Новые лечебные технологии в терапии кашля: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования

Полякова Е.А., Ушакова С.Е., Оковитый С.В., Зайцев А.А., Багаева М.И. Новые лечебные технологии в терапии кашля: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Терапевтический архив. 2024;96(6):614–621.
DOI: 10.26442/00403660.2024.06.202804

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, Zaytsev AA, Bagaeva MI. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614–621. DOI: 10.26442/00403660.2024.06.202804

Читать PDF

Аннотация

Цель. Изучить эффективность и безопасность применения препарата Эладис^® в сравнении с плацебо у пациентов с непродуктивным кашлем.
Материалы и методы. В клиническое исследование III фазы включены 250 пациентов в возрасте 18–65 лет с непродуктивным кашлем на фоне острой респираторной вирусной инфекции с поражением верхних дыхательных путей или острого бронхита. Пациенты рандомизированы на 2 группы по 125 человек: группа 1 получала Эладис^® (таблетки 40 мг), группа 2 – плацебо, соответствующее препарату. Исследуемые препараты применяли по 1 таблетке 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней. После завершения лечения осуществляли последующее наблюдение за пациентами (день 7±2), в ходе которого оценивали влияние терапии на частоту приступов кашля, частоту и выраженность дневного и ночного кашля, тяжесть кашля, сроки клинического излечения кашля, а также влияние на выраженность основных симптомов острой респираторной вирусной инфекции.
Результаты и заключение. Результаты проведенного исследования демонстрируют общую эффективность и статистически значимое превосходство препарата Эладис^® над плацебо: выявлены достоверные различия между исследуемыми группами в отношении доли пациентов, достигших снижения частоты приступов кашля на ≥50% к дню 5 (p<0,0001). Клиническое излечение кашля в группе препарата Эладис^® наступало на 2 сут раньше. Отмечены снижение частоты приступов кашля и уменьшение его тяжести более чем на 3,5 балла уже к дню 5 лечения. Все приведенные результаты продемонстрированы на фоне высокой безопасности препарата.

Ключевые слова: кашель, кашлевая гиперчувствительность, острая респираторная вирусная инфекция, противокашлевая терапия, Эладис

________________________________________________

Aim. To study the efficacy and safety of Eladis^® in comparison with placebo in patients with non-productive cough.
Materials and methods. A phase III clinical trial enrolled 250 patients aged 18–65 years with acute respiratory viral infection with upper respiratory tract involvement or acute bronchitis. Patients were randomized into 2 groups of 125 subjects: group 1 received Eladis^® (40 mg tablets), group 2 received a matching placebo. The patients received the study drugs 1 tablet BID for 7–14 days. After the treatment, patients were followed up (day 7±2) to assess the effect of therapy on the frequency of coughing attacks, the frequency and severity of daytime and nocturnal cough, the severity of cough, the duration of clinical cough cure, and the effect on the severity of the main acute respiratory viral infection symptoms.
Results and conclusion. The results of the study demonstrate the overall efficacy and statistically significant superiority of Eladis^® over placebo: there were significant differences between the study groups in the proportion of patients who decreased the coughing attack frequency by ≥50% by day 5 (p<0.0001). In addition, the clinical cure of cough in the Eladis^® group occurred 2 days earlier: the median time was 6 days, vs 8 days in placebo group. There was a decrease in the frequency of cough attacks and a decrease in its severity by more than 3.5 points by day 5 of treatment. All the effects were associated with high safety of the drug.

Keywords: cough, сough hypersensitivity, acute respiratory viral infections, antitussive therapy, Eladis

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель: практическое пособие для врачей. М.: Медиа-Сфера, 2015 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel’: prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian)].
2. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/%D0%9A%D0%A0%20%D0%9E%D0%A0%D0%92%D0%98.pdf. Ссылка активна на 22.04.2024 [Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh: klinicheskie rekomendatsii. 2021. Available at: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/%D0%9A%D0%A0%20%D0%9E%D0%A0%D0%92%D0%98.pdf. Accessed: 22.04.2024 (in Russian)].
3. Зайцев А.А., Синопальников А.И. Рациональная фармакотерапия острых респираторных вирусных инфекций. Consilium Medicum. 2008;10(10):80-6 [Zaitsev AA, Sinopal’nikov AI. Ratsional’naia farmakoterapiia ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii. Consilium Medicum. 2008;10(10):80-6 (in Russian)].
4. Bali V, Adriano A, Byrne A, et al. Understanding the economic burden of chronic cough: a systematic literature review. BMC Pulm Med. 2023;23(1):416.
DOI:10.1186/s12890-023-02709-9
5. Lee JH, Kang SY, Yoo Y, et al. Epidemiology of adult chronic cough: disease burden, regional issues, and recent findings. Asia Pac Allergy. 2021;11(4):e38. DOI:10.5415/apallergy.2021.11.e38
6. On PC. Overview of chronic cough. Am J Manag Care. 2022;28(Suppl. 9)S152-8. DOI:10.37765/ajmc.2022.89243
7. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. М.: Человек и лекарство, 2014 [Chuchalin AG, Abrosimov VN. Kashel’. Moscow: Chelovek i lekarstvo, 2014 (in Russian)].
8. Зайцев А.А., Клочков О.И., Горелов А.В. Острые респираторные вирусные инфекции: перспективы противовирусной терапии. Вестник семейной медицины. 2009;5:4-10 [Zaitsev AA, Klochkov OI, Gorelov AV. Ostrye respiratornye virusnye infektsii: perspektivy protivovirusnoi terapii. Vestnik Semeinoi Meditsiny. 2009;5:4-10 (in Russian)].
9. Chung KF, McGarvey L, Song WJ, et al. Cough hypersensitivity and chronic cough. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):45. DOI:10.1038/s41572-022-00370-w
10. Чикина С.Ю. Кашель: некоторые аспекты патогенеза и терапевтические подходы. Медицинский совет. 2022;16(18):90-4 [Chikina SYu. Cough: some aspects of pathogenesis and therapeutic approaches. Medical Council. 2022;16(18):90-4 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2022-16-18-90-94
11. Будневский А.В., Овсянников Е.С., Шкатова Я.С., Резова Н.В. Кашель: эволюция взглядов и современные подходы к объективной оценке. Терапевтический архив. 2019;91(3):71-5 [Budnevskiy AV, Ovsyannikov ES, Shkatova YS, Rezova NV. Cough: the evolution of views and modern approaches to an objective assessment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):71-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.03.000111
12. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
13. Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does ‘cough hypersensitivity’ aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014;4(1):3-13. DOI:10.5415/apallergy.2014.4.1.3
14. Coimbra JRM, Moreira PI, Santos AE, Salvador JAR. Therapeutic potential of glutaminyl cyclases: Current status and emerging trends. Drug Discov Today. 2023;28(10):103644. DOI:10.1016/j.drudis.2023.103644
15. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, McGarvey LP. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax. 2014;69(1):46-54. DOI:10.1136/thoraxjnl-2013-203894
16. Monzon ME, Forteza RM, Casalino-Matsuda SM. MCP-1/CCR2B-dependent loop upregulates MUC5AC and MUC5B in human airway epithelium. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;300(2):L204-15. DOI:10.1152/ajplung.00292.2010
17. Селюк М.Н., Козачок Н.Н., Селюк О.В. Современные алгоритмы диагностики и лечения кашля. Семейная медицина. 2013;2:87-9 [Seliuk MN, Kozachok NN, Seliuk OV. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lecheniia kashlia. Semeinaia Meditsina. 2013;2:87-9 (in Russian)].
18. Hsu JY, Stone RA, Logan-Sinclair RB, et al. Coughing frequency in patients with persistent cough: assessment using a 24 hour ambulatory recorder. Eur Respir J.
1994;7(7):1246-53. DOI:10.1183/09031936.94.07071246
19. Spinou A, Birring SS. An update on measurement and monitoring of cough: what are the important study endpoints? J Thorac Dis. 2014;6(Suppl. 7):S728-34.
DOI:10.3978/j.issn.2072-1439.2014.10.08

________________________________________________

1. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel’: prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian).
2. Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh: klinicheskie rekomendatsii. 2021. Available at: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2021/%D0%9A%D0%A0%20%D0%9E%D0%A0%D0%92%D0%98.pdf. Accessed: 22.04.2024 (in Russian).
3. Zaitsev AA, Sinopal’nikov AI. Ratsional’naia farmakoterapiia ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii. Consilium Medicum. 2008;10(10):80-6 (in Russian).
4. Bali V, Adriano A, Byrne A, et al. Understanding the economic burden of chronic cough: a systematic literature review. BMC Pulm Med. 2023;23(1):416.
DOI:10.1186/s12890-023-02709-9
5. Lee JH, Kang SY, Yoo Y, et al. Epidemiology of adult chronic cough: disease burden, regional issues, and recent findings. Asia Pac Allergy. 2021;11(4):e38. DOI:10.5415/apallergy.2021.11.e38
6. On PC. Overview of chronic cough. Am J Manag Care. 2022;28(Suppl. 9)S152-8. DOI:10.37765/ajmc.2022.89243
7. Chuchalin AG, Abrosimov VN. Kashel’. Moscow: Chelovek i lekarstvo, 2014 (in Russian).
8. Zaitsev AA, Klochkov OI, Gorelov AV. Ostrye respiratornye virusnye infektsii: perspektivy protivovirusnoi terapii. Vestnik Semeinoi Meditsiny. 2009;5:4-10 (in Russian).
9. Chung KF, McGarvey L, Song WJ, et al. Cough hypersensitivity and chronic cough. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):45. DOI:10.1038/s41572-022-00370-w
10. Chikina SYu. Cough: some aspects of pathogenesis and therapeutic approaches. Medical Council. 2022;16(18):90-4 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2022-16-18-90-94
11. Budnevskiy AV, Ovsyannikov ES, Shkatova YS, Rezova NV. Cough: the evolution of views and modern approaches to an objective assessment. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):71-5 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.03.000111
12. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
13. Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does ‘cough hypersensitivity’ aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014;4(1):3-13. DOI:10.5415/apallergy.2014.4.1.3
14. Coimbra JRM, Moreira PI, Santos AE, Salvador JAR. Therapeutic potential of glutaminyl cyclases: Current status and emerging trends. Drug Discov Today. 2023;28(10):103644. DOI:10.1016/j.drudis.2023.103644
15. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, McGarvey LP. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax. 2014;69(1):46-54. DOI:10.1136/thoraxjnl-2013-203894
16. Monzon ME, Forteza RM, Casalino-Matsuda SM. MCP-1/CCR2B-dependent loop upregulates MUC5AC and MUC5B in human airway epithelium. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011;300(2):L204-15. DOI:10.1152/ajplung.00292.2010
17. Seliuk MN, Kozachok NN, Seliuk OV. Sovremennye algoritmy diagnostiki i lecheniia kashlia. Semeinaia Meditsina. 2013;2:87-9 (in Russian).
18. Hsu JY, Stone RA, Logan-Sinclair RB, et al. Coughing frequency in patients with persistent cough: assessment using a 24 hour ambulatory recorder. Eur Respir J.
1994;7(7):1246-53. DOI:10.1183/09031936.94.07071246
19. Spinou A, Birring SS. An update on measurement and monitoring of cough: what are the important study endpoints? J Thorac Dis. 2014;6(Suppl. 7):S728-34.
DOI:10.3978/j.issn.2072-1439.2014.10.08

Авторы

Е.А. Полякова^1,2, С.Е. Ушакова³, С.В. Оковитый⁴, А.А. Зайцев^5,6, М.И. Багаева*⁷
¹ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
²ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова», Санкт-Петербург, Россия;
³ФГБОУ ВО «Ивановский государственный медицинский университет» Минздрава России, Иваново, Россия;
⁴ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
⁵ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)» Минобрнауки России, Москва, Россия;
⁶ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия;
⁷АО «Валента Фарм», Москва, Россия
*madina.bagaeva@valentapharm.com

________________________________________________

Ekaterina A. Polyakova^1,2, Svetlana E. Ushakova³, Sergey V. Okovityy⁴, Andrey A. Zaytsev^5,6, Madina I. Bagaeva*⁷

¹Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
²Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia;
³Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia;
⁴Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University, Saint Petersburg, Russia;
⁵Russian Biotechnological University, Moscow, Russia;
⁶Russian University of Medicine, Moscow, Russia;
⁷Valenta Pharm Pharmaceutical Company, JSC, Moscow, Russia
*madina.bagaeva@valentapharm.com

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.