Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности
Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности
Тепляков А. Т., Березикова Е. Н., Шилов С. Н., Гракова Е. В., Торим Ю. Ю., Ефремов А. В., Сафронов И. Д., Пустоветова М. Г., Карпов Р. С. Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2015;87(4):8-12. https://doi.org/10.17116/terarkh20158748-12
Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности
Тепляков А. Т., Березикова Е. Н., Шилов С. Н., Гракова Е. В., Торим Ю. Ю., Ефремов А. В., Сафронов И. Д., Пустоветова М. Г., Карпов Р. С. Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитии хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив. 2015;87(4):8-12. https://doi.org/10.17116/terarkh20158748-12
Цель исследования. Изучить влияние полиморфного варианта гена матриксной металлопротеиназы-3 (ММР-3) на развитие и течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца. Материалы и методы. Обследовали 277 человек с ХСН II—IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA). Исследовали генетический полиморфизм –1171 5A/6A гена ММР-3 с помощью полимеразной цепной реакции. В группу контроля вошли 136 человек (средний возраст 53,6±4,8 года), не имевших по данным обследования признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты. Частота аллеля 5А и генотипа 5А/5А полиморфного локуса 1171 5A/6A гена ММР-3 у пациентов с ХСН оказалась выше, чем в группе контроля. Таким образом, вариабельность аллеля 5А (отношение шансов — ОШ 1,39 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,033 до 1,869; p=0,03) и генотипа 5А/5А (OШ 2,15 при 95%и ДИ от 1,131 до 4,070; p=0,02) ассоциировалась с повышенным риском развития ХСН. Установлены достоверные различия по частоте аллелей и генотипов гена ММР-3 в зависимости от ФК ХСН. Частота генотипа 5А/5А у больных с ХСН IV ФК по классификации NYHA была существенно выше, чем при ХСН II ФК (32,8% против 15,2%; р=0,039). Частота аллеля 5А у пациентов с IV ФК ХСН оказалась выше, чем у пациентов с ХСН II ФК (55,5 и 39,3% соответственно; р=0,019). Таким образом, носительство аллеля 5А и генотипа 5А/5А полиморфного локуса 1171 5A/6A гена ММР-3 является фактором риска тяжелого течения ХСН. Заключение. Определение полиморфизма –1171 5A/6A гена ММР-3 может быть рекомендовано для раннего прогнозирования риска развития и тяжести течения ХСН.
1 ФГБНУ "НИИ кардиологии"
2 ГБОУ ВПО "Новосибирский государственный медицинский университет" Минздрава РФ
3 ФГБНУ «НИИ кардиологии», отделение сердечной недостаточности, Томск, Россия
4 ФГБУ "НИИ кардиологии" СО РАМН, Томск