Природа релиз-активности с точки зрения биофизики
Природа релиз-активности с точки зрения биофизики. Участковый педиатр. 2018; 3: 12
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Одно из крупных открытий на рубеже XX и XXI в. – лекарственная активность препаратов релиз-активных (РА) форм антител – спровоцировало бурную научную дискуссию в Российской академии наук и университетской среде. Интенсивность дискуссии обусловлена не столько успешным клиническим применением и включением линейки препаратов в российский государственный реестр лекарственных средств (ЛС), сколько применяемыми при производстве РАЛС технологиями сверхвысоких разведений.
При разведениях в 1020 раз и выше исходное вещество как материальный носитель присутствует в растворе/тритурации в форме единичных молекул на килограмм вспомогательных веществ или вовсе отсутствует. Это аналитически нулевая концентрация, т.е. та, которая заведомо ниже предела обнаружения всех современных физико-химических методов.
Тем удивительнее, что РАЛС в рандомизированных клинических испытаниях демонстрируют терапевтическую эффективность, лишь немного или вовсе не уступающую эффективности аллопатических препаратов (V.Rafalsky и соавт., 2016; А.Л.Акопов и соавт., 2015; Н.А.Геппе и соавт., 2014 а, б; A.Mkrtumyan и соавт., 2018).
За эффектом воздействия РАЛС, содержащих высокие разведения субстанции (в 1020 раз и выше), стоят механизмы, ранее описанные в биохимической и биофизической литературе в терминах кластерной организации воды, воды связанной и свободной, роли физических воздействий на воду (Д.М.Кузнецов и соавт., 2008, В.В.Гончарук и соавт., 2017). Именно этим физико-химическим явлениям посвящена настоящая статья, в значительной степени построенная на результатах пятилетних исследований, проведенных на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН в партнерстве с кафедрой биофизики физического факультета и факультетом фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В.Ломоносова», а также с радиофизиками ФГБОУ ВО «МГТУ им. Н.Э.Баумана».
При разведениях в 1020 раз и выше исходное вещество как материальный носитель присутствует в растворе/тритурации в форме единичных молекул на килограмм вспомогательных веществ или вовсе отсутствует. Это аналитически нулевая концентрация, т.е. та, которая заведомо ниже предела обнаружения всех современных физико-химических методов.
Тем удивительнее, что РАЛС в рандомизированных клинических испытаниях демонстрируют терапевтическую эффективность, лишь немного или вовсе не уступающую эффективности аллопатических препаратов (V.Rafalsky и соавт., 2016; А.Л.Акопов и соавт., 2015; Н.А.Геппе и соавт., 2014 а, б; A.Mkrtumyan и соавт., 2018).
За эффектом воздействия РАЛС, содержащих высокие разведения субстанции (в 1020 раз и выше), стоят механизмы, ранее описанные в биохимической и биофизической литературе в терминах кластерной организации воды, воды связанной и свободной, роли физических воздействий на воду (Д.М.Кузнецов и соавт., 2008, В.В.Гончарук и соавт., 2017). Именно этим физико-химическим явлениям посвящена настоящая статья, в значительной степени построенная на результатах пятилетних исследований, проведенных на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН в партнерстве с кафедрой биофизики физического факультета и факультетом фундаментальной медицины ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В.Ломоносова», а также с радиофизиками ФГБОУ ВО «МГТУ им. Н.Э.Баумана».
Список литературы
1. Rafalsky V, Averyanov A, Bart B et al. Efficacy and safety of Ergoferon versus oseltamivir in Adult outpatients with seasonal influenza virus infection: a multicenter open-Label randomized trial. Int J Infect Diseas 2016; 51: 47–55. DOI: 10.1016/j.ijid.2016.09.002
2. Акопов А.Л., Александрова Е.Б., Илькович М.М. и др. Ренгалин – новый эффективный и безопасный препарат в лечении кашля. Результаты многоцентрового сравнительного РКИ у больных с острыми респираторными инфекциями. Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (1–2): 19–26.
3. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Ренгалин – новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. Антибиотики и химиотерапия. 2014 (а); 59 (5–6): 16–24.
4. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Жидкая лекарственная форма эргоферона – эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ. Антибиотики и химиотерапия. 2014 (б); 59 (5–6): 6–14.
5. Mkrtumyan A, Romantsova T, Vorobiev S et al. Efficacy and safety of Subetta add-on therapy in type 1 diabetes mellitus: the results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Diabetes Res Clin Pract 2018; 142: 1–9. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.04.044
6. Кузнецов Д.М., Смирнов А.Н., Сыроешкин А.В. Акустическая эмиссия при фазовых превращениях в водной среде. Рос. химический журн. 2008; 52 (1): 114–21.
7. Гончарук В.В., Сыроешкин А.В., Плетенева Т.В. и др. О возможности существования в воде хиральных структурно-плотностных субмиллиметровых неоднородностей. Химия и технология воды. 2017; 39 (6): 573–84.
8. Epstein O. The Spatial Homeostasis Hypothesis. Symmetry 2018; 10 (4): 103. DOI: 10.3390/sym10040103
9. Choi TN, Jordan KD. Application of the SCC-DFTB Method to H+(H2O)6 , H+(H2O)21, and H+(H2O)22 . J Physical Chem B 2010; 114: 6932–6.
10. Зенин С.В., Тяглов Б.В. Гидрофобная модель структуры ассоциатов молекул воды. Журн. физической химии. 1994; 68 (4): 636–42.
11. Marchettini N, Tiezzi E, Del Giudice E, Voeikov V. Water: a medium where dissipative structures are produced by a coherent dynamics. J Oretical Biol 2010; 265 (4): 511–6.
12. Лобышев В.И. Вода как сенсор слабых воздействий физической и химической природы. Рос. химический журн. 2007; 51 (1): 107–13.
13. Иваницкий Г.Р., Деев А.А., Хижняк Е.П. Может ли существовать долговременная структурнодинамическая память воды? Успехи физических наук. 2014; 184 (1): 43–74.
14. Сыроешкин А.В., Плетенева Т.В., Морозова М.А. и др. О возможности применения лазерного метода для контроля качества высоких разведений жидких лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств мед. применения. 2016; 3: 31–6.
15. Успенская Е.В., Сыроешкин А.В., Смирнов А.Н. и др. Структура воды и лазерные экспресс-методы определения подлинности. Фармация. 2007; 5: 21–3.
16. Goncharuk VV, Pleteneva TV, Uspenskaya EV, Syroeshkin AV. Controlled chaos: Heterogeneous catalysis. J Water Chem Tech 2017; 39: 6: 325–30. https://doi.org/10.3103/S1063455X17060030
17. Смирнов А.Н., Сыроешкин А.В. Супранадмолекулярные комплексы воды. Рос. химический журнал. 2005; 58 (2): 125–32.
18. Сыроешкин А.В., Смирнов А.Н., Гончарук В.В. и др. Вода как гетерогенная структура. Исследовано в России. 2006. http://elibrary.lt/resursai/Uzsienio%20leidiniai/MFTI/2006/088.pdf (доступно на 7.06.2018г.)
2. Акопов А.Л., Александрова Е.Б., Илькович М.М. и др. Ренгалин – новый эффективный и безопасный препарат в лечении кашля. Результаты многоцентрового сравнительного РКИ у больных с острыми респираторными инфекциями. Антибиотики и химиотерапия. 2015; 60 (1–2): 19–26.
3. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Ренгалин – новый препарат для лечения кашля у детей. Промежуточные итоги многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. Антибиотики и химиотерапия. 2014 (а); 59 (5–6): 16–24.
4. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Галустян А.Н. и др. Жидкая лекарственная форма эргоферона – эффективное и безопасное средство лечения острых респираторных инфекций у детей. Промежуточные итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого РКИ. Антибиотики и химиотерапия. 2014 (б); 59 (5–6): 6–14.
5. Mkrtumyan A, Romantsova T, Vorobiev S et al. Efficacy and safety of Subetta add-on therapy in type 1 diabetes mellitus: the results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Diabetes Res Clin Pract 2018; 142: 1–9. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.04.044
6. Кузнецов Д.М., Смирнов А.Н., Сыроешкин А.В. Акустическая эмиссия при фазовых превращениях в водной среде. Рос. химический журн. 2008; 52 (1): 114–21.
7. Гончарук В.В., Сыроешкин А.В., Плетенева Т.В. и др. О возможности существования в воде хиральных структурно-плотностных субмиллиметровых неоднородностей. Химия и технология воды. 2017; 39 (6): 573–84.
8. Epstein O. The Spatial Homeostasis Hypothesis. Symmetry 2018; 10 (4): 103. DOI: 10.3390/sym10040103
9. Choi TN, Jordan KD. Application of the SCC-DFTB Method to H+(H2O)6 , H+(H2O)21, and H+(H2O)22 . J Physical Chem B 2010; 114: 6932–6.
10. Зенин С.В., Тяглов Б.В. Гидрофобная модель структуры ассоциатов молекул воды. Журн. физической химии. 1994; 68 (4): 636–42.
11. Marchettini N, Tiezzi E, Del Giudice E, Voeikov V. Water: a medium where dissipative structures are produced by a coherent dynamics. J Oretical Biol 2010; 265 (4): 511–6.
12. Лобышев В.И. Вода как сенсор слабых воздействий физической и химической природы. Рос. химический журн. 2007; 51 (1): 107–13.
13. Иваницкий Г.Р., Деев А.А., Хижняк Е.П. Может ли существовать долговременная структурнодинамическая память воды? Успехи физических наук. 2014; 184 (1): 43–74.
14. Сыроешкин А.В., Плетенева Т.В., Морозова М.А. и др. О возможности применения лазерного метода для контроля качества высоких разведений жидких лекарственных средств. Ведомости Научного центра экспертизы средств мед. применения. 2016; 3: 31–6.
15. Успенская Е.В., Сыроешкин А.В., Смирнов А.Н. и др. Структура воды и лазерные экспресс-методы определения подлинности. Фармация. 2007; 5: 21–3.
16. Goncharuk VV, Pleteneva TV, Uspenskaya EV, Syroeshkin AV. Controlled chaos: Heterogeneous catalysis. J Water Chem Tech 2017; 39: 6: 325–30. https://doi.org/10.3103/S1063455X17060030
17. Смирнов А.Н., Сыроешкин А.В. Супранадмолекулярные комплексы воды. Рос. химический журнал. 2005; 58 (2): 125–32.
18. Сыроешкин А.В., Смирнов А.Н., Гончарук В.В. и др. Вода как гетерогенная структура. Исследовано в России. 2006. http://elibrary.lt/resursai/Uzsienio%20leidiniai/MFTI/2006/088.pdf (доступно на 7.06.2018г.)
Авторы
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.