Новые методы лечения целиакии
При целиакии одним из наиболее перспективных направлений исследований является разработка методов лечения, нацеленных на варианты гена HLA–DQ2, связанные с этим заболеванием. В настоящее время проводится ряд клинических испытаний, в том числе одно для исследуемого препарата TPM502, который содержит три специфичных к глютену антигенных пептида с перекрывающимися Т-клеточными эпитопами для гена HLA-DQ2.5. Кроме того, ведутся исследования нового препарата KAN-101, который направлен на восстановление иммунной толерантности к глютену путем воздействия на рецепторы печени. В 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило ему статус "ускоренной разработки".Во время ежегодной Недели заболеваний органов пищеварения (DDW) исследователи поделились результатами нового концептуального исследования препарата DONQ52 - биспецифического антитела, нацеленного на HLA-DQ2.5. Было обнаружено, что DONQ52 обладает высокой эффективностью в блокировании специфичных к глютену Т-клеток.
Медикаментозных методов лечения целиакии на данный момент не существует, в результате чего пациентам в качестве лечения назначается пожизненная строгая безглютеновая диета. Однако эта стратегия часто не приводит к заживлению слизистой оболочки и регрессу симптомов, что стимулирует поиск новых методов лечения. Хотя фокус на специфичном к глютену иммунном ответе является весьма привлекательным, он сопряжен с проблемами безопасности и фармакокинетики, поэтому лучшей альтернативой была бы разработка антител, которые избирательно связываются с HLA-DQ2.5, который обнаруживается у 80-90% пациентов с целиакией. DONQ52 блокирует по меньшей мере 25 глютеновых пептидов и специфически связывается с комплексами HLA-DQ2.5 и рядом иммуногенных глютеновых пептидов.
В исследование были включены 20 пациентов, которые употребляли пшеничный хлеб в течение 3 дней. Образцы крови были взяты за 1 день до начала исследования и через 6 дней после его завершения. Все они были протестированы на специфичный для глютена ответ Т-клеток в присутствии или отсутствии DONQ52, который был разработан для снижения специфичного для пшеницы ответа Т-клеток, поскольку 90% потребляемого глютена поступает из пшеницы. Основная оценка – испытание воздействием пшеничных антигенов на 6–й день среди 15 респондентов - выявила более чем 80%-ное снижение реакции Т-клеток на пептидную смесь.
Приглашаем присоединиться к telegram-каналу OmniDoctor, где вы найдете новости по вашей специальности из лучших зарубежных журналов.