Пациенты, получающие семаглутид или тирзепатид по поводу сахарного диабета или ожирения, сообщали, что стали употреблять меньше алкоголя и выкуривать меньше сигарет. Это стало поводом для исследований, изучающих потенциальную роль аГПП-1 в лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя, никотина, опиоидов, кокаина и других психоактивных веществ.
Большая часть данных о новом эффекте аГПП-1 основана на доклинических и наблюдательных исследованиях. Для окончательных выводов необходимы результаты рандомизированных исследований. Сейчас проводится более 30 работ, посвященных изучению этой темы.
Чем можно объяснить этот эффект?
Агонисты рецепторов ГПП-1 способны ослаблять навязчивые мысли, связанные с приёмом пищи, которые обусловлены системой вознаграждения. Ученые задаются вопросом, могут ли они также уменьшать компульсивную тягу, характерную для зависимости.
Читать также: Связь возраста дебюта СД2 с прогрессированием заболевания
Исследования на животных показывают, что аГПП-1 ослабляют выброс дофамина от употребления алкоголя, никотина, опиоидов и кокаина. Дофаминовая теория рассматривается как основная в объяснении действия аГПП-1 при зависимостях.
Кроме того, предполагается, что аГПП-1:
• влияют на гипоталамические пути, регулирующие насыщение и контроль импульсов;
• изменяют высвобождение ГАМК, что снижает возбуждающую передачу импульсов, которая может запускать формирование аддиктивного поведения;
• могут действовать через противовоспалительные и нейропротективные механизмы, поскольку хроническое употребление психоактивных веществ сопровождается нейровоспалением и оксидативным стрессом.
На сегодняшний день наиболее убедительные клинические данные получены при алкогольной зависимости. В нескольких рандомизированных исследованиях семаглутид продемонстрировал снижение тяги к алкоголю, уменьшение общего объема и количества эпизодов употребления алкоголя. Вместе с тем результаты пока нельзя назвать окончательными: часть исследований не продемонстрировала статистически значимых преимуществ по сравнению с плацебо.
Накопленные данные позволяют рассматривать аГПП-1 как одно из перспективных направлений в наркологии. В ближайшие несколько лет ожидаются результаты крупных рандомизированных исследований, которые покажут, смогут ли препараты этой группы занять место в терапии аддиктивных расстройств.
