Цель исследования – установление клинических особенностей антибиотикоассоциированной диареи (ААД) и внекишечных проявлений антибиотикоассоциированного синдрома (ААС) у детей. Пациенты и методы. В 2017–2018 гг. на базе ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы было проведено проспективное клиническое наблюдение за 200 пациентами в возрасте от 3 мес до 13 лет, госпитализированными в стационар с диагнозом «острая внебольничная пневмония» и получавшими антибактериальную терапию (АБТ). У всех пациентов проводилась оценка ААД (развитие диареи, рвоты, диспепсии, стоматита) и внекишечных проявлений ААС у детей (состоянии кожных покровов и придатков кожи, нервной системы, развитие воспалительных изменений наружных гениталий) в течение месяца после АБТ. Сравнительный анализ эффективности пробиотической профилактики ААС проводился в двух группах: 1-я – 23 ребенка, получавшие параллельно с АБТ препарат, содержащий Lactobacillus acidophilus, полисахарид кефирного грибка, 2-я – 122 пациента, получавшие препарат, содержащий L. acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium. Результаты. У 29% пациентов были установлены симптомы ААС. Симптомы ААД были диагностированы у 13% пациентов. Среди проявлений ААС поражения желудочно-кишечного тракта были выявлены: боли в животе (32,8%), симптомы диспепсии (22,4%), наличие неприятного запаха изо рта (17,2%), метеоризм (17,2%), стоматит (10,3%) и запор (1,7%), ассоциированные с АБТ. Сухость кожи отмечалась у 15,5% пациентов, опрелости – 3,4%, ломкость ногтей – 15,5%, шелушение кожи – 3,4%, повышенная раздражительность – 17,2%, воспалительные изменения наружных гениталий – 1,7%. Сравнительный анализ различной пробиотической профилактики ААД показал, что в 1-й группе пациентов достоверно чаще были выявлены стоматит (р<0,01) и появление сухости кожных покровов (р<0,05), чем у больных 2-й группы. Выводы. Новый термин ААС подразумевает развитие более широкого спектра клинических проявлений, ассоциированных с применением антибактериальных средств, чем развитие только ААД. Применение пробиотической профилактики препаратом, содержащим L. acidophilus, B. infantis, E. faecium, демонстрирует высокую эффективность по сравнению с группой сравнения. Ключевые слова: антибиотикоассоциированная диарея, антибиотикоассоциированный синдром, пробиотики.
________________________________________________
The aim of the study was to establish the clinical features of antibiotic-associated diarrhea (AAD) and extraintestinal manifestations antibiotic-associated syndrome (AAS) in children. Patients and methods. In 2017–2018 years on the basis of the Regional Clinical Hospital "Infectious clinical Hospital No. 2 of the Moscow City Health Department, a prospective clinical observation of 200 patients aged 3 months to 13 years hospitalized with a diagnosis of acute community-acquired pneumonia and receiving antibacterial therapy (ABT) was conducted. All patients underwent AAD evaluation (development of diarrhea, vomiting, dyspepsia, stomatitis) and extraintestinal manifestations of AAS in children (skin and appendages of the skin, nervous system, development of inflammatory changes in the external genitalia) within a month after ABT. A comparative analysis of the efficacy of probiotic AAS prophylaxis was carried out in two groups: the 1st group included 23 children who received a drug containing Lactobacillus acidophilus, a kefiric polysaccharide in parallel with ABT, and 122 patients receiving a preparation containing L. acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium. Results. 29% of patients had AAS symptoms. Symptoms of AAD were diagnosed in 13% of patients. Among the manifestations of AAS lesions of the gastrointestinal tract, abdominal pain (32.8%), symptoms of dyspepsia (22.4%), presence of bad breath (17.2%), flatulence (17.2%), stomatitis (10.3%) and constipation (1.7%) associated with ABT. Dryness of the skin was noted in 15.5% of patients, intertrigo – 3.4%, brittle nails – 15.5%, skin peeling – 3.4%, increased irritability – 17.2%, inflammatory changes in the external genitalia – 1.7%. Comparative analysis of different probiotic prophylaxis of AAD showed that in the
1st group of patients, stomatitis (p<0.01) and dry skin appearance (p<0.05) were significantly more frequently detected than in patients of the 2nd group. Conclusions. The new term AAS implies the development of a wider spectrum clinical manifestations associated with the use of antibacterial agents than the development of only AAD. The use of probiotic prophylaxis with a preparation containing L. acidophilus, B. infantis, E. faecium, demonstrates high efficacy compared to the comparison group. Key words: antibiotic-associated diarrhea, antibiotic-associated syndrome, probiotics.
Список литературы
1. Горелов А.В., Усенко Д.В. Современные подходы к профилактике антибиотико-ассоциированной диареи у детей. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2005; 2. / Gorelov A.V., Usenko D.V. Sovremennye podkhody k profilaktike antibiotiko-assotsiirovannoi diarei u detei. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2005; 2. [in Russian]
2. McFarland LV. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig Dis 1998; 16: 292–307.
3. Elstner CL, Lindsay AN, Book LS, Matsen JM. Lack of relationship of Clostridium difficile to antibiotic-associated diarrhoea in children. Pediatr Inf Dis 1983; 2: 364–6.
4. Turck D, Bernet JP, Marx J et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37: 22–6.
5. Beaugerie L, Petit JC. Microbial-gut interactions in health and disease. Antibiotic-associated diarrhea. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004; 18: 337–52.
6. Clausen MR, Bonnen H, Tvede M, Mortensen PB. Colonic fermentation to short-chain fatty acids is decreased in antibiotic-associated diarrhea. Gastroenterology 1991; 101: 1497–504.
7. D'Argenio V, Salvatore F. The role of the gut microbiome in the healthy adult status. Clin Chim Acta 2015; 451 (Pt A): 97–102. DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.003
8. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2010. / Petri A., Sebin K. Nagliadnaia meditsinskaia statistika. M.: GEOTAR-MED, 2010. [in Russian]
________________________________________________
1. Gorelov A.V., Usenko D.V. Sovremennye podkhody k profilaktike antibiotiko-assotsiirovannoi diarei u detei. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2005; 2. [in Russian]
2. McFarland LV. Epidemiology, risk factors and treatments for antibiotic-associated diarrhea. Dig Dis 1998; 16: 292–307.
3. Elstner CL, Lindsay AN, Book LS, Matsen JM. Lack of relationship of Clostridium difficile to antibiotic-associated diarrhoea in children. Pediatr Inf Dis 1983; 2: 364–6.
4. Turck D, Bernet JP, Marx J et al. Incidence and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 37: 22–6.
5. Beaugerie L, Petit JC. Microbial-gut interactions in health and disease. Antibiotic-associated diarrhea. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004; 18: 337–52.
6. Clausen MR, Bonnen H, Tvede M, Mortensen PB. Colonic fermentation to short-chain fatty acids is decreased in antibiotic-associated diarrhea. Gastroenterology 1991; 101: 1497–504.
7. D'Argenio V, Salvatore F. The role of the gut microbiome in the healthy adult status. Clin Chim Acta 2015; 451 (Pt A): 97–102. DOI: 10.1016/j.cca.2015.01.003
8. Petri A., Sebin K. Nagliadnaia meditsinskaia statistika. M.: GEOTAR-MED, 2010. [in Russian]
Авторы
А.А.Плоскирева*1,2, Л.Б.Голден3
1 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора. 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а;
2 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
3 ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы. 105275, Россия, Москва, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15
*antonina@ploskireva.com
________________________________________________
A.A.Ploskireva*1,2, L.B.Golden3
1 Central Research Institute of Epidemiology of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance. 111123, Russian Federation, Moscow, ul. Novogireevskaia, d. 3a;
2 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
3 Infectious Diseases Hospital №1 of the Department of Health of Moscow. 105275, Russian Federation, Moscow, 8-ia ul. Sokolinoi gory, d. 15
*antonina@ploskireva.com