseases: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(5):429-33 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.05.202199
4. Baillargeon J, Al Snih S, Raji MA, et al. Hypogonadism and the risk of rheumatic autoimmune disease. Clin Rheumatol. 2016;35(12):2983-7. DOI:10.1007/s10067-016-3330-x
5. Yang DD, Krasnova A, Nead KT, et al. Androgen deprivation therapy and risk of rheumatoid arthritis in patients with localized prostate cancer. Ann Oncol. 2018;29(2):386-91. DOI:10.1093/annonc/mdx744
6. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, et al. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3313-8. DOI:10.1210/jc.2003-031069
7. Jiménez-Balderas FJ, Tápia-Serrano R, Fonseca ME, et al. High frequency of association of rheumatic/autoimmune diseases and untreated male hypogonadism with severe testicular dysfunction. Arthritis Res. 2001;3(6):362-7. DOI:10.1186/ar328
8. Spector TD, Ollier W, Perry LA, et al Free and serum testosterone levels in 276 males: A comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37-41. DOI:10.1007/BF02031066
9. Ramonda R, Foresta C, Ortolan A, et al. Influence of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in spondyloarthritis patients. Fertil Steril. 2014;101(2):359-65 [published correction appears in Fertil Steril. 2014;101(5):1058]. DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.10.048
10. Almeida BP, Saad CG, Souza FH, et al. Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2013;32(7):1075-9. DOI:10.1007/s10067-013-2215-5
11. Tengstrand B, Carlström K, Hafström I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis-high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002; 41(3):285-9. DOI:10.1093/rheumatology/41.3.285
12. Kondrashov AA, Shostak NA. Composition of the body in male patients with rheumatoid arthritis with account of androgenic status. Nauchcno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2021;59(6):700-7 (in Russian). DOI:10.47360/1995-4484-2021-700-707
13. Corona G, Mannucci E, Forti G, Maggi M. Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: A pathological link sup-porting cardiovascular diseases. Int J Androl.
2009;32(6):587-98. DOI:10.1111/j.1365-2605.2008.00951.x
1ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, Хабаровск, Россия; 3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия
*tarasel@list.ru
________________________________________________
Taras S. Panevin*1,2, Roman V. Rozhivanov3, Evgeniy G. Zotkin1, Anastasia S. Avdeeva1, Svetlana I. Glukhova1
1Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia; 2Far-East State Medical University, Khabarovsk, Russia; 3Endocrinology Research Center, Moscow, Russia
*tarasel@list.ru