Клинический случай смешанного варианта (кардиомиопатия и полинейропатия) наследственного транстиретинового амилоидоза

Голубовская Д.П., Филиппова А.Д., Шапутько Д.Н., Герман А.И., Печерина Т.Б., Барбараш О.Л. Клинический случай смешанного варианта (кардиомиопатия и полинейропатия) наследственного транстиретинового амилоидоза. Терапевтический архив. 2026;98(4):251–258. DOI: 10.26442/00403660.2026.04.203572

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2026 г.

________________________________________________

Golubovskaya DP, Filippova AD, Shaputko DN, German AI, Pecherina TB, Barbarash OL. A clinical case of a mixed variant (cardiomyopathy and polyneuropathy) of hereditary transthyretin amyloidosis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2026;98(4):251–258. DOI: 10.26442/00403660.2026.04.203572

Читать PDF

Аннотация

Амилоидоз, связанный с мутациями гена транстиретина, является наиболее распространенной формой наследственного системного амилоидоза. Дебют и фенотип заболевания зависят от типа мутации, но обычно поражаются периферическая нервная система и сердце, а возраст начала болезни варьируется от 3 до 5-го десятилетия. Впервые в Кузбассе прижизненно диагностирован случай наследственного транстиретинового амилоидоза с мутацией в экзоне 3 гена TTR с.218G>A (Gly73Glu) в гетерозиготном состоянии у мужчины 52 лет. Случай отличается длительным течением и поздней диагностикой (5 лет от первых симптомов до подтвержденной мутации), включает выраженную симптоматику вегетативной дисфункции (до тяжелой ортостатической гипотензии) и параклинические признаки поражения сердца (фенокопия гипертрофической кардиомиопатии). В работе проанализирован спектр клинических проявлений заболевания, а также представлены изменения структурно-функциональных параметров сердца на фоне двухлетней специфической терапии тафамидисом.

Ключевые слова: транстиретиновый наследственный амилоидоз, системный амилоидоз, гипертрофическая кардиомиопатия, полинейропатия

________________________________________________

Amyloidosis associated with mutations in the transthyretin gene is the most common form of hereditary systemic amyloidosis. The onset and phenotype of the disease depend on the type of mutation, but the peripheral nervous system and heart are usually affected, and the age of onset of the disease varies from the third to the fifth decade. For the first time in Kuzbass, a case of hereditary transthyretin amyloidosis with a mutation in exon 3 of the TTR gene c.218G>A (Gly73Glu) in a heterozygous state was diagnosed in a 52-year-old man, which is characterized by a long course and late diagnosis (5 years from the first symptoms to confirmed mutation), including pronounced symptoms of autonomic dysfunction (up to severe orthostatic hypotension) and paraclinical signs of heart disease (phenocopy of hypertrophic cardiomyopathy). The work analyzes the spectrum of clinical manifestations of the disease, and also presents changes in the structural and functional parameters of the heart against the background of 2 years of specific therapy with tafamidis.

Keywords: transthyretin hereditary amyloidosis, systemic amyloidosis, hypertrophic cardiomyopathy, polyneuropathy

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Никитин С.С., Бардаков С.Н., Супонева Н.А., и др. Фенотипическая гетерогенность и особенности диагностики транстиретинового амилоидоза с полинейропатией. Нервномышечные болезни. 2021;11(3):12-36 [Nikitin SS, Bardakov SN, Suponeva NA, et al. Phenotypic heterogeneity and diagnostic features of trans thyretin amyloidosis with polyneuropathy. Neuromuscular Diseases. 2021;11(3):12-36 (in Russian)]. DOI:10.17650/2222-8721-2021-11-3-12-36
2. Lahuerta Pueyo C, Aibar Arregui MÁ, Gracia Gutierrez A, et al. Estimating the prevalence of allelic variants in the transthyretin gene by analysing large-scale sequencing data. Eur J Hum Genet. 2019;27(5):783-91. DOI:10.1038/s41431-019-0337-1
3. Аксенова Ю.О., Насонова С.Н., Жиров И.В., и др. Клинический случай наследственного транстиретинового амилоидоза с ранее не описанным в литературных источниках вариантом P.Tyr89Phe (Tyr69Phe) в гене TTR. Кардиологический вестник. 2023;18(2):80-7 [Aksenova YuO, Nasonova SN, Zirov IV, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis with a previously undescribed variant p.Tyr89Phe (Tyr69Phe) in the TTR gene. Cardiology Bulletin. 2023;18(2):80-7 (in Russian)]. DOI:10.17116/Cardiobulletin20231802180
4. Chu X, Kang J, Xu J, et al. A Multicenter Study of Hereditary Transthyretin Amyloidosis in China. Ann Neurol. 2025;97(6):1158-67. DOI:10.1002/ana.27203
5. Gonzalez-Lopez E, Escobar-Lopez L, Obici L, et al. Prognosis of Transthyretin Cardiac Amyloidosis Without Heart Failure Symptoms. JACC CardioOncol. 2022;4(4):442-54. DOI:10.1016/j.jaccao.2022.07.007
6. Коробкова Н.В., Зуева С.А., Рохленко О.В., и др. Транстиретиновая амилоидная полинейропатия (клинический случай). Медицина в Кузбассе. 2023;22(3):75-8 [Korobkova NV, Zueva SA, Rokhlenko OV, et al. Transthyretin polyneuropathy (clinical case). Medicine in Kuzbass. 2023;22(3):75-8 (in Russian)]. DOI:10.24412/2687-0053-2023-3-75-78
7. Джиоева О.Н. Функциональная диагностика амилоидной кардиомиопатии в условиях практики и экспертных центров. Терапевтический архив. 2023;95(1):96-102 [Dzhioeva ON. Functional methods of amyloid cardiomyopathy diagnostic in practice and in expert centers: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(1):96-102 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.01.202081
8. Georgin-Lavialle S, Grateau G. Aspects cliniques des amyloses systémiques en 2024. Ann Pathol. 2024;44(6):407-13. DOI:10.1016/j.annpat.2024.09.015
9. Голубовская Д.П., Печерина Т.Б., Барбараш О.Л. Транстиретиновая (ATTR) амилоидная кардиомиопатия в наши дни. Распространенное заболевание с открытыми проблемами. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(3):92-104 [Golubovskaya DP, Pecherina TB, Barbarash OL. Transtiretinic (ATTR) amyloid cardiomyopathy nowadays. A common disease with open problems. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2024;13(3):92-104 (in Russian)]. DOI:10.17802/2306-1278-2024-13-3-92-104
10. Manganelli F, Fabrizi GM, Luigetti M, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis overview. Neurol Sci. 2022;43(Suppl. 2):595-604. DOI:10.1007/s10072-020-04889-2
11. Nagappa M, Sinha S, Mahadevan A, et al. Genetically Established Familial Amyloidotic Polyneuropathy from India: Narrating the Diagnostic "Odyssey" and a Mini Review. Neurol India. 2020;68(5):1084-91. DOI:10.4103/0028-3886.294550
12. Гудкова А.Я., Амелин А.В., Крутиков А.Н., и др. Val30Met-транстиретиновая амилоидная полиневропатия и кардиомиопатия (обзор литературы и клиническое наблюдение). Consilium Medicum. 2017;19(12):109-16 [Gudkova AYa, Amelin AV, Krutikov AN, et al. Val30Met-transthyrethin amyloid polyneuropathy and cardiomyopathy (review of literature and case report). Consilium Medicum. 2017;19(12):109-16 (in Russian)]. DOI:10.26442/2075-1753_19.12.109-116
13. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Моисеева О.М., и др. Практические рекомендации по диагностике транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМП или транстиретинового амилоидоза сердца). Терапевтический архив. 2022;94(4):584-95 [Tereshchenko SN, Zhirov IV, Moiseeva OM, et al. Practical guidelines for the diagnosis and treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM or transthyretin cardiac amyloidosis). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(4):584-95 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2022.04.201465
14. Резник Е.В., Нгуен Т.Л., Степанова Е.А., и др. Амилоидоз сердца: взгляд терапевта и кардиолога. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(6):430-57 [Reznik EV, Nguyen TL, Stepanova EA, et al. Cardiac Amyloidosis: Internist and Cardiologist Insight. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(6):430-57 (in Russian)]. DOI:10.20514/2226-6704-2020-10-6-430-457
15. Сухова Н.А., Трусова Л.О., Чернов Д.А. К вопросу о диагностике и лечении системного амилоидоза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2025;14(2):136-45 [Sukhova NA, Trusova LO, Chernov DA. On the issue of diagnosis and treatment of systemic amyloidosis. Сomplex issues of cardiovascular diseases. 2025;14(2):136-45 (in Russian)]. DOI:10.17802/2306-1278-2025-14-2-136-145

________________________________________________

1. Nikitin SS, Bardakov SN, Suponeva NA, et al. Phenotypic heterogeneity and diagnostic features of trans thyretin amyloidosis with polyneuropathy. Neuromuscular Diseases. 2021;11(3):12-36 (in Russian). DOI:10.17650/2222-8721-2021-11-3-12-36
2. Lahuerta Pueyo C, Aibar Arregui MÁ, Gracia Gutierrez A, et al. Estimating the prevalence of allelic variants in the transthyretin gene by analysing large-scale sequencing data. Eur J Hum Genet. 2019;27(5):783-91. DOI:10.1038/s41431-019-0337-1
3. Aksenova YuO, Nasonova SN, Zirov IV, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis with a previously undescribed variant p.Tyr89Phe (Tyr69Phe) in the TTR gene. Cardiology Bulletin. 2023;18(2):80-7 (in Russian). DOI:10.17116/Cardiobulletin20231802180
4. Chu X, Kang J, Xu J, et al. A Multicenter Study of Hereditary Transthyretin Amyloidosis in China. Ann Neurol. 2025;97(6):1158-67. DOI:10.1002/ana.27203
5. Gonzalez-Lopez E, Escobar-Lopez L, Obici L, et al. Prognosis of Transthyretin Cardiac Amyloidosis Without Heart Failure Symptoms. JACC CardioOncol. 2022;4(4):442-54. DOI:10.1016/j.jaccao.2022.07.007
6. Korobkova NV, Zueva SA, Rokhlenko OV, et al. Transthyretin polyneuropathy (clinical case). Medicine in Kuzbass. 2023;22(3):75-8 (in Russian). DOI:10.24412/2687-0053-2023-3-75-78
7. Dzhioeva ON. Functional methods of amyloid cardiomyopathy diagnostic in practice and in expert centers: A review. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(1):96-102 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.01.202081
8. Georgin-Lavialle S, Grateau G. Aspects cliniques des amyloses systémiques en 2024. Ann Pathol. 2024;44(6):407-13. DOI:10.1016/j.annpat.2024.09.015
9. Golubovskaya DP, Pecherina TB, Barbarash OL. Transtiretinic (ATTR) amyloid cardiomyopathy nowadays. A common disease with open problems. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2024;13(3):92-104 (in Russian). DOI:10.17802/2306-1278-2024-13-3-92-104
10. Manganelli F, Fabrizi GM, Luigetti M, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis overview. Neurol Sci. 2022;43(Suppl. 2):595-604. DOI:10.1007/s10072-020-04889-2
11. Nagappa M, Sinha S, Mahadevan A, et al. Genetically Established Familial Amyloidotic Polyneuropathy from India: Narrating the Diagnostic "Odyssey" and a Mini Review. Neurol India. 2020;68(5):1084-91. DOI:10.4103/0028-3886.294550
12. Gudkova AYa, Amelin AV, Krutikov AN, et al. Val30Met-transthyrethin amyloid polyneuropathy and cardiomyopathy (review of literature and case report). Consilium Medicum. 2017;19(12):109-16 (in Russian). DOI:10.26442/2075-1753_19.12.109-116
13.Tereshchenko SN, Zhirov IV, Moiseeva OM, et al. Practical guidelines for the diagnosis and treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM or transthyretin cardiac amyloidosis). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(4):584-95 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2022.04.201465
14. Reznik EV, Nguyen TL, Stepanova EA, et al. Cardiac Amyloidosis: Internist and Cardiologist Insight. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(6):430-57 (in Russian). DOI:10.20514/2226-6704-2020-10-6-430-457
15. Sukhova NA, Trusova LO, Chernov DA. On the issue of diagnosis and treatment of systemic amyloidosis. Сomplex issues of cardiovascular diseases. 2025;14(2):136-45 (in Russian). DOI:10.17802/2306-1278-2025-14-2-136-145

Авторы

Д.П. Голубовская*, А.Д. Филиппова, Д.Н. Шапутько, А.И. Герман, Т.Б. Печерина, О.Л. Барбараш

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Минобрнауки России, Кемерово, Россия
*dasha250695k@mail.ru

________________________________________________

Daria P. Golubovskaya*, Anastasia D. Filippova, Darya N. Shaputko, Albina I. German, Tamara B. Pecherina, Olga L. Barbarash

Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russia
*dasha250695k@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.