Ассоциации полиморфизма rs1132896 гена матриксной металлопротеиназы 2-го типа с развитием острого нарушения мозгового кровообращения: проспективное исследование случай–контроль - Научно-практический журнал Cardioсоматика Том 14, №4 (2023)

Ассоциации полиморфизма rs1132896 гена матриксной металлопротеиназы 2-го типа с развитием острого нарушения мозгового кровообращения: проспективное исследование случай–контроль

Никулин Д.А., Чернова А.А., Никулина С.Ю., Прокопенко С.В., Черкашина И.И. Ассоциации полиморфизма rs1132896 гена матриксной металлопротеиназы 2-го типа с развитием острого нарушения мозгового кровообращения: проспективное исследование случай–контроль // CardioСоматика. 2023. Т. 14, № 4.
С. 215–222. DOI: https://doi.org/10.17816/CS569019

________________________________________________

Nikulin DA, Chernova AA, Nikulina SYu, Prokopenko SV, Cherkashina II. Associations of the rs1132896 polymorphism of the matrix metalloproteinase type 2 gene with the development of acute cerebrovascular accident: A prospective case–control study. Cardiosomatics. 2023;14(4):215–222.
DOI: https://doi.org/10.17816/CS569019

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Выявление в российской популяции новых генетических предикторов, в частности, ассоциаций полиморфизма rs1132896 гена матриксной металлопротеиназы 2-го типа (MMP-2) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), является актуальной задачей.
Цель. Изучить ассоциации полиморфизма rs1132896 гена MMP-2 с развитием ОНМК.
Материалы и методы. Объектом проспективного исследования случай–контроль выступили 318 пациентов с ОНМК (основная группа) и 323 человека контрольной группы. Возраст пациентов основной группы составил от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0]. У пациентов контрольной группы возраст был сопоставим с таковым основной группы: от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. Половой диморфизм был следующим: 191 мужчина (возраст [56,5; 51,0–62,0]) и 127 женщин (возраст [57,0; 51,0–62,0]). Половой состав лиц контрольной группы соответствовал таковому основной группы: 214 мужчин (возраст [55,0; 51,0–62,0]) и 109 женщин (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Всем пациентам основной группы проводили клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Молекулярно-генетическое исследование выполняли в филиале Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск). Все пациенты подписали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Продолжительность исследования составила 3 года, первичная конечная точка исследования — диагностика ОНМК у пациентов, верификация сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и факторов риска развития ОНМК. Статистическую обработку результатов выполняли при помощи пакетов программ SPSS Statistics v. 22 (IBM, США), MedCalc 22.006 (Microsoft, США). При сравнении протяжённых переменных применяли U-критерий Манна–Уитни. Дискретные величины сравнивали с помощью критерия χ2 Пирсона.
Результаты. При анализе статистической значимости зарегистрировано преобладание гомозиготного генотипа CC в группе больных мужчин с ОНМК: n=24 (12,6%) против n=20 (9,3%; p=0,0324). Кроме того, в группе женщин отмечено статистически значимое преобладание гетерозиготного генотипа CG у женщин с ОНМК: n=67 (52,8%) против n=42 (38,5%; p=0,0420).
Заключение. Гомозиготный генотип CC у мужчин и гетерозиготный генотип CG у женщин могут являться генетическими предикторами развития ОНМК. Изучение генетических факторов развития ОНМК необходимо для создания персонифицированного подхода к ведению пациента на амбулаторном и стационарном этапе оказания медицинской помощи.

Ключевые слова: острое нарушение мозгового кровообращения, полиморфизм, ген матриксной металлопротеиназы 2-го типа (MMP-2)

________________________________________________

BACKGROUND: The study focused on the identification of new genetic predictors in the Russian population, particularly associations of the rs1132896 polymorphism of the matrix metalloproteinase type 2 gene (MMP-2) with the development of acute cerebrovascular accident (ACVA).
OBJECTIVE: To investigate the relationship of rs1132896 gene MMP-2 polymorphisms with ACVA development.
MATERIALS AND METHODS: The prospective, case–control study enrolled 318 patients with stroke (main group) and 323 controls (control group). The age of the patients in the main group ranged from 32 to 69 [57.0; 51.0–62.0] years. In the control group, the age of the patients ranged from 37 to 68 [55.0; 51.0–62.0] years, which was comparable to that of the main group. Sexual dimorphism was as follows: 191 men (age [56.5; 51.0–62.0]) and 127 women (age [57.0; 51.0–62.0]). The sex composition in the control group corresponded to that in the main group: 214 men (age [55.0; 51.0–62.0]) and 109 women (age [55.0; 51.0–62.0]). The main group underwent clinical examination, computed tomography of the brain, electrocardiography, echocardioscopy, duplex ultrasound scanning of the extracranial brachiocephalic arteries, 24-h monitoring of blood pressure and heart rate, and analysis of the blood coagulation system. Molecular genetic research was conducted at a branch of the Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of RAS (Novosibirsk). All patients provided written informed consent to participate voluntarily in the study. The duration of the study was 3 years, starting in 2019. The primary study endpoint was a diagnosis of stroke, verification of concomitant cardiovascular pathology, and risk factors for stroke development. Statistical processing of the results was performed using SPSS Statistics v. 22 (IBM Corp., USA) and MedCalc 22.006 (Microsoft, USA). When comparing extended variables, the Mann–Whitney U-test was used. Discrete values were compared using Pearson’s χ2 test.
RESULTS: When analyzing statistical significance, a predominance of the homozygous CC genotype was recorded in the group of male patients with stroke: n=24 (12.6%) vs n=20 (9.3%; p=0.0324). In addition, in the group of women, a statistically significant predominance of the heterozygous CG genotype was noted in women with stroke: n=67 (52.8%) vs n=42 (38.5%; p=0.0420).
CONCLUSION: The homozygous CC genotype in men and the heterozygous CG genotype in women may be genetic predictors of the development of ACVA. The study of genetic factors in the development of ACVA is necessary to create a personalized approach to patient management at the outpatient and inpatient stages of medical care.

Keywords: acute cerebrovascular accident, polymorphism, matrix metalloproteinase type 2 gene (MPP-2)

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Niu F., Wei B., Yan M., et al. Matrix metalloproteinase-2 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke in a Hainan population // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97, N 39.
P. e12302. doi: 10.1097/MD.0000000000012302
2. Lucivero V., Prontera M., Mezzapesa D.M., et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke // Neurol Sci. 2007. Vol. 28, N 4. P. 165–170.
doi: 10.1007/s10072-007-0814-0
3. Galis Z.S., Sukhova G.K., Libby P. Microscopic localization of active proteases by in situ zymography: detection of matrix metalloproteinase activity in vascular tissue // FASEB J. 1995. Vol. 9, N 10. P. 974–980. doi: 10.1096/fasebj.9.10.7615167
4. Du J., Jin T., Cao Y., et al. Association between genetic polymorphisms of MMP8 and the risk of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in the population of northern China // Medicine (Baltimore). 2016. Vol. 95, N 37. P. e4794. doi: 10.1097/MD.0000000000004794
5. Romanic A.M., White R.F., Arleth A.J., et al. Matrix metalloproteinase expression increases after cerebral focal ischemia in rats: inhibition of matrix metalloproteinase-9 reduces infarct size // Stroke. 1998. Vol. 29, N 5. P. 1020–1030. doi: 10.1161/01.str.29.5.1020
6. Clark A.W., Krekoski C.A., Bou S.S., et al. Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase-B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia // Neurosci Lett. 1997.
Vol. 238, N 1–2. P. 53–56. doi: 10.1016/s0304-3940(97)00859-8
7. Mun-Bryce S., Rosenberg G.A. Matrix metalloproteinases in cerebrovascular disease // J Cereb Blood Flow Metab. 1998. Vol. 18, N 11. P. 1163–1172.
doi: 10.1097/00004647-199811000-00001
8. Fatar M., Stroick M., Griebe M., Hennerici M. Matrix metalloproteinases in cerebrovascular diseases // Cerebrovasc Dis. 2005. Vol. 20, N 3. P. 141–151. doi: 10.1159/000087197
9. Rosenberg G.A., Navratil M. Metalloproteinase inhibition blocks edema in intracerebral hemorrhage in the rat // Neurology. 1997. Vol. 48, N 4. P. 921–926. doi: 10.1212/wnl.48.4.921
10. Vecil G.G., Larsen P.H., Corley S.M., et al. Interleukin-1 is a key regulator of matrix metalloproteinase-9 expression in human neurons in culture and following mouse brain trauma in vivo // J Neurosci Res. 2000. Vol. 61, N 2. P. 212–224. doi: 10.1002/1097-4547(20000715)61:2<212::AID-JNR12>3.0.CO;2-9
11. Cunningham L.A., Wetzel M., Rosenberg G.A. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia // Glia. 2005. Vol. 50, N 4. P. 329–339. doi: 10.1002/glia.20169
12. Liu L., Sun J., Li G., et al. Association between MMP-12-82A/G polymorphism and cancer risk: a meta-analysis // Int J Clin Exp Med. 2015. Vol. 8, N 8. P. 11896–11904.
13. Jia P., Wu N., Zhang X., Jia D. Association of matrix metalloproteinase-1-519A/G polymorphism with acute coronary syndrome: a meta-analysis // Int J Clin Exp Med. 2015.
Vol. 8, N 4. P. 5675–5682.
14. Zhang Y., Wang M., Zhang S. Association of MMP-9 gene polymorphisms with glaucoma: a meta-analysis // Ophthalmic Res. 2016. Vol. 55, N 4. P. 172–179. doi: 10.1159/000443627

________________________________________________

1. Niu F, Wei B, Yan M, et al. Matrix metalloproteinase-2 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke in a Hainan population. Medicine (Baltimore). 2018;97(39):e12302.
doi: 10.1097/MD.0000000000012302
2. Lucivero V, Prontera M, Mezzapesa DM, et al. Different roles of matrix metalloproteinases-2 and -9 after human ischaemic stroke. Neurol Sci. 2007;28(4):165–170.
doi: 10.1007/s10072-007-0814-0
3. Galis ZS, Sukhova GK, Libby P. Microscopic localization of active proteases by in situ zymography: detection of matrix metalloproteinase activity in vascular tissue. FASEB J. 1995;9(10):974–980. doi: 10.1096/fasebj.9.10.7615167
4. Du J, Jin T, Cao Y, et al. Association between genetic polymorphisms of MMP8 and the risk of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head in the population of northern China. Medicine (Baltimore). 2016;95(37):e4794. doi: 10.1097/MD.0000000000004794
5. Romanic AM, White RF, Arleth AJ, et al. Matrix metalloproteinase expression increases after cerebral focal ischemia in rats: inhibition of matrix metalloproteinase-9 reduces infarct size. Stroke. 1998;29(5):1020–1030. doi: 10.1161/01.str.29.5.1020
6. Clark AW, Krekoski CA, Bou SS, et al. Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase-B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia. Neurosci Lett.
1997;238(1–2):53–56. doi: 10.1016/s0304-3940(97)00859-8
7. Mun-Bryce S, Rosenberg GA. Matrix metalloproteinases in cerebrovascular disease. J Cereb Blood Flow Metab. 1998;18(11):1163–1172. doi: 10.1097/00004647-199811000-00001
8. Fatar M, Stroick M, Griebe M, Hennerici M. Matrix metalloproteinases in cerebrovascular diseases. Cerebrovasc Dis. 2005;20(3):141–151. doi: 10.1159/000087197
9. Rosenberg GA, Navratil M. Metalloproteinase inhibition blocks edema in intracerebral hemorrhage in the rat. Neurology. 1997;48(4):921–926. doi: 10.1212/wnl.48.4.921
10. Vecil GG, Larsen PH, Corley SM, et al. Interleukin-1 is a key regulator of matrix metalloproteinase-9 expression in human neurons in culture and following mouse brain trauma in vivo. J Neurosci Res. 2000;61(2):212–224. doi: 10.1002/1097-4547(20000715)61:2<212::AID-JNR12>3.0.CO;2-9
11. Cunningham LA, Wetzel M, Rosenberg GA. Multiple roles for MMPs and TIMPs in cerebral ischemia. Glia. 2005;50(4):329–339. doi: 10.1002/glia.20169
12. Liu L, Sun J, Li G, et al. Association between MMP-12-82A/G polymorphism and cancer risk: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):11896–11904.
13. Jia P, Wu N, Zhang X, Jia D. Association of matrix metalloproteinase-1-519A/G polymorphism with acute coronary syndrome: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med.
2015;8(4):5675–5682.
14. Zhang Y, Wang M, Zhang S. Association of MMP-9 gene polymorphisms with glaucoma: a meta-analysis. Ophthalmic Res. 2016;55(4):172–179. doi: 10.1159/000443627

Авторы

Д.А. Никулин^1,2, А.А. Чернова^1,2, С.Ю. Никулина*¹, С.В. Прокопенко^1,2, И.И. Черкашина¹
¹Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия;
²Федеральный Сибирский научно-клинический центр, Красноярск, Россия
*nicoulina@mail.ru

________________________________________________

Dmitrii A. Nikulin^1,2, Anna A. Chernova^1,2, Svetlana Yu. Nikulina¹, Semen V. Prokopenko^1,2, Irina I. Cherkashina¹

¹Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
²Federal Siberian Scientific and Clinical Center, Krasnoyarsk, Russia
*nicoulina@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.