Исследователи обнаружили доказательства того, что передача сигналов андрогенами увеличивает метаболизм афлатоксина и генотоксичность, снижает способность к репарации ДНК и подавляет противоопухолевый иммунитет. Исследование было опубликовано в журнале Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
В ходе исследования исследователи провели геномный анализ образцов опухолей ГЦК у людей с HBV, которые подвергались воздействию афлатоксина в Цидуне, Китай, районе, где до недавнего времени были одни из самых высоких показателей заболеваемости раком печени в мире. В последующих экспериментах на клеточных линиях и мышах команда ученых исследовала, как генетические изменения и дисфункции транскрипции отражают комбинированные канцерогенные эффекты афлатоксина и HBV.
Авторы провели секвенирование всего генома, всего экзома и РНК опухоли и сопоставили неопластические ткани печени 101 пациента с ГЦК, связанным с HBV (47 мужчин и 54 женщины). Пациенты перенесли первичную гепатэктомию без системного лечения или лучевой терапии и находились под наблюдением в течение 5 лет. Воздействие афлатоксина было подтверждено путем регистрации афлатоксина М1 в их моче за 3-18 лет до постановки диагноза ГЦК. Для сравнения исследовательская группа проанализировала 113 образцов ГЦК, связанных с HBV, без воздействия афлатоксина из базы данных Cancer Genome Atlas.
Исследовательская группа идентифицировала 71 ген со значительно различающимися частотами мутаций в зависимости от пола. Среди них 62 гена чаще ассоциировались с мужчинами, а 9 генов - с женщинами. Ни о каком из генов ранее не сообщалось как о драйверах ГЦК, хотя некоторые из них ранее были обнаружены при других видах рака, таких как меланома, рак легких и аденокарцинома щитовидной железы.
Проведя секвенирование всего генома 88 образцов, исследовательская группа обнаружила интеграцию HBV в 37 образцах и определила 110 контрольных точек. Не было обнаружено различий в количестве контрольных точек HBV между полами, хотя имелись различия в профилях соматических мутаций и интеграции HBV, и только у мужчин были контрольные точки HBV, связывающиеся с рецепторами андрогенов.
Приглашаем присоединиться к telegram-каналу OmniDoctor, где вы найдете новости по вашей специальности из лучших зарубежных журналов.
