Желчнокаменная болезнь I стадии. Подходы к диагностике и лечению. Результаты исследования «Махаон»

Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Никитин И.Г., Оковитый С.В., Павлов Ч.С., Буеверов А.О., Осипенко М.Ф., Туркина С.В., Вологжанина Л.Г., Белобородова Е.В., Цуканов В.В., Морозов В.Г., Ахмедов В.А. Желчнокаменная болезнь I стадии. Подходы к диагностике и лечению. Результаты исследования «Махаон». Терапевтический архив. 2025;97(2):137–144. DOI: 10.26442/00403660.2025.02.203160

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Mekhtiev SN, Mekhtieva OA, Nikitin IG, Okovityy SV, Pavlov ChS, Bueverov AO, Osipenko MF, Turkina SV, Vologzhanina LG, Beloborodova EV, Tsukanov VV, Morozov VG, Akhmedov VA. Stage I cholelithiasis. Approaches to diagnosis and treatment. Results of the Machaon study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(2):137–144. DOI: 10.26442/00403660.2025.02.203160

Читать PDF

Аннотация

Цель. Изучить результаты открытого наблюдательного исследования «Махаон» по применению фиксированной комбинации глицирризиновой (ГК) и урсодезоксихолевой (УДХК) кислот (препарата Фосфоглив Урсо) в купировании болевого абдоминального синдрома, оценке сократительной функции желчного пузыря и реологии желчи у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) I стадии.
Материалы и методы. В исследование вошли 330 человек, из них 44,5% – мужчины, 55,5% – женщины. Возраст участников исследования составил 18–70 лет, в среднем – 43,8±0,6 года. В 2021–2022 гг. пациенты наблюдались в 14 клинических центрах 10 городов Российской Федерации – Москвы, Санкт-Петербурга, Ставрополя, Волгограда, Перми, Самары, Уфы, Омска, Новосибирска, Томска. Всем пациентам назначен препарат Фосфоглив Урсо (УДХК 250 мг + глицирризиновая кислота 35 мг) по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 6 мес.
Результаты. Учитывая наличие достоверной положительной динамики, терапия комбинацией ГК и УДХК продемонстрировала высокую эффективность, безопасность и представляется оптимальной для лечения болевого абдоминального синдрома, улучшения сократительной функции желчного пузыря и физико-химических свойств желчи пациентов с ЖКБ I стадии.
Заключение. Лечение всех вариантов начальных изменений реологии желчи является актуальной задачей современной билиалогии. Универсальными лекарственными препаратами при ЖКБ I стадии служат УДХК и ее фиксированная комбинация с ГК.

Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, желчный пузырь, билиарный сладж, микрохолелитиаз, эндосонография, функциональные билиарные расстройства, панкреатит, урсодезоксихолевая кислота, глицирризиновая кислота, Фосфоглив Урсо

________________________________________________

Aim. To review the results of the open observational study Makhaon on the use of a fixed combination of glycyrrhizic acid (GA) and ursodeoxycholic acid (UDCA) (Phosphogliv Urso) for the treatment of abdominal pain, assessment of contractile function of the gallbladder and bile rheology in patients with stage I cholelithiasis.
Materials and methods. The study included 330 subjects, 44.5% males and 55.5% females. The study participants were 18–70 years old, with a mean age of 43.8±0.6 years. In 2021–2022, patients were treated in 14 clinical centers in 10 cities of the Russian Federation: Moscow, St. Petersburg, Stavropol, Volgograd, Perm, Samara, Ufa, Omsk, Novosibirsk, Tomsk. All patients received Phosphogliv Urso (UDCA 250 mg + sodium glycyrrhizinate 35 mg), 1 capsule 3 times daily with food for 6 months.
Results. Based on the clear improvement, therapy with a combination of GA and UDCA has demonstrated high efficacy and safety and appears to be optimal for the treatment of abdominal pain, improvement of the contractile function of the gallbladder, and physicochemical properties of bile in patients with stage I cholelithiasis.
Conclusion. Treating all variants of baseline changes in the bile rheology is an urgent task of modern biliology. Universal drugs for stage I cholelithiasis are UDCA and its fixed combination with GA.

Keywords: cholelithiasis, gallbladder, biliary sludge, microcholelithiasis, endosonography, functional biliary disorders, pancreatitis, ursodeoxycholic acid, glycyrrhizic acid, Phosphogliv Urso

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80 [Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
2. Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2011 [Il'chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyria i zhelchnykh putei: rukovodstvo dlia vrachei. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011 (in Russian)].
3. Méndez-Sánchez N, Chavez-Tapia NC, Motola-Kuba D, et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(11):1653-7. DOI:10.3748/wjg.v11.i11.1653
4. Клинические рекомендации EASL по профилактике, диагностике и лечению ЖКБ. Jоurnal of Hepatology. 2016;65:146-81 [Klinicheskie rekomendatsii EASL po profilaktike, diagnostike i lecheniiu ZhKB. Journal of Hepatology. 2016;65:146-81 (in Russian)].
5. Костюченко М.В., Гахраманов Т.В. Взгляд хирурга на проблему билиарного сладжа. Справочник поликлинического врача. 2015;4-5:36-7 [Kostiuchenko MV, Gakhramanov TV. Vzgliad khirurga na problemu biliarnogo sladzha. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2015;4-5:36-7 (in Russian)].
6. Biddinger SB, Haas JT, Yu BB, et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14(7):778-82. DOI:10.1038/nm1785
7. Bonfrate L, Wang DQ, Garruti G, Portincasa P. Obesity and the risk and prognosis of gallstone disease and pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2014;28(4):623-35. DOI:10.1016/j.bpg.2014.07.013
8. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, et al. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;18(31):4215-20. DOI:10.3748/wjg.v18.i31.4215
9. Fracanzani AL, Valenti L, Russello M, et al. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2012;7(7):e41183. DOI:10.1371/journal.pone.0041183
10. Zorniak M, Sirtl S, Beyer G, et al. Consensus definition of sludge and microlithiasis as a possible cause of pancreatitis. Gut. 2023;72(10):1919-96. DOI:10.1136/gutjnl-2022-327955
11. Thevenot A, Bournet B, Otal P, et al. Endoscopic ultrasound and magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with idiopathic acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2361-8. DOI:10.1007/s10620-013-2632-y
12. Минушкин О.Н., Топчий Т.Б., Бурдина Е.Г., и др. Билиарный сладж как стадия желчнокаменной болезни: успехи и сложности лечения. Медицинский совет. 2020;(21):110-6 [Minushkin ON, Topchiy TB, Burdina EG, et al. Biliary slage as a stage of gallstone disease: the successes and difficulties of treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):110-6 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2020-21-110-116
13. Lee YS, Kang BK, Hwang IK, et al. Long-term Outcomes of Symptomatic Gallbladder Sludge. J Clin Gastroenterol. 2015;49(7):594-8. DOI:10.1097/MCG.0000000000000202
14. Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Серкова М.Ю., и др. Билиарный сладж: патогенез, этиология и лекарственная терапия. Терапевтический архив. 2021;93(2):179-86 [Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.02.200638
15. Авалуева Е.Б., Ситкин С.И., Бакулин И.Г., и др. Желчнокаменная болезнь и билиарный сладж: современные подходы к диагностике, лечению и профилактике. М.: Прима Принт, 2021 [Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Zhelchnokamennaia bolezn' i biliarnyi sladzh: sovremennye podkhody k diagnostike, lecheniiu i profilaktike. Moscow: Prima Print, 2021 (in Russian)].
16. Губергриц Н.Б., Беляева Н.В., Лукашевич Г.М., и др. Диагностика и лечение пациентов с билиарным сладжем как причиной панкреатита. Вестник клуба панкреатологов. 2021;1(50):69-76 [Gubergrits NB, Byelyayeva NV, Lukashevich GM, et al. Diagnosis and treatment of patients with biliary sludge causing pancreatitis. Herald of Pancreatic Club. 2021;1(50):69-76 (in Russian)]. DOI:10.33149/vkp.2021.01.09
17. Hempfling W, Dilger K, Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid – adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963-72. DOI:10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x
18. May GR, Sutherland LR, Shaffer EA. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139-48. DOI:10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x
19. Realini S, Reiner M, Frigerio G. Treatment of dyspeptic disorders, lithiasis and biliary dyskinesia with ursodeoxycholic acid. Analysis of a controlled multicenter study. Schweiz Med Wochenschr. 1980;110(22):879-80 (in French).
20. Sharma BC, Agarwal DK, Dhiman RK, et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy. Gastroenterology. 1998;115(1):124-8. DOI:10.1016/s0016-5085(98)70373-7
21. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М., и др. Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди. Медицинский совет. 2021;(5):102-10 [Mekhtiev SN, Mekhtieva OA, Ibragimova ZM, et al. Possibilities of combined therapy in patients with functional biliary sphincter of Oddi disorder. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):102-10 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-5-102-110
22. Selyutina OY, Polyakov NE. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. Int J Pharm. 2019;559:271-7. DOI:10.1016/j.ijpharm.2019.01.047
23. Cotton PB, Elta GH, Carter CR, et al. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI:10.1053/j.gastro.2016.02.033

________________________________________________

1. Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
2. Il'chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyria i zhelchnykh putei: rukovodstvo dlia vrachei. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011 (in Russian).
3. Méndez-Sánchez N, Chavez-Tapia NC, Motola-Kuba D, et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(11):1653-7. DOI:10.3748/wjg.v11.i11.1653
4. Klinicheskie rekomendatsii EASL po profilaktike, diagnostike i lecheniiu ZhKB. Journal of Hepatology. 2016;65:146-81 (in Russian).
5. Kostiuchenko MV, Gakhramanov TV. Vzgliad khirurga na problemu biliarnogo sladzha. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2015;4-5:36-7 (in Russian).
6. Biddinger SB, Haas JT, Yu BB, et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14(7):778-82. DOI:10.1038/nm1785
7. Bonfrate L, Wang DQ, Garruti G, Portincasa P. Obesity and the risk and prognosis of gallstone disease and pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2014;28(4):623-35. DOI:10.1016/j.bpg.2014.07.013
8. Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, et al. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;18(31):4215-20. DOI:10.3748/wjg.v18.i31.4215
9. Fracanzani AL, Valenti L, Russello M, et al. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2012;7(7):e41183. DOI:10.1371/journal.pone.0041183
10. Zorniak M, Sirtl S, Beyer G, et al. Consensus definition of sludge and microlithiasis as a possible cause of pancreatitis. Gut. 2023;72(10):1919-96. DOI:10.1136/gutjnl-2022-327955
11. Thevenot A, Bournet B, Otal P, et al. Endoscopic ultrasound and magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with idiopathic acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2361-8. DOI:10.1007/s10620-013-2632-y
12. Minushkin ON, Topchiy TB, Burdina EG, et al. Biliary slage as a stage of gallstone disease: the successes and difficulties of treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):110-6 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2020-21-110-116
13. Lee YS, Kang BK, Hwang IK, et al. Long-term Outcomes of Symptomatic Gallbladder Sludge. J Clin Gastroenterol. 2015;49(7):594-8. DOI:10.1097/MCG.0000000000000202
14. Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2021.02.200638
15. Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Zhelchnokamennaia bolezn' i biliarnyi sladzh: sovremennye podkhody k diagnostike, lecheniiu i profilaktike. Moscow: Prima Print, 2021 (in Russian).
16. Gubergrits NB, Byelyayeva NV, Lukashevich GM, et al. Diagnosis and treatment of patients with biliary sludge causing pancreatitis. Herald of Pancreatic Club. 2021;1(50):69-76 (in Russian). DOI:10.33149/vkp.2021.01.09
17. Hempfling W, Dilger K, Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid – adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963-72. DOI:10.1046/j.1365-2036.2003.01792.x
18. May GR, Sutherland LR, Shaffer EA. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139-48. DOI:10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.x
19. Realini S, Reiner M, Frigerio G. Treatment of dyspeptic disorders, lithiasis and biliary dyskinesia with ursodeoxycholic acid. Analysis of a controlled multicenter study. Schweiz Med Wochenschr. 1980;110(22):879-80 (in French).
20. Sharma BC, Agarwal DK, Dhiman RK, et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy. Gastroenterology. 1998;115(1):124-8. DOI:10.1016/s0016-5085(98)70373-7
21. Mekhtiev SN, Mekhtieva OA, Ibragimova ZM, et al. Possibilities of combined therapy in patients with functional biliary sphincter of Oddi disorder. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):102-10 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2021-5-102-110
22. Selyutina OY, Polyakov NE. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. Int J Pharm. 2019;559:271-7. DOI:10.1016/j.ijpharm.2019.01.047
23. Cotton PB, Elta GH, Carter CR, et al. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI:10.1053/j.gastro.2016.02.033

Авторы

С.Н. Мехтиев*^1,2, О.А. Мехтиева^1,2, И.Г. Никитин³, С.В. Оковитый⁴, Ч.С. Павлов^5,6, А.О. Буеверов^5,7, М.Ф. Осипенко⁸, С.В. Туркина⁹, Л.Г. Вологжанина^10,11, Е.В. Белобородова¹², В.В. Цуканов¹³, В.Г. Морозов¹⁴, В.А. Ахмедов¹⁵

¹ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
²ООО «Гастроэнтерологический центр “Эксперт”», Санкт-Петербург, Россия;
³ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия;
⁴ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия;
⁵ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
⁶ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
⁷ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
⁸ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия;
⁹ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Волгоград, Россия;
¹⁰ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера», Пермь, Россия;
¹¹ООО «Гастроцентр», Пермь, Россия;
¹²ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет», Томск, Россия;
¹³ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук"», обособленное подразделение НИИ медицинских проблем Севера, Красноярск, Россия;
¹⁴Медицинская компания «Гепатолог», Самара, Россия;
¹⁵ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия
*sabirm@mail.ru

________________________________________________

Sabir N. Mekhtiev*^1,2, Olga A. Mekhtieva^1,2, Igor G. Nikitin³, Sergey V. Okovityy⁴, Chavdar S. Pavlov^5,6, Alexey O. Bueverov^5,7, Marina F. Osipenko⁸, Svetlana V. Turkina⁹, Liudmila G. Vologzhanina^10,11, Ekaterina V. Beloborodova¹², Vladislav V. Tsukanov¹³, Viacheslav G. Morozov¹⁴, Vadim A. Akhmedov¹⁵

¹Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
²Gastroenterology Center "Expert" LLC, Saint Petersburg, Russia;
³Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University), Moscow, Russia;
⁴Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia;
⁵Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
⁶Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical Center, Moscow, Russia;
⁷Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;
⁸Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia;
⁹Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia;
¹⁰Vagner Perm State Medical University, Perm, Russia;
¹¹Gastrotsentr, Perm, Russia;
¹²Siberian State Medical University, Tomsk, Russia;
¹³Federal Research Center "Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences", Krasnoyarsk, Russia;
¹⁴Medical Company «Hepatologist», Samara, Russia;
¹⁵Omsk State Medical University, Omsk, Russia
*sabirm@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.