Malyshkina DA, Sotnikova NYu, Voronin DN, Kalinina AE, Godunova EM, Golubeva MV, Rumyanceva EV. Clinical and anamnestic risk factors for the development of uterine leiomyoma in women of reproductive age: A case control study. Gynecology. 2023;25(2):170–176. DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202209
Клинико-анамнестические факторы риска развития лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста
Малышкина Д.А., Сотникова Н.Ю., Воронин Д.Н., Калининa А.Е., Годунова Е.М., Голубева М.В., Румянцева Е.В. Клинико-анамнестические факторы риска развития лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. Гинекология. 2023;25(2):170–176. DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202209
Malyshkina DA, Sotnikova NYu, Voronin DN, Kalinina AE, Godunova EM, Golubeva MV, Rumyanceva EV. Clinical and anamnestic risk factors for the development of uterine leiomyoma in women of reproductive age: A case control study. Gynecology. 2023;25(2):170–176. DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202209
Цель. Выявить факторы риска развития лейомиомы матки (ЛММ) у женщин репродуктивного возраста на основании изучения клинико-анамнестических особенностей при различных вариантах развития опухоли. Материал и методы. В исследовании участвовали 82 женщины репродуктивного возраста с симптомной ЛММ (основная группа) и 47 соматически здоровых женщин репродуктивного возраста без пролиферативных гинекологических заболеваний, которые проходили плановое лечение в ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» (директор – доктор медицинских наук, профессор А.И. Малышкина). Участникам исследования проведены общеклинические обследования, ультразвуковое исследование органов малого таза, гистологическое исследование биоптатов эндометрия и у женщин основной группы – миоматозных узлов. Результаты. Выявлены следующие факторы риска и клинико-анамнестические особенности у женщин с миомой матки: поздний репродуктивный возраст (p=0,000), незарегистрированный брак (p=0,026), трудовая занятость (p=0,006), обильные и болезненные менструации в анамнезе (p=0,000 и p=0,000 соответственно), воспалительные заболевания дыхательной системы (p=0,003), болевой синдром и обильные менструации (p=0,000 и p=0,000 соответственно), по данным гистологического исследования – гиперплазия эндометрия без атипии и хронический эндометрит (p=0,000 и p=0,000 соответственно).
При сравнении подгрупп «Ki67+» и «Ki67-» мы отметили следующие клинико-анамнестические особенности у женщин с пролиферирующей миомой матки: варикозная болезнь нижних конечностей (p=0,035), а при сравнении подгрупп с вторичными изменениями и без вторичных изменений мы выявили большую частоту встречаемости болевого синдрома в структуре жалоб (p=0,038) у женщин с вторичными изменениями в миоматозном узле, а также тенденцию к большей частоте встречаемости болезненных менструаций (p=0,093) и гиперплазии эндометрия (p=0,093). Заключение. Факторы риска развития ЛММ у женщин репродуктивного возраста можно подразделить на модифицируемые, к которым относятся социальное неблагополучие (незарегистрированный брак, тяжелая физическая работа), воспалительный фактор (воспалительные заболевания дыхательной системы), и на немодифицируемые (поздний репродуктивный возраст). Клинико-анамнестические особенности женщин с ЛММ «Ki67+» по сравнению с женщинами с ЛММ «Ki67-» – это более частое использование барьерной контрацепции, высокая частота встречаемости варикозной болезни нижних конечностей, оперативных вмешательств на органах малого таза. При этом у женщин с ЛММ с вторичными изменениями миоматозного узла по данным гистологического исследования по сравнению с женщинами с ЛММ без вторичных изменений миоматозного узла имеют место более высокая частота встречаемости болезненных менструаций, болевого синдрома в структуре жалоб и сопутствующей гиперплазии эндометрия.
Aim. To identify risk factors for uterine leiomyoma (ULM) in women of reproductive age based on the study of clinical and medical history features in various tumor types. Materials and methods. The study included 82 women of reproductive age with symptomatic ULM (the main group) and 47 somatically healthy women of reproductive age without proliferative gynecological diseases who underwent elective treatment at the Gorodkov Ivanovo Research Institute of Motherhood and Childhood (Director is professor AI Malyshkina, MD, Ph.D.). The study patients underwent general clinical examinations, ultrasound examination of the pelvic organs, histological examination of endometrial biopsy specimens, and myomatous nodes in women of the main group. Results. The following risk factors and clinical and history features were identified in women with uterine fibroids: late reproductive age (p=0.000), unregistered marriage (p=0.026), employment (p=0.006), history of profuse and painful menstruation (p=0.000 and p=0.000, respectively), inflammatory diseases of the respiratory system (p=0.003), pain syndrome and profuse menstruation (p=0.000 and p=0.000, respectively), endometrial hyperplasia without atypia, and chronic endometritis according to histological examination (p=0.000 and p=0.000, respectively). When comparing the subgroups "Ki67+" and "Ki67-", we obtained the following clinical and history features in women with proliferating uterine fibroids: varicose disease of the lower extremities (p=0.035); and when comparing the subgroups "with secondary changes" and "without secondary changes", we found a higher rate of pain (p=0.038) in women with secondary changes in the myomatous node, as well as a tendency to a higher rate of painful menstruation (p=0.093) and endometrial hyperplasia (p=0.093). Conclusion. Risk factors for ULM in women of reproductive age can be divided into modifiable ones, which include social disadvantage (unregistered marriage, hard physical work), inflammatory factor (inflammatory diseases of the respiratory system) and unmodifiable (late reproductive age). Clinical and history features of women with Ki67+ ULM compared to women with Ki67- ULM include more frequent use of barrier contraception, high prevalence of varicose vein disease of the lower extremities, and surgical interventions on the pelvic organs. Also, according to histological examination, women with ULM with secondary changes in the myomatous node, compared to women with ULM without secondary changes in the myomatous node, have a higher prevalence of painful menstruation, pain syndrome, and concomitant endometrial hyperplasia.
1. Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Шило М.М. Миома матки: современные практические аспекты заболевания. Проблемы репродукции. 2022;28(4):97-105 [Aganezova NV, Aganezov SS, ShiloMM. Uterine fibroids: modern practical aspects of the disease. Russian Journal of Human Reproduction. 2022;28(4):97-105 (in Russian)]. DOI:10.17116/repro20222804197
2. Тихомиров А.Л. Миома, патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. Под ред. А.Л. Тихомирова. М., 2013 [Tikhomirov AL. Mioma, patogeneticheskoie obosnovaniie organosokhraniaiushchego lecheniya. Pod red. AL Tikhomirova. Moscow, 2013 [(in Russian)].
3. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., и др. Миома матки. Клинические рекомендации. М.: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, 2020 [Adamyan LV, Andreeva EN, Artymuk NV, et al. Mioma matki. Klinicheskiie rekomendatsii. Moscow: Nauchnyy tsentr akusherstva, ginekologii i perinatologii im. akad. VI Kulakova, 2020 (in Russian)].
4. Toprani SM, Kelkar Mane V. Role of DNA damage and repair mechanisms in uterine fibroid/leiomyomas: a review. Biol Reprod. 2021;104(1):58-70. DOI:10.1093/biolre/ioaa157
5. Giuliani E, As-Sanie S, Marsh EE. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int J Gynaecol Obstet. 2020;149(1):3-9. DOI:10.1002/ijgo.13102
6. Marsh EE, Al-Hendy A, Kappus D, et al. Burden, Prevalence, and Treatment of Uterine Fibroids: A Survey of U.S. Women. J Womens Health (Larchmt). 2018;27(11):1359-67. DOI:10.1089/jwh.2018.7076
7. Freytag D, Günther V, Maass N, Alkatout I. Uterine Fibroids and Infertility. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1455. DOI:10.3390/diagnostics11081455
8. Kossaï M, Penault-Llorca F. Role of Hormones in Common Benign Uterine Lesions: Endometrial Polyps, Leiomyomas, and Adenomyosis. Adv Exp Med Biol. 2020;1242:37-58. DOI:10.1007/978-3-030-38474-6_3
9. Ghosh S, Naftalin J, Imrie R, Hoo WL. Natural History of Uterine Fibroids: A Radiological Perspective. Curr Obstet Gynecol Rep. 2018;7(3):117-21. DOI:10.1007/s13669-018-0243-5
10. Алтухова О.Б., Радзинский В.Е., Сиротина С.С. Полиморфизм генов интерлейкинов и риск развития миомы матки. Акушерство и гинекология. 2022;7:81-7 [Altukhova OB, Radzinsky VE, Sirotina SS, et al. Interleukin gene polymorphism and risk of uterine fibroids. Akusherstvo i ginekologiia. 2022;7:81-7 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2022.7.81-87
11. Mára M, Horák P, Kuzel D. Genetic factors in etiology of uterine fibroids. Ceska Gynekol. 2012;77(1):58-60.
12. Lin CY, Wang CM, Chen ML, Hwang BF. The effects of exposure to air pollution on the development of uterine fibroids. Int J Hyg Environ Health. 2019;222(3):549-55. DOI:10.1016/j.ijheh.2019.02.004
13. Анциферова Ю.С., Воронин Д.Н., Сотникова Н.Ю., и др. Молекулярные механизмы регуляции роста лейомиомы матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(4):7-13 [Antsiferova YuS, Voronin VN, Sotnikova NYu, et al. Molecular mechanisms of regulation of uterine leiomyoma growth. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017;66(4):7-13 (in Russian)]. DOI:10.17816/JOWD6647-13
14. Tinelli A, Vinciguerra M, Malvasi A, et al. Uterine Fibroids and Diet. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(3):1066. DOI:10.3390/ijerph18031066
15. Gao M, Wang H. Frequent milk and soybean consumption are high risks for uterine leiomyoma: A prospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018;97(41):e12009. DOI:10.1097/MD.0000000000012009
16. Takala H, Yang Q, El Razek AMA, et al. Alcohol Consumption and Risk of Uterine Fibroids. Curr Mol Med. 2020;20(4):247-58. DOI:10.2174/1566524019666191014170912
17. Kwas K, Nowakowska A, Fornalczyk A, et al. Impact of Contraception on Uterine Fibroids. Medicina (Kaunas). 2021;57(7):717. DOI:10.3390/medicina57070717
18. Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Красильникова А.К. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Монография. Иваново: Иваново, 2010 [Malyshkina AI, Sotnikova NIu, Antsiferova IuS, Krasil'nikova AK. Immunnyie mekhanizmy bystrogo rosta miomy matki. Monografiia. Ivanovo: Ivanovo, 2010 (in Russian)].
19. Sun K, Xie Y, Zhao N, Li Z. A case-control study of the relationship between visceral fat and development of uterine fibroids. Exp Ther Med. 2019;18(1):404-10. DOI:10.3892/etm.2019.7575
20. Keaton JM, Jasper EA, Hellwege JN, et al. Evidence that geographic variation in genetic ancestry associates with uterine fibroids. Hum Genet. 2021;140(10):1433-40. DOI:10.1007/s00439-021-02322-y
21. Al-Hendy A, Myers ER, Stewart E. Uterine Fibroids: Burden and Unmet Medical Need. Semin Reprod Med. 2017;35(6):473-80. DOI:10.1055/s-0037-1607264
22. Тоноян Н.М., Козаченко И.Ф., Франкевич В.Е., и др. Рецидивы миомы матки. Современный взгляд на проблемы диагностики, лечения и прогнозирования. Акушерство и гинекология. 2019;3:32-8 [Tonoian NM, Kozachenko IF, Frankevich VIe, et al. Retsidivy miomy matki. Sovremennyi vzgliad na problemy diagnostiki, lecheniia i prognozirovaniia. Akusherstvo i ginekologiia. 2019;3:32-8 (in Russian)].
23. Феофилова М.А., Павлов О.Г., Геймерлинг В.Э. Влияние образа жизни и производственных вредностей на развитие миомы матки. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2018;26(6):406‑10 [Feofilova MA, Pavlov OG, Geimerling VE. The effect of life-style and occupational hazards on development of hysteromyoma. Problemy sotsial'noi gigiieny, zdravookhraneniia i istorii meditsiny. 2018;26(6):406-10 (in Russian)].
24. Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, et al. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018;24(1):59-85.
25. Коган Е.А., Аскольская С.И., Бурыкина П.Н., и др. Морфофункциональное состояние эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2013;8:46-51 [Kogan YeA, Askol'skaya SI, Burykina PN, et al. Morfofunktsional'noie sostoianiie endometriia u bol'nykh miomoi matki reproduktivnogo vozrasta. Akusherstvo i ginekologiia. 2013;8:46-51 (in Russian)].
26. Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Рецептивность эндометрия у больных доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения. Акушерство и гинекология. 2020;11:147-58 [Kozachenko IF, Fayzullina NM, Shchegolev AI, Adamyan LV. Retseptivnost' endometriia u bol'nykh dobrokachestvennymi zabolevaniiami matki v sochetanii s besplodiiem do i posle operativnogo lecheniia. Akusherstvo i ginekologiia. 2020;11:147-58 (in Russian)].
________________________________________________
1. Aganezova NV, Aganezov SS, ShiloMM. Uterine fibroids: modern practical aspects of the disease. Russian Journal of Human Reproduction. 2022;28(4):97-105 (in Russian). DOI:10.17116/repro20222804197
2. Tikhomirov AL. Mioma, patogeneticheskoie obosnovaniie organosokhraniaiushchego lecheniya. Pod red. AL Tikhomirova. Moscow, 2013 [(in Russian).
3. Adamyan LV, Andreeva EN, Artymuk NV, et al. Mioma matki. Klinicheskiie rekomendatsii. Moscow: Nauchnyy tsentr akusherstva, ginekologii i perinatologii im. akad. VI Kulakova, 2020 (in Russian).
4. Toprani SM, Kelkar Mane V. Role of DNA damage and repair mechanisms in uterine fibroid/leiomyomas: a review. Biol Reprod. 2021;104(1):58-70. DOI:10.1093/biolre/ioaa157
5. Giuliani E, As-Sanie S, Marsh EE. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int J Gynaecol Obstet. 2020;149(1):3-9. DOI:10.1002/ijgo.13102
6. Marsh EE, Al-Hendy A, Kappus D, et al. Burden, Prevalence, and Treatment of Uterine Fibroids: A Survey of U.S. Women. J Womens Health (Larchmt). 2018;27(11):1359-67. DOI:10.1089/jwh.2018.7076
7. Freytag D, Günther V, Maass N, Alkatout I. Uterine Fibroids and Infertility. Diagnostics (Basel). 2021;11(8):1455. DOI:10.3390/diagnostics11081455
8. Kossaï M, Penault-Llorca F. Role of Hormones in Common Benign Uterine Lesions: Endometrial Polyps, Leiomyomas, and Adenomyosis. Adv Exp Med Biol. 2020;1242:37-58. DOI:10.1007/978-3-030-38474-6_3
9. Ghosh S, Naftalin J, Imrie R, Hoo WL. Natural History of Uterine Fibroids: A Radiological Perspective. Curr Obstet Gynecol Rep. 2018;7(3):117-21. DOI:10.1007/s13669-018-0243-5
10. Altukhova OB, Radzinsky VE, Sirotina SS, et al. Interleukin gene polymorphism and risk of uterine fibroids. Akusherstvo i ginekologiia. 2022;7:81-7 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2022.7.81-87
11. Mára M, Horák P, Kuzel D. Genetic factors in etiology of uterine fibroids. Ceska Gynekol. 2012;77(1):58-60.
12. Lin CY, Wang CM, Chen ML, Hwang BF. The effects of exposure to air pollution on the development of uterine fibroids. Int J Hyg Environ Health. 2019;222(3):549-55. DOI:10.1016/j.ijheh.2019.02.004
13. Antsiferova YuS, Voronin VN, Sotnikova NYu, et al. Molecular mechanisms of regulation of uterine leiomyoma growth. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017;66(4):7-13 (in Russian). DOI:10.17816/JOWD6647-13
14. Tinelli A, Vinciguerra M, Malvasi A, et al. Uterine Fibroids and Diet. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(3):1066. DOI:10.3390/ijerph18031066
15. Gao M, Wang H. Frequent milk and soybean consumption are high risks for uterine leiomyoma: A prospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2018;97(41):e12009. DOI:10.1097/MD.0000000000012009
16. Takala H, Yang Q, El Razek AMA, et al. Alcohol Consumption and Risk of Uterine Fibroids. Curr Mol Med. 2020;20(4):247-58. DOI:10.2174/1566524019666191014170912
17. Kwas K, Nowakowska A, Fornalczyk A, et al. Impact of Contraception on Uterine Fibroids. Medicina (Kaunas). 2021;57(7):717. DOI:10.3390/medicina57070717
18. Malyshkina AI, Sotnikova NIu, Antsiferova IuS, Krasil'nikova AK. Immunnyie mekhanizmy bystrogo rosta miomy matki. Monografiia. Ivanovo: Ivanovo, 2010 (in Russian).
19. Sun K, Xie Y, Zhao N, Li Z. A case-control study of the relationship between visceral fat and development of uterine fibroids. Exp Ther Med. 2019;18(1):404-10. DOI:10.3892/etm.2019.7575
20. Keaton JM, Jasper EA, Hellwege JN, et al. Evidence that geographic variation in genetic ancestry associates with uterine fibroids. Hum Genet. 2021;140(10):1433-40. DOI:10.1007/s00439-021-02322-y
21. Al-Hendy A, Myers ER, Stewart E. Uterine Fibroids: Burden and Unmet Medical Need. Semin Reprod Med. 2017;35(6):473-80. DOI:10.1055/s-0037-1607264
22. Tonoian NM, Kozachenko IF, Frankevich VIe, et al. Retsidivy miomy matki. Sovremennyi vzgliad na problemy diagnostiki, lecheniia i prognozirovaniia. Akusherstvo i ginekologiia. 2019;3:32-8 (in Russian).
23. Feofilova MA, Pavlov OG, Geimerling VE. The effect of life-style and occupational hazards on development of hysteromyoma. Problemy sotsial'noi gigiieny, zdravookhraneniia i istorii meditsiny. 2018;26(6):406-10 (in Russian).
24. Islam MS, Ciavattini A, Petraglia F, et al. Extracellular matrix in uterine leiomyoma pathogenesis: a potential target for future therapeutics. Hum Reprod Update. 2018;24(1):59-85.
25. Коган Е.А., Аскольская С.И., Бурыкина П.Н., и др. Морфофункциональное состояние эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология. 2013;8:46-51 [Kogan YeA, Askol'skaya SI, Burykina PN, et al. Morfofunktsional'noie sostoianiie endometriia u bol'nykh miomoi matki reproduktivnogo vozrasta. Akusherstvo i ginekologiia. 2013;8:46-51 (in Russian)].
26. Kozachenko IF, Fayzullina NM, Shchegolev AI, Adamyan LV. Retseptivnost' endometriia u bol'nykh dobrokachestvennymi zabolevaniiami matki v sochetanii s besplodiiem do i posle operativnogo lecheniia. Akusherstvo i ginekologiia. 2020;11:147-58 (in Russian).
1 ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия
*nidsumi@mail.ru
________________________________________________
Darya A. Malyshkina*1,2, Nataliya Yu. Sotnikova1, Dmitriy N. Voronin1, Arina E. Kalinina2, Elizaveta M. Godunova2, Maria V. Golubeva2, Elizaveta V. Rumyanceva2
1 Gorodkov Ivanovo Scientific Research Institute of Maternity and Childhood, Ivanovo, Russia;
2 Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia
*nidsumi@mail.ru