Анемия хронических заболеваний на ранних стадиях хронической болезни почек как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений у больных гломерулонефритами

Цель. Определить спектр биомаркеров анемии хронических заболеваний (АХЗ) у больных гломерулонефритами (ГН) на ранних стадиях хронической болезни почек (ХБП), оценить их роль как факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО).
Материалы и методы. Изучены 79 больных ГН, среди них: 40 – первичным хроническим ГН, (ХГН), 39 – вторичными формами: 19 – ГН при системных васкулитах, ассоциированных с антителами к цитоплазме нейтрофилов, 20 – ГН при системной красной волчанке на ранних (все I–II) стадиях ХБП. У всех больных определяли уровень сывороточного С-реактивного белка, гепсидина, интерферона γ (ИФН-γ), циркулирующей формы белка Клото (s-Klotho). При выявлении относительного дефицита железа (коэффициент насыщения железом трансферрина <20%) больным назначали парентерально железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (Венофер). 
Результаты. Частота анемии среди больных системными заболеваниями в 3,2 раза выше, чем среди больных первичным ХГН. У больных с анемией (1-я группа; n=43) отмечались более высокие показатели суточной протеинурии (p<0,001), систолического артериального давления (p<0,05), сывороточного уровня ИФН-γ (p<0,001) и гепсидина (p<0,001) и более низкие значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (p<0,05), чем у больных без анемии (2-я группа; n=36). Отмечена сильная обратная корреляция между уровнем гепсидина и содержанием в сыворотке железа (r=-0,856; p<0,001), между уровнем гемоглобина (Hb) и уровнем ИФН-γ (r=-0,447; p<0,05), гепсидина (r=-0,459; p<0,05) и С-реактивного белка (r=-0,453; p<0,05). Достоверная обратная корреляция выявлена между уровнем Hb и факторами риска ССО – величиной систолического артериального давления (r=-0,512; p<0,05) и индексом массы миокарда левого желудочка (r=-0,619; p<0,01). При этом, по данным логистической регрессии, вклад в развитие АХЗ 2 из 6 анализируемых факторов – гепсидина и расчетной скорости клубочковой фильтрации – составил 92,5%, из них 86,6% приходилось на гепсидин. Также выявлена сильная прямая корреляция между снижением уровня Hb и снижением уровня белка s-Klotho (r=0,645; p<0,001), снижением уровня s-Klotho и повышением уровня сывороточного гепсидина (r=-0,541; p<0,05). Лидирующее значение анемии (beta -0,29; p=0,04) и депрессии уровня s-Klotho (beta -0,44; p=0,02) как независимых факторов сердечно-сосудистого риска у больных ХБП подтверждено при многофакторном анализе. У больных с выявленным дефицитом железа (n=40) через 3–4 нед внутривенного введения Венофера достигнут целевой уровень Hb (Hb>120 г/л) и насыщения трансферрина железом (коэффициент насыщения железом трансферрина >20%). 
Заключение. Среди биомаркеров АХЗ у больных с иммуновоспалительными заболеваниями почек (первичным и вторичным ХГН) наибольшее значение имеет повышение сывороточного уровня гепсидина. Сопутствующее анемии снижение s-Klotho является опережающим фактором риска ССО при ХБП. Ранняя коррекция АХЗ препаратами железа позволяет достигнуть целевых уровней Hb и коэффициента насыщения железом трансферрина с последующим положительным влиянием на продукцию s-Klotho, формирование гипертрофии левого желудочка.

Ключевые слова: анемия хронических заболеваний, хроническая болезнь почек, гломерулонефрит при системных заболеваниях, Klotho

________________________________________________

Aim. To determine biomarkers of anemia of chronic disease (ACD) in patients with glomerulonephritis (GN) in the early stages of CKD, to assess their role as risk factors for cardiovascular complications (CVС).
Materials and methods. Seventy nine patients with GN were studied, among them: 40 with primary сhronic GN (CGN), 39 with secondary forms:19 – GN with ANCA-associated systemic vasculitis, 20 – GN with systemic lupus erythematosus (SLE) at early (all I–II) CKD stages. In all patients, the level of serum C-reactive protein (CRP), hepcidin, interferon γ, and the circulating form of protein Klotho (s-Klotho) were determined. When a relative iron deficiency was detected [transferrin iron saturation coefficient (TSAT) <20%], patients were administered parenterally iron [III] sucrose hydroxide complex (Venofer).
Results. The frequency of anemia among patients with systemic diseases is 3.2 times higher than among patients with primary CGN. Patients with anemia (group I; n=43) had higher rates of daily proteinuria (p<0.001), systolic blood pressure (p<0.05), serum levels of interferon γ (p<0.001) and hepcidin (p<0.001) and lower values of eGFR (p<0.05) than patients without anemia (group II; n=36). A strong inverse correlation was noted between the level of hepcidin and the content of iron in serum (r=-0.856; p<0.001), between the level of hemoglobin and the level of interferon γ (r=-0.447; p<0.05), hepcidin (r=-0.459; p<0.05) and CRP (r=-0.453; p<0.05). A significant inverse correlation was found between the level of hemoglobin and CVC risk factors – the value of systolic blood pressure (r=-0.512; p<0.05) and the mass index of the left ventricular myocardium (r=-0.619; p<0.01). At the same time, the contribution of 2 from 6 analyzed factors, hepcidin and eGFR, to the development of ACD was 92.5%, of which 86.6% accounted for hepcidin. A strong direct correlation was also found between a decrease in hemoglobin level and a decrease in the level of s-Klotho protein (r=0.645; p<0.001), a decrease in the level of s-Klotho and an increase in the level of serum hepcidin (r=-0.541; p<0.05). The leading value of anemia (beta -0,29; p=0,04) and depression of the s-Klotho level (beta -0,44; p=0,02) as independent cardiovascular risk factors in this group of patients was confirmed by multivariate analysis. In patients with identified deficiency of iron (n=40), after 3–4 weeks of intravenous administration of venofer, the target level of hemoglobin (Нb>120 g/l) and transferrin saturation with iron (TSAT>20%) were achieved.
Conclusion. Among the biomarkers of ACD in patients with immunoinflammatory diseases of the kidneys (primary and secondary СGN), the increase in the serum level of hepcidin is greatest importance. The concomitant to anemia decrease in s-Klotho is a leading risk factor for CVС in CKD. Early correction of ACD with iron supplements makes it possible to achieve target levels of Hb and TSAT and have subsequently a positive effect on the production of s-Klotho and the severity of left ventricular hypertrophia.

Keywords: аnemia of chronic diseases, chronic kidney disease, glomerulonephritis in systemic diseases, Klotho