Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Новая патогенная мутация в гене LMNA: клинический случай семейной кардиомиопатии
Каштанова С.Ю., Римская Е.М., Мешков А.Н., Миронова Н.А., Джуманиязова И.Х., Зеленова Е.А., Даниэль В.В., Иванов М.В., Каштанова Д.А., Юдин В.С., Кескинов А.А., Митрофанов С.И., Акиньшина А.И., Ванюшина Ю.Н., Краевой С.А., Юдин С.М., Голицын С.П. Новая патогенная мутация в гене LMNA: клинический случай семейной кардиомиопатии. Терапевтический архив. 2025;97(1):65–70. DOI: 10.26442/00403660.2025.01.203030
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Kashtanova SYu, Rimskaya EM, Meshkov AN, Mironova NA, Dzhumaniiazova IKh, Zelenova EA, Daniel' VV, Ivanov MV, Kashtanova DA, Yudin VS, Keskinov AA, Mitrofanov SI, Akinshina AI, Vanyushina YuN, Kraevoy SA, Yudin SM, Golitsyn SP. New pathogenic mutation in LMNA gene: Clinical case of familial cardiomyopathy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(1):65–70. DOI: 10.26442/00403660.2025.01.203030
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Представлено описание клинического случая семейной ассоциированной с мутацией в гене LMNA кардиомиопатии, диагноз которой верифицирован с помощью полногеномного секвенирования. Наличие клинического сценария, характерного для ламинассоциированной кардиомиопатии, свидетельствует о патогенном характере мутации в экзоне 1 гена LMNA, ранее считавшейся мутацией с неизвестным клиническим значением. Приведенный клинический случай демонстрирует кардинальное изменение стратегий лечения пациентов в условиях широкого внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.
Ключевые слова: кардиомиопатия, ламинопатия, полногеномное секвенирование, внезапная сердечная смерть, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада
Ключевые слова: кардиомиопатия, ламинопатия, полногеномное секвенирование, внезапная сердечная смерть, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада
________________________________________________
We present a clinical case of familial LMNA-associated cardiomyopathy, confirmed by whole genome sequencing. The typical for lamin-associated cardiomyopathy indicates pathogenic nature of the mutation in the first exon of LMNA gene, previously considered a mutation of unknown clinical significance. The presented clinical case demonstrates a radical change in patient treatment strategies in the context of the widespread introduction of molecular genetic research methods into practice.
Keywords: cardiomyopathy, laminopathy, genome-wide sequencing, sudden cardiac death, heart failure, atrioventricular block
Полный текст
Список литературы
1. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA cardiomyopathy: Important considerations for the heart failure clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-66. DOI:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
2. Morales A, Hershberger RE. Genetic evaluation of dilated cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2013;15(7):375. DOI:10.1007/s11886-013-0375-1
3. Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016;37(23):1850-8. DOI:10.1093/eurheartj/ehv727
4. Lammerding J, Schulze PC, Takahashi T, et al. Lamin A/C deficiency causes defective nuclear mechanics and mechanotransduction. J Clin Invest. 2004;113(3): 370-8. DOI:10.1172/JCI19670
5. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. DOI:10.1093/eurheartj/ehac262
6. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1480-90. DOI:10.1016/j.jacc.2019.06.072
7. Kim S, Scheffler K, Halpern AL, et al. Strelka2: Fast and accurate calling of germline and somatic variants. Nat Methods. 2018;15(8):591-4. DOI:10.1038/s41592-018-0051-x
8. Li Q, Wang K. InterVar: Clinical interpretation of genetic variants by the 2015 ACMG-AMP Guidelines. Am J Hum Genet. 2017;100(2):267-80. DOI:10.1016/j.ajhg.2017.01.004
9. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and validation of a New Risk Prediction Score for life-threatening ventricular tachyarrhythmias in laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
10. Мельник О.В., Малашичева А.Б., Фомичева Ю.В., и др. Клинико-диагностические сложности при ламинопатиях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):72-7 [Melnik OV, Malashicheva AB, Fomicheva YuV, et al. Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):72-7 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2019-10-72-77
11. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., и др. Мутации гена ламина A/C (LMNA) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и их фенотипические проявления. Евразийский кардиологический журнал. 2016;(1):3-11 [Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Lamin A/C gene (LMNA) mutations in patients with dilated cardiomyopathy and their phenotypic manifestation. Eurasian Heart Journal. 2016;(1):3-11 (in Russian)]. DOI:10.38109/2225-1685-2016-1-3-11
12. Kärkkäinen S, Reissell E, Heliö T, et al. Novel mutations in the lamin A/C gene in heart transplant recipients with end stage dilated cardiomyopathy. Heart. 2006;92(4):524-6. DOI:10.1136/hrt.2004.056721
13. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-term arrhythmic and nonarrhythmic outcomes of lamin A/C mutation carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-307. DOI:10.1016/j.jacc.2016.08.058
2. Morales A, Hershberger RE. Genetic evaluation of dilated cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2013;15(7):375. DOI:10.1007/s11886-013-0375-1
3. Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016;37(23):1850-8. DOI:10.1093/eurheartj/ehv727
4. Lammerding J, Schulze PC, Takahashi T, et al. Lamin A/C deficiency causes defective nuclear mechanics and mechanotransduction. J Clin Invest. 2004;113(3): 370-8. DOI:10.1172/JCI19670
5. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. DOI:10.1093/eurheartj/ehac262
6. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1480-90. DOI:10.1016/j.jacc.2019.06.072
7. Kim S, Scheffler K, Halpern AL, et al. Strelka2: Fast and accurate calling of germline and somatic variants. Nat Methods. 2018;15(8):591-4. DOI:10.1038/s41592-018-0051-x
8. Li Q, Wang K. InterVar: Clinical interpretation of genetic variants by the 2015 ACMG-AMP Guidelines. Am J Hum Genet. 2017;100(2):267-80. DOI:10.1016/j.ajhg.2017.01.004
9. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and validation of a New Risk Prediction Score for life-threatening ventricular tachyarrhythmias in laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
10. Мельник О.В., Малашичева А.Б., Фомичева Ю.В., и др. Клинико-диагностические сложности при ламинопатиях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):72-7 [Melnik OV, Malashicheva AB, Fomicheva YuV, et al. Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):72-7 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2019-10-72-77
11. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Даниленко Н.Г., и др. Мутации гена ламина A/C (LMNA) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией и их фенотипические проявления. Евразийский кардиологический журнал. 2016;(1):3-11 [Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Lamin A/C gene (LMNA) mutations in patients with dilated cardiomyopathy and their phenotypic manifestation. Eurasian Heart Journal. 2016;(1):3-11 (in Russian)]. DOI:10.38109/2225-1685-2016-1-3-11
12. Kärkkäinen S, Reissell E, Heliö T, et al. Novel mutations in the lamin A/C gene in heart transplant recipients with end stage dilated cardiomyopathy. Heart. 2006;92(4):524-6. DOI:10.1136/hrt.2004.056721
13. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-term arrhythmic and nonarrhythmic outcomes of lamin A/C mutation carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-307. DOI:10.1016/j.jacc.2016.08.058
________________________________________________
1. Rosario KF, Karra R, Amos K, et al. LMNA cardiomyopathy: Important considerations for the heart failure clinician. J Card Fail. 2023;29(12):1657-66. DOI:10.1016/j.cardfail.2023.08.016
2. Morales A, Hershberger RE. Genetic evaluation of dilated cardiomyopathy. Curr Cardiol Rep. 2013;15(7):375. DOI:10.1007/s11886-013-0375-1
3. Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016;37(23):1850-8. DOI:10.1093/eurheartj/ehv727
4. Lammerding J, Schulze PC, Takahashi T, et al. Lamin A/C deficiency causes defective nuclear mechanics and mechanotransduction. J Clin Invest. 2004;113(3): 370-8. DOI:10.1172/JCI19670
5. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. DOI:10.1093/eurheartj/ehac262
6. Gigli M, Merlo M, Graw SL, et al. Genetic risk of arrhythmic phenotypes in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2019;74(11):1480-90. DOI:10.1016/j.jacc.2019.06.072
7. Kim S, Scheffler K, Halpern AL, et al. Strelka2: Fast and accurate calling of germline and somatic variants. Nat Methods. 2018;15(8):591-4. DOI:10.1038/s41592-018-0051-x
8. Li Q, Wang K. InterVar: Clinical interpretation of genetic variants by the 2015 ACMG-AMP Guidelines. Am J Hum Genet. 2017;100(2):267-80. DOI:10.1016/j.ajhg.2017.01.004
9. Wahbi K, Ben Yaou R, Gandjbakhch E, et al. Development and validation of a New Risk Prediction Score for life-threatening ventricular tachyarrhythmias in laminopathies. Circulation. 2019;140(4):293-302. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039410
10. Melnik OV, Malashicheva AB, Fomicheva YuV, et al. Clinical and diagnostic difficulties in management of patients with laminopathies. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(10):72-7 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2019-10-72-77
11. Vaikhanskaya TG, Sivitskaya LN, Danilenko NG, et al. Lamin A/C gene (LMNA) mutations in patients with dilated cardiomyopathy and their phenotypic manifestation. Eurasian Heart Journal. 2016;(1):3-11 (in Russian). DOI:10.38109/2225-1685-2016-1-3-11
12. Kärkkäinen S, Reissell E, Heliö T, et al. Novel mutations in the lamin A/C gene in heart transplant recipients with end stage dilated cardiomyopathy. Heart. 2006;92(4):524-6. DOI:10.1136/hrt.2004.056721
13. Kumar S, Baldinger SH, Gandjbakhch E, et al. Long-term arrhythmic and nonarrhythmic outcomes of lamin A/C mutation carriers. J Am Coll Cardiol. 2016;68(21):2299-307. DOI:10.1016/j.jacc.2016.08.058
Авторы
С.Ю. Каштанова1, Е.М. Римская*1, А.Н. Мешков1,2, Н.А. Миронова1, И.Х. Джуманиязова3, Е.А. Зеленова3, В.В. Даниэль3, М.В. Иванов3, Д.А. Каштанова3, В.С. Юдин3, А.А. Кескинов3, С.И. Митрофанов3, А.И. Акиньшина3, Ю.Н. Ванюшина3, С.А. Краевой3, С.М. Юдин3, С.П. Голицын1
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России, Москва, Россия
*eleno4ka_g@mail.ru
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБУ «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России, Москва, Россия
*eleno4ka_g@mail.ru
________________________________________________
Svetlana Yu. Kashtanova1, Elena М. Rimskaya*1, Aleksei N. Meshkov1,2, Nataliia А. Mironova1, Irina Kh. Dzhumaniiazova3, Elena A. Zelenova3, Veronika V. Daniel'3, Mikhail V. Ivanov3, Daria A. Kashtanova3, Vladimir S. Yudin3, Anton A. Keskinov3, Sergey I. Mitrofanov3, Alexsandra I. Akinshina3, Yulia N. Vanyushina3, Sergey А. Kraevoy3, Sergey M. Yudin3, Sergey P. Golitsyn1
1Chazov National Medical Research Center of Cardiology, Moscow, Russia;
2National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, Moscow, Russia;
3Center for Strategic Planning and Management of Biomedical Health Risks, Moscow, Russia
*eleno4ka_g@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.