Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Что нового? Какие перспективы?
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Что нового? Какие перспективы?
Эрлих А.Д., Рябова Д.В. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Что нового? Какие перспективы? Consilium Medicum. 2021; 23 (1): 48–51.
DOI: 10.26442/20751753.2021.1.200681
________________________________________________
Erlikh AD, Riabova DV. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with heart failure. What's new? What are the prospects? Consilium Medicum. 2021; 23 (1): 48–51. DOI: 10.26442/20751753.2021.1.200681
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Что нового? Какие перспективы?
Эрлих А.Д., Рябова Д.В. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Что нового? Какие перспективы? Consilium Medicum. 2021; 23 (1): 48–51.
DOI: 10.26442/20751753.2021.1.200681
________________________________________________
Erlikh AD, Riabova DV. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in patients with heart failure. What's new? What are the prospects? Consilium Medicum. 2021; 23 (1): 48–51. DOI: 10.26442/20751753.2021.1.200681
Представлены основные результаты недавно (в 2020 г.) опубликованных клинических исследований, посвященных изучению дополнительных свойств препаратов из группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Наиболее значимое среди них – EMPEROR-Reduced, исследование, в котором показано преимущество эмпаглифлозина над плацебо в отношении предотвращения случаев сердечно-сосудистой смерти и госпитализации из-за СН у пациентов с хронической СН с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Важная находка этого исследования – это то, что, как и в недавнем похожем по дизайну исследовании с дапаглифлозином – DAPA-HF, преимущество иНГЛТ-2 не зависело от наличия или отсутствия сахарного диабета у пациентов. Использование эмпаглифлозина у пациентов с острой СН изучено в пилотном исследовании EMPA-RESPONSE-AHF, в котором хотя и не было различий между плацебо и препаратом по влиянию на события первичной конечной точки, но наблюдалась явная тенденция лучших клинических исходов на фоне эмпаглифлозина через 1 и 2 мес наблюдения. Прием еще одного препарата из группы иНГЛТ-2 – сотаглифлозина – в исследовании SOLOIST-WHF у пациентов с диабетом и недавним ухудшением СН (с любой ФВЛЖ) связан с достоверным снижением неблагоприятных событий. В исследовании VERIT CV еще один иНГЛТ-2, эртуглифлозин, хотя и не влиял на отдаленные исходы у пациентов с диабетом и сердечно-сосудистым заболеванием, оказался лучше плацебо по предотвращению случаев госпитализации из-за СН. В целом недавно законченные исследования иНГЛТ-2 показывают, что препараты этой группы, которые уже сейчас играют важную роль в лечении пациентов с СН с низкой ФВЛЖ, в будущем могут стать важным компонентом терапии более широкого круга пациентов и влиять на лечение разных типов СН.
Ключевые слова: сердечная недостаточность, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа, эмпаглифлозин, дапаглифлозин, сотаглифлозин, сердечно-сосудистая смерть
________________________________________________
This review presents the main results of recently (in 2020) published clinical studies investigating additional properties of drugs of the family of sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT2) inhibitors in patients with heart failure (HF). Of these, the most important is the EMPEROR-Reduced study which demonstrates the superiority of empagliflozin over placebo in preventing cardiovascular death and hospitalization for HF in patients with chronic HE with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF). An important finding of this study is that, as in a recent study with a similar design with dapagliflozin – DAPA-HF, the benefit of SGLT2 inhibitors was independent on the presence or absence of diabetes mellitus in patients. The use of empagliflozin in patients with acute HF was studied in the EMPA-RESPONSE-AHF pilot study, in which, although there was no difference between placebo and the drug in the effect on the primary endpoint events, there was a clear trend towards improvement in clinical outcomes under the treatment with empagliflozin after 1 and 2 months of follow up. Administration of another member of the SGLT2 inhibitors family – sotagliflozin – in the SOLOIST-WHF study in patients with diabetes and recent worsening HF (with any LVEF) was associated with a significant decrease in adverse events. In the VERIT CV study, another SGLT2 inhibitor, ertugliflozin, although it had no effect on long-term outcomes in patients with diabetes and cardiovascular disease, was better than placebo in preventing hospitalization for heart failure. Overall, the recently completed studies of SGLT2 inhibitors show that drugs of this family, which already play an important role in the treatment of patients with HF with reduced LVEF, may in the future become an important component of therapy in a wider range of patients with various types of HF.
Keywords: heart failure, sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors, empagliflozin, dapagliflozin, sotagliflozin, cardiovascular death
1. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019; 380: 347–57.
2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117–28.
3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017; 377: 644–57B. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925
4. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI‐HF trial): a randomised, double‐blind, placebo‐controlled trial. Lancet 2008; 372: 1231–39.
5. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007; 357: 2248–61.
6. Lam CSP, Chandramouli C, Ahooja V, Verma S. SGLT‐2 Inhibitors in Heart Failure: Current Management, Unmet Needs, and Therapeutic Prospects. J Am Heart Ass 2019; 8 (20): 1–12.
7. Griffin M, Rao VS, Miranda JI, et al. Empagliflozin in Heart Failure. Circulation 2020; 142:1028–39.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Engl J Med 2019; 381: 1995–2008.
9. Packer M, Anker SD, Butler L, et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020; 383: 1413–24.
10. Heerspink HJL, Stefansson BV, Rotter RC, et al.; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383: 1436–46.
11. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2021; 384: 129–39.
12. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; 380: 2295–306.
13. Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al.; SOLOIST-WHF Trial Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021; 384: 117–28.
14. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al.; VERITIS-CV investigators. Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes. N Engl J Med 2020; 383: 1425–35.
15. Damman K, Beusekamp JC, Boorsma EM, et al. Randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multicentre pilot study on the effects of empagliflozin on clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure (EMPA‐RESPONSE‐AHF). Eur Heart J 2020; 22 (4): 713–22.
16. National Institutes of Health. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Acute Heart Failure (DICTATE-AHF). Identifier NCT04298229. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04298229
17. National Institutes of Health. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With PReserved Ejection Fraction Heart Failure. (DELIVER). NCT03619213. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213?term=dapagliflozin&cond=Heart+Failure+with+P.... Accessed: 13 August 2018.
18. Williams DM, Evans M. Dapagliflozin for heart failure with preserved ejection fraction: will the DELIVER study deliver? Diabetes Ther 2020; 11: 2207–19.
19. Connely KA, Zhang Y, Visram A, et al. Empagliflozin Improves Diastolic Function in a Nondiabetic Rodent Model of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC: Basic to Translational Science 2019; 4 (1): 27–37.
________________________________________________
1. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019; 380: 347–57.
2. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117–28.
3. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 2017; 377: 644–57B. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925
4. Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI‐HF trial): a randomised, double‐blind, placebo‐controlled trial. Lancet 2008; 372: 1231–39.
5. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V, et al. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007; 357: 2248–61.
6. Lam CSP, Chandramouli C, Ahooja V, Verma S. SGLT‐2 Inhibitors in Heart Failure: Current Management, Unmet Needs, and Therapeutic Prospects. J Am Heart Ass 2019; 8 (20): 1–12.
7. Griffin M, Rao VS, Miranda JI, et al. Empagliflozin in Heart Failure. Circulation 2020; 142:1028–39.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Engl J Med 2019; 381: 1995–2008.
9. Packer M, Anker SD, Butler L, et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020; 383: 1413–24.
10. Heerspink HJL, Stefansson BV, Rotter RC, et al.; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383: 1436–46.
11. Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al; SCORED investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2021; 384: 129–39.
12. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al.; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; 380: 2295–306.
13. Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al.; SOLOIST-WHF Trial Investigators. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure. N Engl J Med 2021; 384: 117–28.
14. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al.; VERITIS-CV investigators. Cardiovascular outcomes with ertugliflozin in type 2 diabetes. N Engl J Med 2020; 383: 1425–35.
15. Damman K, Beusekamp JC, Boorsma EM, et al. Randomized, double‐blind, placebo‐controlled, multicentre pilot study on the effects of empagliflozin on clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure (EMPA‐RESPONSE‐AHF). Eur Heart J 2020; 22 (4): 713–22.
16. National Institutes of Health. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Acute Heart Failure (DICTATE-AHF). Identifier NCT04298229. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04298229
17. National Institutes of Health. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With PReserved Ejection Fraction Heart Failure. (DELIVER). NCT03619213. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213?term=dapagliflozin&cond=Heart+Failure+with+P.... Accessed: 13 August 2018.
18. Williams DM, Evans M. Dapagliflozin for heart failure with preserved ejection fraction: will the DELIVER study deliver? Diabetes Ther 2020; 11: 2207–19.
19. Connely KA, Zhang Y, Visram A, et al. Empagliflozin Improves Diastolic Function in a Nondiabetic Rodent Model of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC: Basic to Translational Science 2019; 4 (1): 27–37.
Авторы
А.Д. Эрлих*1,2, Д.В. Рябова2
1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница №29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
*alexeyerlikh@gmail.com
________________________________________________
Alexey D. Erlikh*1,2, Dar'ia V. Riabova2
1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2 Bauman City Clinical Hospital №29, Moscow, Russia
*alexeyerlikh@gmail.com